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Die hereditäre Hämochromatose ist eine Erbkrankheit, bei der die Menge an Eisen, die der Körper aus dem Darm aufnimmt, erhöht ist. Die Symptome werden dadurch verursacht, dass sich dieses überschüssige Eisen in mehreren Organen des Körpers ablagert. Am häufigsten verursacht überschüssiges Eisen in der Leber eine Leberzirrhose, die sich zu Leberkrebs entwickeln kann. Eisenablagerungen in der Bauchspeicheldrüse können zu Diabetes führen. Ebenso können überschüssige Eisenspeicher Kardiomyopathie, Pigmentierung der Haut und Arthritis verursachen.

Viele Mutationen im Eisentransportsystem des Körpers können Hämochromatose verursachen; die meisten Fälle werden jedoch durch Mutationen im HFE-Gen verursacht. Dieses befindet sich auf Chromosom 6, und eine Mutation führt zur Substitution der 282. Aminosäure. Cystein wird zu Tyrosin, daher wird die Mutation C282Y genannt. Es wird angenommen, dass der Austausch der Aminosäuren die Interaktion des HFE-Proteins mit dem Transferrin-Rezeptor (TFR1) beeinflusst, der eine wichtige Rolle bei der Eisenhomöostase spielt. Eine weniger häufige Mutation, H63D, wurde ebenfalls im HFE-Gen identifiziert.

Das HFE-Protein

Das HFE-Protein ähnelt in seiner Struktur der MHC-Klasse I und besteht aus zwei Paaren von Alpha- und Beta-Ketten. Im reifen HFE-Protein wird die Mutation als C260Y bezeichnet. Das liegt daran, dass der Körper bei der Verarbeitung des Proteins 22 Aminosäuren entfernt, um die (mehr…)

Die Hämochromatose ist eine der häufigsten autosomal-rezessiv vererbten Erkrankungen bei Kaukasiern in den Vereinigten Staaten; allerdings leidet nur ein kleiner Teil dieser Menschen an irgendwelchen Symptomen. Dies kann sowohl auf Umweltfaktoren (Ernährung und Blutverlust) als auch auf genetische Faktoren zurückzuführen sein. Jüngste Fortschritte bei der Entwicklung von Tiermodellen, die die Komplikationen der Hämochromatose zeigen, könnten bald nützliche Werkzeuge zur Entschlüsselung der Rolle anderer Gene bei der Eisenregulation liefern.