Aplicaciones de Atorvastatin, acciones recíprocas y efectos secundarios

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• ¿Para qué Atorvastatin se utiliza?
• ¿Cómo Atorvastatin trabaja?
• Farmacinética y farmacodinámica de Atorvastatin
• Drogas que obran recíprocamente con Atorvastatin
• Jugo de pomelo y Atorvastatin
• Efectos secundarios comunes de Atorvastatin

Medicación del statin de Atorvastatin prescrita para reducir choleserol. Haber de imagen: riccar/

¿Para qué Atorvastatin se utiliza?

Atorvastatin pertenece a una clase de las drogas llamadas los «statins”, que son inhibidores competitivos de la reductasa de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) – una enzima implicada en la producción de colesterol.

Atorvastatin se utiliza para reducir los niveles de colesterol total de la sangre, lipoproteína de la baja densidad (LD, apoproteína (Apo) – B, y triglicéridos. LDL también se refiere como el colesterol «malo” y el Apo B es un marcador para el riesgo cardiovascular.

Atorvastatin también aumenta los niveles de colesterol de HDL (buen colesterol) y las ayudas previenen enfermedades cardiovasculares. También se aprueba para el dysbetalipoproteinemia – una condición hereditaria rara asociada a los niveles elevados del colesterol y del triglicérido.

Flujo de sangre normal. La acumulación de colesterol en los vasos sanguíneos. Placa aterosclerótica. Ejemplo del vector 3d – haber del ejemplo: Studiovin/

¿Cómo Atorvastatin trabaja?

La reductasa HMG-CoA es una enzima dominante implicada en la producción de colesterol. La enzima convierte 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A al mevalonate, un precursor del colesterol en el hígado.

Atorvastatin inhibe la reductasa HMG-CoA de realizar esta conversión y por lo tanto rompe la síntesis del colesterol en la carrocería. También aumenta el número de receptores de LDL en la célula; qué lleva aumentaron la absorción de LDL en las células, y bajan los niveles del plasma LDL. Atorvastatin tiene una forma complementaria al sitio activo de la reductasa HMG-CoA y también forma ligazones de hidrógeno específicas dentro del sitio activo.

Colesterol de HDL y colesterol de LDL en arteria. Haber de imagen: Diseño/ de Ching

Farmacinética y farmacodinámica de Atorvastatin

Todas las drogas que pertenecen a los statins de la clase de la droga comparten un mecanismo común de la acción; sin embargo, difieren en términos de sus estructuras, perfiles farmacocinéticos y eficacia. La estructura química de la droga decide a su solubilidad de agua, que influencia final las propiedades farmacocinéticas – amortiguación, distribución, metabolismo y excreción.

Farmacinética

Amortiguación: Atorvastatin se absorbe rápidamente después de la administración oral. Las concentraciones máximas del plasma ocurren en el plazo de 1 a 2 horas y el fragmento de la amortiguación aumenta con el aumento en dosis. Las concentraciones del plasma de atorvastatin también dependen de la población que es tratada. Concentraciones más altas de la droga se encuentran en más viejos adultos (edad 65 años o más viejos), mujeres y pacientes con enfermedad del higado alcohólica crónica.

Atorvastatin experimenta metabolismo en la mucosa gastrointestinal y el hígado antes de que alcance la circulación sistémica. Este fenómeno se llama como metabolismo de primer paso.

La comida disminuye el índice de amortiguación de la droga; sin embargo, no interfiere mucho con el fragmento de la amortiguación de la droga. No se prevee que los cambios en el índice de amortiguación del atorvastatin tengan un efecto clínico importante; por lo tanto el atorvastatin se puede tomar con o sin la comida.

Distribución: Atorvastatin tiene un volumen de distribución de aproximadamente 381 litros y la droga es salto del =98% a las proteínas del plasma.

Metabolismo: El ácido de Atorvastatin es metabolizado extensivamente en sus derivados activos en la tripa y el hígado por reacciones químicas tales como oxidación, lactonisation y glucuronidation. Estos derivados activos explican el casi 70% de actividad inhibitoria de la reductasa HMG-CoA.

