Ambulante Onkologie Medikamentenreihe: 5-Fluorouracil sicher verabreichen

5-Fluorouracil, oder am häufigsten einfach als 5-FU bezeichnet, ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum, das als Antimetabolit klassifiziert wird und innerhalb dieser Klasse zur Familie der Pyrimidin-Analoga gehört. Antimetabolite ähneln den Nukleotiden, aus denen sich DNA und RNA zusammensetzen. Weil diese Medikamente den normalen Substanzen in den Körperzellen so ähnlich sind, tricksen sie den Körper im Wesentlichen aus und werden mit den natürlichen Nukleotidbasen verwechselt. Wenn sie jedoch verstoffwechselt werden, ist die Zelle nicht in der Lage, sich zu teilen und zu replizieren, wodurch das Wachstum gestoppt wird. Es ist wichtig zu wissen, dass 5-FU als Pyrimidin-Antagonist gilt – diese Unterscheidung sagt Ihnen, mit welcher speziellen natürlichen Substanz es interferiert: in diesem Fall mit Pyrimidinen (den Bausteinen der DNA).

5-FU ist für eine Reihe von Krebsdiagnosen zugelassen, einschließlich Brust-, Dickdarm-, Mastdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Magenkrebs. 5-FU ist auch in einer Cremeformulierung erhältlich, die zur Behandlung von aktinischen Keratosen und oberflächlichen Basalzellkarzinomen eingesetzt wird, wenn herkömmliche Methoden (d. h. die chirurgische Entfernung) unpraktisch sind. Bei der topischen Zubereitung wird in der Regel zweimal täglich eine dünne Schicht auf die betroffenen Hautläsionen aufgetragen. Die Behandlung kann sich über mehrere Wochen erstrecken.

Typischerweise wird 5-FU jedoch als Injektion in die Vene, als langsamer IV-Push oder als Infusion gegeben. Es gilt als reizend, nicht als blutstillend. Sie werden dieses Medikament häufig bei der Behandlung von Patienten mit Kolon- oder Rektumkarzinomen sehen. Die Infusion wird in der Regel als Dauerinfusion angelegt, bei der der Patient an eine kleine Pumpe angeschlossen wird (etwa so groß wie ein Walkman, falls Sie alt genug sind, um diese Bezeichnung zu kennen). Die Pumpe ist so programmiert, dass sie die Chemotherapie sehr langsam infundiert und jede Stunde ein paar Milliliter verabreicht, die 46-48 Stunden lang reichen. Dies ist ein Teil des sehr verbreiteten FOLFOX-Schemas. Das zweite „F“ (FOLFOX) steht für Fluorouracil. Wenn Sie den vorherigen Beitrag in dieser Serie gelesen haben, werden Sie das „OX“ als Oxaliplatin erkennen. Zu den ersten Buchstaben, „FOL“, komme ich in meinem nächsten Beitrag (Spoiler-Alarm!).

Wie man 5-FU infundiert

Lassen Sie uns also ein Patientenszenario durchgehen, für den Fall, dass Sie das Regime noch nicht verabreicht haben. Da ist ein Patient, der FOLFOX auf Ihrem Plan hat. Sie nehmen D5W als Flüssigkeit (siehe meinen Oxaliplatin-Beitrag zur Begründung) und infundieren Ihre Prämedikationen gemäß den Anweisungen. Nach den Prämedikationen beginnen Sie mit Oxaliplatin und Leucovorin, die Sie in die Leitung „y“ legen, so dass beide Medikamente gleichzeitig über zwei Stunden infundiert werden. Nachdem die Oxaliplatin- und Leucovorin-Infusionen abgeschlossen sind, verabreichen Sie die 5-FU-Injektion als langsamen IV-Push über mehrere Minuten. Schließlich schließen Sie die 5-FU-Dauerinfusion, die über eine kleine Pumpe verabreicht wird, an die zentrale Leitung des Patienten an und stellen die Infusionsrate so ein, dass die Infusion über 46-48 Stunden gemäß den Anweisungen erfolgt. Und schwupps, schon haben Sie FOLFOX verabreicht. Es ist wirklich nicht so kompliziert, wie es klingen mag, wenn Sie neu sind und die Behandlung noch nie verabreicht haben. Machen Sie sich keine Sorgen; Sie werden viel Übung haben, denn diese Behandlung sammelt erhebliche Vielfliegermeilen auf den Terminkalendern der meisten ambulanten Infusionsbereiche.

