Die Beziehung zwischen humoraler und zellulärer Immunität gegen IA-2 bei IDDM

Autoantikörper gegen das neuroendokrine Protein Insulinom-assoziiertes Protein 2 (IA-2), ein Mitglied der Tyrosinphosphatase-Familie, wurden bei Personen mit IDDM oder erhöhtem Risiko dafür beobachtet. Da man annimmt, dass diese Krankheit durch eine T-Zell-vermittelte Autoimmunzerstörung der Insulin-produzierenden Betazellen des Pankreas entsteht, haben wir die humorale und zelluläre Immunreaktivität auf dieses Autoantigen analysiert, um seine Rolle in der Pathogenese von IDDM weiter zu definieren. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) von Personen mit neu diagnostiziertem IDDM oder mit unterschiedlichem Krankheitsrisiko wurden in vitro mit der gesamten internen 42-kDa-Domäne von IA-2 (Aminosäuren 603-979), einer Reihe von Kontrollantigenen (Glutathionin-S-Transferase, Tetanustoxoid, Candida albicans, Mumps, Rinderserumalbumin) und einem Mitogen (Phytohemagglutinin) stimuliert. Die Häufigkeit und der mittlere Stimulationsindex der PBMC-Proliferation gegen IA-2 war signifikant höher bei neu diagnostizierten IDDM-Patienten (14 von 33 ; 3,8+/-4,5 bei 10 Mikrog/ml) und Autoantikörper-positiven Verwandten mit erhöhtem IDDM-Risiko (6 von 9 ; 3,9+/-3,2) im Vergleich zu Autoantikörper-negativen Verwandten (1 von 15 ; 1,8+/-1,0) oder gesunden Kontrollpersonen (1 von 12 ; 1,5+/-1,0). Die Häufigkeiten der zellulären Immunreaktionen auf alle anderen Antigene waren zwischen den einzelnen Probandengruppen bemerkenswert ähnlich. Die Seren von 58 % der getesteten neu diagnostizierten IDDM-Patienten waren IA-2-Autoantikörper-positiv. Trotz Untersuchungen, die eine inverse Assoziation zwischen humoralen und zellulären Immunreaktivitäten gegen Inselzell-assoziierte Autoantigene nahelegen, wurde in Bezug auf IA-2 keine solche Beziehung beobachtet (rs=0,18, P=0,39). Diese Studien unterstützen die autoantigene Natur von IA-2 bei IDDM und legen die Einbeziehung von zellulären Immunreaktionen als zusätzlichen Marker für die Krankheit nahe.