Excreción: Atorvastatin y sus metabilitos son eliminados por la secreción biliar. Menos el de 2% de la droga se pasa en orina. La semivida de la eliminación de una droga se define como el tiempo requerido para la concentración de la droga en la carrocería para ser reducido a la mitad. La semivida de la eliminación del atorvastatin es aproximadamente 14 horas, pero la semivida de la actividad inhibitoria para la reductasa HMG-CoA es 20 a 30 horas de debido a la contribución de los metabilitos activos del atorvastatin.

Farmacodinámica

Atorvastatin y sus metabilitos activos son todo el farmacológico active. El hígado es el órgano de objetivo principal de la acción, siendo el sitio principal de la síntesis del colesterol y de la tolerancia de LDL. El fragmento de la reducción de LDL depende de la dosis de la droga bastante que en la concentración de la droga del plasma. Por lo tanto el régimen de dosificación individual se debe basar en la reacción terapéutica.

Drogas que obran recíprocamente con Atorvastatin

Los siguientes son algunas interacciones medicamentosas importantes del atorvastatin:

Inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4)

Atorvastatin es metabolizado por el citocromo P450 3A4; por lo tanto, el uso concomitante de las drogas que inhiben CYP 3A4 puede dar lugar a concentraciones crecientes de atorvastatin en la sangre. La cautela debe ser ejercitada al co-administrar atorvastatin con clarithromycin, los inhibidores de proteasa, y el itraconazole, que son las drogas que poseen la acción inhibitoria fuerte de la CYP 3A4.

Inductores del citocromo P450 3A4

Efavirenz y el rifampin son drogas con actividad del citocromo P450 3A4-inducing; así la administración concomitante del atorvastatin con estas drogas puede llevar al metabolismo creciente del atorvastatin y de reducciones en las concentraciones del plasma de atorvastatin.

Anión orgánico que transporta los inhibidores del polipéptido (OATP1B1) 1B1

OATP1B1 es un transportador de la absorción, responsable de la absorción hepática de drogas de la sangre.

Atorvastatin y sus metabilitos son substratos del transportador OATP1B1. Las drogas tales como cyclosporine son inhibidores del OATP1B1 y causan la inhibición de la absorción hepática del atorvastatin. Esto lleva final a la biodisponibilidad creciente del atorvastatin que da lugar a niveles más altos de la droga en la carrocería. Esto lleva a su vez a un riesgo creciente de toxicidad músculo-relacionada del atorvastatin conocida como myopathies. Así, la co-administración del atorvastatin con cyclosporine debe ser evitada estrictamente.

Gemfibrozil

Gemfibrozil es una droga de lípido-modificación que pertenece a la clase de fibrates. la Co-administración del atorvastatin con el gemfibrozil lleva al metabolismo disminuido del atorvastatin. Esto lleva a una concentración creciente de atorvastatin y a un riesgo más alto de myopathies.

Niacina

El uso del atorvastatin con las altas dosis de la niacina aumenta el riesgo de rhabdomyolysis – una condición seria caracterizada por la avería del tejido del músculo esquelético.

Digoxin

la Co-administración del atorvastatin y del digoxin lleva a la concentración creciente de digoxin en la sangre. Aunque el mecanismo exacto responsable de este efecto no se sabe, un estudio por el RA de Boyd y otros, encontrado que el atorvastatin inhibe la secreción del digoxin en el lumen intestinal. Los pacientes que toman el digoxin deben ser vigilados regularmente cuando se inicia la terapia del atorvastatin.

Colquicina

La co-administración del atorvastatin con la colquicina puede llevar a la biodisponibilidad creciente del atorvastatin, predisponiendo al acontecimiento del myotoxicity tal como rhabdomyolysis. Atorvastatin es un substrato de la P-glicoproteína, y la colquicina es un inhibidor de la P-glicoproteína; combinar los dos modifica la farmacinética de la droga aumentando la absorción de la biodisponibilidad y del órgano del atorvastatin.

