BOTOX ONE®

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación) CONTRAINDICACIONES

BOTOX® está contraindicado en presencia de infección en el lugar o lugares de inyección propuestos y en pacientes hipersensibles a cualquier producto de toxina botulínica o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Bottox® está contraindicado para la inyección intradetrusor en pacientes con una infección del tracto urinario; o en pacientes con retención urinaria o volumen de orina residual postmiccional (PVR) > 200 mL que no estén realizando rutinariamente un autosondaje intermitente limpio (CIC).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Propagación del efecto de la toxina
Véase la advertencia en el recuadro.

No se han notificado acontecimientos adversos graves definitivos de propagación a distancia del efecto de la toxina asociados a BOTOX® para el blefaroespasmo a la dosis recomendada (30 unidades y menos), la hiperhidrosis axilar primaria grave a la dosis recomendada (100 unidades), el estrabismo o para la migraña crónica a las dosis indicadas.

Falta de intercambiabilidad entre los productos de toxina botulínica
Las unidades de potencia de BOTOX® son específicas del preparado y del método de ensayo utilizado. No son intercambiables con otras preparaciones de productos de toxina botulínica y, por lo tanto, las unidades de actividad biológica de BOTOX® no pueden compararse ni convertirse en unidades de ningún otro producto de toxina botulínica evaluado con cualquier otro método de ensayo específico.

Reacciones adversas graves con uso no aprobado
Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo debilidad excesiva, disfagia y neumonía por aspiración, con algunas reacciones adversas asociadas a resultados mortales, en pacientes que recibieron inyecciones de BOTOX® para usos no aprobados. En estos casos, las reacciones adversas no estaban necesariamente relacionadas con la diseminación a distancia de la toxina, sino que podían ser el resultado de la administración de BOTOX® en el lugar de la inyección y/o en las estructuras adyacentes. En varios de los casos, los pacientes tenían disfagia preexistente u otras discapacidades significativas. No hay información suficiente para identificar los factores asociados a un mayor riesgo de reacciones adversas asociadas a los usos no aprobados de BOTOX®. No se ha establecido la seguridad y eficacia de BOTOX® para usos no aprobados.

Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y/o inmediatas. Estas reacciones incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema de tejidos blandos y disnea. Si se produce una reacción de este tipo, se debe interrumpir la inyección de BOTOX® e instituir inmediatamente una terapia médica adecuada. Se ha notificado un caso mortal de anafilaxia en el que se utilizó lidocaína como diluyente, por lo que no se puede determinar con seguridad el agente causal.

Aumento del riesgo de efectos clínicamente significativos con trastornos neuromusculares preexistentes
Los individuos con enfermedades neuropáticas motoras periféricas, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o trastornos de la unión neuromuscular (p. ej., miastenia gravis o síndrome de Lambert-Eaton) deben ser vigilados cuando se les administre toxina botulínica. Los pacientes con trastornos neuromusculares conocidos o no reconocidos o con trastornos de la unión neuromuscular pueden tener un mayor riesgo de sufrir efectos clínicamente significativos, incluyendo debilidad muscular generalizada, diplopía, ptosis, disfonía, disartria, disfagia grave y compromiso respiratorio por las dosis terapéuticas de BOTOX® (ver Advertencias y precauciones).

Disfagia y dificultades respiratorias
El tratamiento con BOTOX®y otros productos de toxina botulínica puede provocar dificultades para tragar o respirar. Los pacientes con dificultades preexistentes para tragar o respirar pueden ser más susceptibles a estas complicaciones. En la mayoría de los casos, esto es consecuencia del debilitamiento de los músculos de la zona de inyección que intervienen en la respiración o de los músculos orofaríngeos que controlan la deglución o la respiración (ver Advertencia en el recuadro).

Efectos pulmonares de BOTOX®en pacientes con estado respiratorio comprometido tratados por espasticidad o por sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica
Los pacientes con estado respiratorio comprometido tratados con BOTOX®por espasticidad o por sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica deben ser vigilados estrechamente.

Exposición corneal y ulceración en pacientes tratados con BOTOX® para el blefaroespasmo
La reducción del parpadeo por la inyección de BOTOX® en el músculo orbicular puede provocar exposición corneal, defecto epitelial persistente y ulceración corneal, especialmente en pacientes con trastornos del VII nervio.

Hemorragias retrobulbares en pacientes tratados con BOTOX®para el estrabismo
Durante la administración de BOTOX®para el tratamiento del estrabismo, se han producido hemorragias retrobulbares suficientes para comprometer la circulación retiniana. Se recomienda tener acceso a los instrumentos adecuados para descomprimir la órbita.

