Artículo de revisiónFisiología y fisiopatología de las células productoras de eritropoyetina renal

La anemia es una complicación común y contribuye a aumentar la morbilidad y la mortalidad en los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Aunque se ha producido una mejora significativa en la comprensión del mecanismo subyacente de la eritropoyesis, el tratamiento de la anemia renal sigue restringido a los agentes estimulantes de la eritropoyetina (EPO). El propósito de este artículo es revisar la fisiología de la eritropoyesis, el papel funcional de la EPO y las bases moleculares y celulares subyacentes que regulan la producción de EPO. La regulación de la producción de EPO se realiza a nivel del ARNm. Cuando se produce anemia o hipoxia, el factor transcripcional, el factor inducible por hipoxia (HIF), se une al elemento de respuesta hipóxica 5′ de la EPO y aumenta la transcripción del gen de la EPO. La EPO renal es producida principalmente por los pericitos. En la ERC, los pericitos se transdiferencian a miofibroblastos, y posteriormente la capacidad de producción de EPO disminuye, lo que conduce a la anemia renal. Recientes estudios experimentales y clínicos muestran la prometedora eficacia de los inhibidores de la prolil hidroxilasa en la anemia renal a través del aumento de la producción de EPO mediante la estabilización del HIF. Los recientes avances en epigenética crean un nuevo campo para estudiar la expresión génica de la EPO a nivel de la cromatina. Discutiremos el papel del agente desmetilante en la restauración de la expresión de EPO, proporcionando un nuevo enfoque para el tratamiento de la anemia renal.