Contraceptivos orales

Atorvastatin puede aumentar las concentraciones de la sangre de contraceptivos orales tales como estradiol del norethindrone y del ethinyl.

Jugo de pomelo y Atorvastatin

El pomelo o el jugo de pomelo consumidor puede aumentar las concentraciones del plasma de atorvastatin, que, a su vez, aumenta el potencial para las reacciones adversas. Esto suceso porque el pomelo contiene los furanocoumarins que inhiben CYP 3A4 – la enzima responsable del metabolismo del atorvastatin. El efecto es prominente cuando el jugo se consume superior a 1,2 litros por día.

Efectos secundarios comunes de Atorvastatin

Myopathies

Myopathies se ha denunciado con frecuencia en los pacientes que tomaban atorvastatin. Myopathies es un grupo de condiciones que afectan al músculo esquelético, y es caracterizado por el dolor muscular, la dulzura del músculo o la debilidad muscular. Los niveles elevados de la fosfocinasa de creatina son un signo prominente de myopathies.

El Rhabdomyolysis, un síndrome peligroso para la vida, puede ocurrir en casos graves de myopathy. El Rhabdomyolysis es una condición compleja causada por la avería de las fibras de músculo esquelético y el fuga de estas proteínas en la circulación, que puede romper la función renal normal, entre otros efectos.

Un factor común que predispone al revelado de myopathy y del rhabdomyolysis es la combinación del atorvastatin con las medicaciones que aumentan la concentración del plasma de atorvastatin. La edad avanzada (> 65), el hipotiroidismo incontrolado, y la enfermedad renal son algunos otros factores de riesgo para el revelado de myopathies.

Las estrategias útiles para la administración de myopathies incluyen la reducción de la dosis, el cese temporal de la terapia o la transferencia a otro statin.

Anormalidades de la enzima del hígado

Atorvastatin puede también causar cambios en enzimas del hígado. Las pruebas de la enzima del hígado deben ser realizadas antes de iniciar terapia; los niveles de la enzima se deben también vigilar regularmente durante el curso de terapia. Si las aminotransferasas del suero se encuentran para ser más de tres por el límite superior de normal, la dosis del atorvastatin debe ser reducida o la droga ser interrumpida. El cansancio, la baja del apetito, la orina oscura, la descoloración amarilla de la piel y el dolor abdominal son algunos síntomas comunes del trastorno del hígado

El dolor común, el dolor en las extremidades, los problemas digestivos, el frío, el insomnio y las infecciones de vías urinarias son algunos otros efectos nocivos frecuentes observados en los pacientes que toman atorvastatin.

Debido a su propensión a causar los efectos nocivos serios, atorvastatin se contraindica en individuos con enfermedad del higado activa, hipersensibilidad al atorvastatin o ninguna de sus moldes-madre de los componentes, de las mujeres embarazadas y de la lactancia.

Fuentes

• S. joven G. y otros (2012). Bajando el colesterol del plasma aumentando los receptores de LDL–revisitado. New England Journal del remedio. doi: 10.1056/NEJMe1202168
• El publicar de la salud de Harvard. Jugo de pomelo y statins. https://www.health.harvard.edu/heart-health/grapefruit-juice-and-statins
• Wiggins B.S. y otros, (2016) recomendaciones para la administración de las acciones recíprocas clínico importantes de la Droga-Droga con Statins y agentes selectos usados en pacientes con enfermedad cardiovascular: Una declaración científica de la asociación americana del corazón. Circulación. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000456
• McIver L.A. y otros (2019). Atorvastatin. Isla del tesoro (FL): El publicar de StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430779/
• Tufan A., y otros (2006) Rhabdomyolysis en un paciente tratado con la colquicina y atorvastatin. Los anales de la farmacoterapia. https://doi.org/10.1345%2Faph.1H064

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Citations