Bronquitis e infecciones del tracto respiratorio superior en pacientes tratados por espasticidad
La bronquitis se notificó con mayor frecuencia como reacción adversa en pacientes adultos tratados por espasticidad de las extremidades superiores con BOTOX® (3% a dosis totales de 251 Unidades a 360 Unidades) en comparación con el placebo (1%). En pacientes adultos con función pulmonar reducida tratados por espasticidad de las extremidades superiores, también se notificaron con mayor frecuencia infecciones del tracto respiratorio superior como reacciones adversas en pacientes tratados con BOTOX® (11% a 360 Unidades de dosis total; 8% a 240 Unidades de dosis total) en comparación con el placebo (6%). En los pacientes adultos tratados por espasticidad de las extremidades inferiores, se notificaron con mayor frecuencia infecciones del tracto respiratorio superior como reacción adversa en los pacientes tratados con BOTOX® (2% con dosis total de 300 Unidades a 400 Unidades) en comparación con el placebo (1%). En pacientes pediátricos tratados por espasticidad de las extremidades superiores, las infecciones del tracto respiratorio superior se notificaron con mayor frecuencia como reacción adversa en pacientes tratados con BOTOX® (17% a 6 Unidades/kg y 10% a 3 Unidades/kg) en comparación con el placebo (9%). En los pacientes pediátricos tratados por espasticidad de las extremidades inferiores, no se notificó infección del tracto respiratorio superior con una incidencia mayor que la del placebo.

Disreflexia autonómica en pacientes tratados por sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica
La disreflexia autonómica asociada a las inyecciones intradetrusoras de BOTOX®podría producirse en pacientes tratados por sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica y puede requerir un tratamiento médico inmediato. En los ensayos clínicos, la incidencia de disreflexia autonómica fue mayor en los pacientes tratados con BOTOX® 200 Unidades en comparación con el placebo (1,5% frente a 0,4%, respectivamente).

Infecciones del tracto urinario en pacientes con vejiga hiperactiva
BOTOX® aumenta la incidencia de infecciones del tracto urinario. Los ensayos clínicos para la vejiga hiperactiva excluyeron a los pacientes con más de 2 ITU en los últimos 6 meses y a los que tomaban antibióticos de forma crónica debido a ITU recurrentes. El uso de BOTOX® para el tratamiento de la vejiga hiperactiva en dichos pacientes y en pacientes con múltiples ITU recurrentes durante el tratamiento sólo debe considerarse cuando sea probable que el beneficio supere el riesgo potencial.

Retención urinaria en pacientes tratados por disfunción vesical
Debido al riesgo de retención urinaria, trate sólo a los pacientes que estén dispuestos y sean capaces de iniciar el sondaje después del tratamiento, si es necesario, para la retención urinaria.

En los pacientes que no se catetericen, el volumen de orina residual posmiccional (PVR) debe evaluarse dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento y periódicamente según sea médicamente apropiado hasta las 12 semanas, particularmente en pacientes con esclerosis múltiple o diabetes mellitus. Dependiendo de los síntomas del paciente, instituir el cateterismo si el volumen de orina PVR supera los 200 mL y continuar hasta que el PVR caiga por debajo de los 200 mL. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si experimentan dificultades para orinar, ya que puede ser necesario el cateterismo.

Vejiga hiperactiva
En los ensayos clínicos, el 6,5% de los pacientes (36/552) iniciaron un sondaje intermitente limpio para la retención urinaria tras el tratamiento con BOTOX® 100 Unidades en comparación con el 0,4% de los pacientes (2/542) tratados con placebo. La mediana de la duración del sondaje para los pacientes tratados con BOTOX® 100 Unidades fue de 63 días (mínimo 1 día a máximo 214 días) en comparación con una mediana de 11 días (mínimo 3 días a máximo 18 días) para los pacientes que recibieron placebo.

Los pacientes con diabetes mellitus tratados con BOTOX® fueron más propensos a desarrollar retención urinaria que los no diabéticos. En los ensayos clínicos, el 12,3% de los pacientes (10/81) con diabetes desarrollaron retención urinaria tras el tratamiento con BOTOX® 100 Unidades frente al 0% de los pacientes (0/69) tratados con placebo. En pacientes sin diabetes, el 6,3% de los pacientes (33/526) desarrollaron retención urinaria tras el tratamiento con BOTOX® 100 Unidades frente al 0,6% de los pacientes (3/516) tratados con placebo.

Sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica
En los ensayos clínicos, el 30,6% de los pacientes (33/108) que no utilizaban cateterismo intermitente limpio (CIC) antes de la inyección, requirieron cateterismo por retención urinaria tras el tratamiento con BOTOX® 200 Unidades frente al 6,7% de los pacientes (7/104) tratados con placebo. La mediana de la duración del cateterismo posterior a la inyección para estos pacientes tratados con BOTOX® 200 Unidades (n = 33) fue de 289 días (mínimo 1 día a máximo 530 días) en comparación con una mediana de duración de 358 días (mínimo 2 días a máximo 379 días) para los pacientes que recibieron placebo (n = 7).