Bewältigen Sie die Nebenwirkungen von 5-FU

Nun, da Sie wissen, wie man das Medikament verabreicht, lassen Sie uns über die Nebenwirkungen sprechen. Die häufigsten (mehr als 30 %) Nebenwirkungen von 5-FU sind Durchfall, Übelkeit (und möglicherweise gelegentliches Erbrechen), wunde Stellen im Mund, Anorexie, tränende Augen, Lichtempfindlichkeit, Geschmacksveränderungen, metallischer Geschmack im Mund während der Infusion, Verfärbung entlang der Vene, die für die Verabreichung verwendet wurde, und Myelosuppression (WBC, RBC, Plt) mit einem Tiefpunkt, der um die Tage 9-14 auftritt.

Zu den weniger häufigen Nebenwirkungen (10 % bis 29 %) gehören trockene, rissige, sich schälende Haut, Verdunkelung der Haut, Strahlenrückfall (Verdunkelung der Haut an den Stellen, an denen zuvor eine Bestrahlung durchgeführt wurde), dünner werdendes Haar, Verfärbung der Nägel, Verlust der Nägel (obwohl dies selten ist), Hautausschlag, Schwellungen, Rötungen und Schmerzen und/oder Schälen der Haut an den Handflächen und Fußsohlen (d. h., Hand-Fuß-Syndrom).

Obwohl sehr selten, können schwerwiegende kardiale Nebenwirkungen bei der Behandlung mit 5-FU auftreten, einschließlich Schmerzen in der Brust, Veränderungen im Elektrokardiogramm und erhöhte Herzenzyme. Obwohl diese potenziellen Probleme selten sind, ist es sicherlich etwas, das man im Hinterkopf behalten sollte, besonders für Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen.

Die drei häufigsten Nebenwirkungen, die mir in den Sinn kommen, wenn ich an 5-FU denke, sind Durchfall, Mundgeschwüre und Hautprobleme/Hand-Fuß-Syndrom. Vergewissern Sie sich bei Patienten, die unter Durchfall leiden, dass sie rezeptfreie Medikamente gegen Durchfall zu Hause vorrätig haben. Weisen Sie sie an, anzurufen, wenn der Durchfall nicht unter Kontrolle ist oder anhält, und zusätzliche Flüssigkeit zu sich zu nehmen, um eine Dehydrierung zu vermeiden.

Solange Ihre Patienten kein Oxaliplatin zusammen mit ihrer 5-FU-Behandlung erhalten, können Mundwunden durch eine einfache pflegerische Maßnahme während der Verabreichung verhindert oder zumindest in ihrer Schwere reduziert werden: Kryotherapie. Lassen Sie Ihre Patienten vor, während und nach der langsamen intravenösen Verabreichung von 5-FU etwa 10-15 Minuten lang Eiswürfel in den Mund halten. Die Idee ist, dass das kalte Eis die Blutgefäße im Mund verengt, so dass weniger Chemotherapie durch die Mundhöhle zirkuliert (wo sie nicht gebraucht wird) und somit die Schwere der Mukositis verhindert oder vermindert. Klingt zu schön, um wahr zu sein? Wenn Sie die „Putting Evidence Into Practice“-Ressourcen auf der ONS-Website besuchen, finden Sie die Kryotherapie als eine für die Praxis empfohlene Intervention zur Vorbeugung und Linderung von Mukositis aufgeführt. Übersetzung – es funktioniert!

