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Hintergrund

COPD ist eine fortschreitende Lungenerkrankung, die durch die Schädigung durch eingeatmete schädliche Chemikalien verursacht wird und vorwiegend bei Menschen auftritt, die Tabak rauchen. Diese Chemikalien verursachen Entzündungen und Lungenschäden und erhöhen die Schleimproduktion in der Lunge. Dies führt zu Phasen der Atemnot und des Hustens, die als Exazerbationen (oder Schübe) bezeichnet werden. Exazerbationen erschweren es den Betroffenen, ihre alltäglichen Aufgaben zu erledigen. Exazerbationen werden mit der Zeit immer häufiger und schwerer. Menschen sind unterschiedlich stark von der COPD betroffen. Das hängt zum Teil mit dem Schweregrad der Erkrankung zusammen, aber auch mit dem unterschiedlichen Ansprechen auf Medikamente, mit der Fitness und mit gleichzeitig bestehenden Erkrankungen. Für die meisten Menschen besteht die einzige Möglichkeit, eine weitere Schädigung der Lunge zu verhindern, darin, mit dem Rauchen aufzuhören.

Medikamente, die zur Behandlung der COPD verschrieben werden, zielen im Allgemeinen darauf ab, die Symptome zu verbessern, Exazerbationen zu reduzieren oder beides. In frühen Stadien erleichtert die Einnahme von Bronchodilatatoren die Atmung, indem sie die Muskeln in der Lunge entspannt und die Atemwege erweitert, so dass mehr Luft ungehindert in die und aus der Lunge strömen kann.

Einige lang wirkende Mittel können Exazerbationen reduzieren. Zum Beispiel reduzieren Steroid-Inhalatoren die Entzündung in der Lunge und verringern so die Anzahl der Exazerbationen.

Phosphodiesterase-4 (PDE₄)-Hemmer sind eine relativ neue Klasse von Medikamenten, die zur Verbesserung der COPD vermarktet werden. Sie haben sowohl bronchienerweiternde als auch entzündungshemmende Wirkungen. Zwei derzeit verfügbare Medikamente – Roflumilast und Cilomilast – werden als Tablette eingenommen. Wir haben die Ergebnisse bestehender Studien zusammengetragen und analysiert, um den Nutzen und die Risiken von PDE₄-Hemmern bei COPD zu definieren.

Schlüsselergebnisse

Die Datenanalyse umfasste 42 Studien mit 24.587 Erwachsenen mit mittelschwerer bis sehr schwerer Erkrankung, die andere regelmäßige COPD-Medikamente abgesetzt hatten. In einigen Studien durften die Patienten ihre gewohnten COPD-Medikamente weiter verwenden. Die meisten Studien wurden von den Herstellern der PDE₄-Hemmer finanziert.

PDE₄-Hemmer zeigten einen geringen Nutzen bei der Verbesserung der Lungenfunktionsmessungen (forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV₁), forcierte Vitalkapazität (FVC) und exspiratorischer Spitzenfluss (PEF)). PDE₄-Hemmer reduzierten auch die Wahrscheinlichkeit von COPD-bedingten Exazerbationen. Wir fanden heraus, dass 28 von 100 Personen, die ein Jahr lang täglich PDE₄-Hemmer einnahmen, mindestens eine Exazerbation erlebten, das waren fünf weniger als bei Personen, die diese Medikamente nicht erhielten.

PDE₄-Hemmer boten einen kleinen Nutzen bei der Verringerung von Atemnot und der Verbesserung der Lebensqualität. Etwa 5 bis 10 % der Personen, die Roflumilast oder Cilomilast erhielten, berichteten über Nebenwirkungen wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Wir erwarteten, dass 11 von 100 Personen, die 39 Wochen lang täglich PDE₄-Hemmer einnahmen, eine Episode von Durchfall erleben würden, das waren sieben mehr als bei denjenigen, die keine PDE₄-Hemmer erhielten. Wir fanden heraus, dass 7 von 100 Personen unter Roflumilast 500 µg wahrscheinlich ein psychiatrisches Ereignis erleben würden. Es wurde ein zwei- bis dreifach erhöhtes Risiko für Schlaf- oder Stimmungsstörungen unter Roflumilast 500 μg gefunden, obwohl die Gesamtzahl der gemeldeten Vorfälle insgesamt niedrig war. Es gab keinen Effekt auf die Sterberate. Die Effekte waren gleich, unabhängig vom Schweregrad der COPD oder davon, ob andere Medikamente gegen COPD eingenommen wurden.

Qualität der Evidenz

Wir waren mäßig sicher bezüglich der Daten zur Lungenfunktion und Lebensqualität. Wir waren uns sehr sicher bei Daten zu Nebenwirkungen wie Durchfall und bei Daten zu Exazerbationen.

Ergebnisse aus Studien, die von pharmazeutischen Unternehmen in Fachzeitschriften veröffentlicht wurden, zeigen einen größeren Nutzen dieser Medikamente als solche, die nicht veröffentlicht wurden. Daten zu psychiatrischen Nebenwirkungen bleiben unveröffentlicht.

Schlussfolgerungen

Wir unterstützen den Einsatz von PDE₄-Hemmern bei COPD, aber mit Vorsicht. PDE₄-Hemmer zeigten einen kleinen Nutzen bei der Verbesserung der Lungenfunktion und der Verringerung der Wahrscheinlichkeit von COPD-Exazerbationen, aber sie hatten wenig Einfluss auf die Lebensqualität und die COPD-Symptome. Nebenwirkungen wie Durchfall und Gewichtsverlust waren häufig.

PDE₄-Hemmer können am besten als Zusatztherapie für eine Untergruppe von Menschen mit persistierenden Symptomen oder Exazerbationen trotz ansonsten optimaler COPD-Behandlung eingesetzt werden (z. B. Menschen, deren Zustand mit einer Kombination aus langwirksamen Beta₂-Agonisten (LABA) und inhalativen Kortikosteroiden (ICS) in fester Dosierung nicht kontrolliert wurde). Dies steht im Einklang mit den GOLD 2020 Richtlinien. Längerfristige Studien sind notwendig, um eine genauere Einschätzung des Nutzens und der Sicherheit dieser Medikamente im Zeitverlauf zu erhalten, einschließlich der Feststellung, ob sie das Fortschreiten der COPD-Krankheit verlangsamen.