Die Kryotherapie ist kostengünstig, einfach durchzuführen und beeinträchtigt nicht die Wirksamkeit von 5-FU. Als solches sollte sie als ein pflegerischer No-Brainer betrachtet werden. Denken Sie daran, die Kryotherapie bei jedem Patienten anzuwenden, dem Sie 5-FU als langsamen IV-Push verabreichen (es sei denn, Sie erhalten es zusammen mit Oxaliplatin – dann „ixnay on the ice, okay?“). Wenn Ihre Patienten Mundwunden entwickeln, ermutigen Sie sie, ein Mundpflegeprotokoll einzuleiten, das sich auf eine gute Mundhygiene konzentriert, eine weiche Zahnbürste verwendet, Mundspülungen auf Alkoholbasis vermeidet und den Mund mehrmals täglich mit einer Mischung aus Backpulver und Salz mit warmem Wasser spült. Das National Cancer Institute empfiehlt, 1 Tasse warmes Wasser mit 1/4 Teelöffel Backpulver und 1/8 Teelöffel Salz zu mischen. Spülen Sie die Spülung im Mund herum, spucken Sie aus und spülen Sie dann mit klarem Wasser nach; wiederholen Sie den Vorgang alle drei Stunden während des Tages. Andere Protokolle verwenden je 1/2 Teelöffel Salz und Backpulver mit 1 Tasse warmem Wasser. Erkundigen Sie sich bei Ihrer Einrichtung, und halten Sie sich an die Standards Ihrer Praxis. Der Schlüssel zu jedem Mundpflegeprotokoll ist die konsequente Anwendung.

Was die Hautveränderungen betrifft, so werden Sie sicherlich eine Verfärbung (Verdunkelung) entlang der Vene sehen, wenn die Verabreichung durch eine periphere Vene erfolgt. Das Hand-Fuß-Syndrom besteht aus Schwellungen, Rötungen, Schmerzen und/oder Schälen der Haut an den Handflächen und/oder Fußsohlen. Dies ist typischerweise leicht und beginnt etwa fünf bis sechs Wochen nach Beginn der Behandlung. Wenn sie jedoch schwerer ist, kann diese Nebenwirkung eine Dosisreduktion erfordern.

Ich möchte auch die Nebenwirkung erwähnen, die fehlt: Alopezie. Obwohl 5-FU (und Oxaliplatin) eine Ausdünnung der Haare verursachen kann, verlieren die Patienten im Allgemeinen ihre Haare nicht vollständig. Wenn ich also mit Patienten mit Dickdarmkrebs spreche, die FOLFOX erhalten werden, ist das erste, was ich ihnen sage, dass sie ihre Haare nicht verlieren werden. Normalerweise antworten sie in einem Ton der Ungläubigkeit: „Werde ich nicht?“ Nö. Das werden Sie nicht. Abgesehen von den paar Tagen, in denen sie ihre Pumpe mit sich herumtragen (kontinuierliche Infusion, erinnern Sie sich?), wird der durchschnittliche Passant keine Ahnung haben, dass sie Krebs haben.

Obwohl Übelkeit als häufige Nebenwirkung aufgeführt ist, habe ich im Laufe der Jahre nur sehr wenige Patienten gehabt, bei denen dies ein signifikantes Problem war. Stellen Sie natürlich sicher, dass der Patient Medikamente gegen Übelkeit zur Hand hat, falls sie benötigt werden. Ich hatte einige Umstände, die bei Patienten, die mit FOLFOX behandelt wurden, antizipatorische Übelkeit ausgelöst haben, die speziell mit ihrer Dauerinfusionspumpe zusammenhingen. Die Pumpe macht ein leises Geräusch, wenn sie die Chemotherapie durch die Leitung befördert. Ein Patient erzählte mir, dass er in seinem Auto keine CDs hören konnte, weil das Geräusch, wenn es zur nächsten CD rollte (Mehrfach-CD-Wechsler), seine Chemotherapiepumpe nachahmte. Er begann zu speicheln wie der arme Pawlowsche Hund. Obwohl die meisten von uns jetzt Satellitenradio oder iPods als Musikquelle im Auto haben, achten Sie auf ähnliche Geräusche, die den gleichen Effekt auslösen können. Eine andere Patientin, die in einer Büroumgebung arbeitete, erzählte mir, dass die Toiletten an ihrem Arbeitsplatz automatische Seifenspender hatten, die klickten. Bumm. Armer Pavlov. Sie löste das Problem, indem sie ihre eigene Handseifenpumpe mit zur Arbeit brachte und sie in der Ecke des Tresens für ihren persönlichen Gebrauch stehen ließ.