Entre los pacientes que no usaban CIC al inicio, los que tenían esclerosis múltiple eran más propensos a requerir CIC tras la inyección que los que tenían una lesión medular.

Albúmina humana y transmisión de enfermedades víricas
Este producto contiene albúmina, un derivado de la sangre humana. Sobre la base de una selección eficaz de los donantes y de los procesos de fabricación del producto, conlleva un riesgo extremadamente remoto de transmisión de enfermedades víricas y de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Existe un riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), pero si ese riesgo existe realmente, el riesgo de transmisión también se consideraría extremadamente remoto. Nunca se han identificado casos de transmisión de enfermedades víricas, de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o de la vCJD en el caso de la albúmina autorizada o de la albúmina contenida en otros productos autorizados.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas a BOTOX® inyectable se comentan con más detalle en las siguientes secciones: Advertencia en caja, Contraindicaciones y Advertencias y precauciones.

Vejiga hiperactiva
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas para la vejiga hiperactiva que se producen en las 12 semanas siguientes a la inyección incluyen infección del tracto urinario (BOTOX® 18%, placebo 6%), disuria (BOTOX® 9%, placebo 7%), retención urinaria (BOTOX® 6%, placebo 0%), bacteriuria (BOTOX® 4%, placebo 2%) y volumen de orina residual (BOTOX® 3%, placebo 0%).

Se observó una mayor incidencia de infección del tracto urinario en los pacientes con diabetes mellitus tratados con BOTOX® 100 Unidades y placebo que los no diabéticos.

La incidencia de ITU aumentó en los pacientes que experimentaron un volumen de orina residual posmiccional (RVP) máximo ≥ 200 mL tras la inyección de BOTOX® en comparación con aquellos con un RVP máximo < 200 mL tras la inyección de BOTOX®, 44% frente a 23%, respectivamente.

Sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en las 12 semanas siguientes a la inyección de BOTOX® para la sobreactividad del detrusor asociada a una afección neurológica incluyen infección del tracto urinario (BOTOX® 24%, placebo 17%), retención urinaria (BOTOX® 17%, placebo 3%) y hematuria (BOTOX® 4%, placebo 3%).

Se notificaron las siguientes tasas de acontecimientos adversos en cualquier momento después de la inyección inicial y antes de la reinyección o de la salida del estudio (duración media de 44 semanas de exposición): infecciones del tracto urinario (49%), retención urinaria (17%), estreñimiento (4%), debilidad muscular (4%), disuria (4%), caída (3%), alteración de la marcha (3%) y espasmo muscular (2%).

Migraña crónica
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia tras la inyección de BOTOX® para la migraña crónica frente al placebo incluyen, respectivamente: dolor de cuello (9% vs 3%), dolor de cabeza (5% vs 3%), ptosis de párpados (4% vs < 1%), migraña (4% vs 3%), debilidad muscular (4% vs < 1%), rigidez musculoesquelética (4% vs 1%), bronquitis (3% vs 2%), dolor en el lugar de la inyección (3% vs 2%), dolor musculoesquelético (3% vs 1%), mialgia (3% vs 1%), paresia facial (2% vs 0%), hipertensión (2% vs 1%) y espasmos musculares (2% vs 1%).

El empeoramiento grave de la migraña que requirió hospitalización se produjo en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con BOTOX® en el estudio 1 y en el estudio 2, generalmente dentro de la primera semana después del tratamiento, en comparación con el 0,3% de los pacientes tratados con placebo.

Espasticidad de las extremidades superiores en adultos
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas tras la inyección de BOTOX® para la espasticidad de las extremidades superiores incluyen dolor en la extremidad, debilidad muscular, fatiga, náuseas y bronquitis.

Espasticidad de las extremidades inferiores en adultos
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia tras la inyección de BOTOX® para la espasticidad de las extremidades inferiores incluyen artralgia, dolor de espalda, mialgia, infección del tracto respiratorio superior y dolor en el lugar de la inyección.

Espasticidad pediátrica de las extremidades superiores
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia tras la inyección de BOTOX® en la espasticidad pediátrica de las extremidades superiores incluyen infección del tracto respiratorio superior (incluye infección del tracto respiratorio superior e infección viral del tracto respiratorio superior), dolor en el lugar de la inyección, náuseas, estreñimiento, rinorrea, congestión nasal y convulsiones (incluye convulsiones y convulsiones parciales).

Espasticidad pediátrica de las extremidades inferiores
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas tras la inyección de BOTOX® en la espasticidad pediátrica de las extremidades inferiores incluyen eritema en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, dolor orofaríngeo, esguince de ligamentos, abrasión de la piel y disminución del apetito.

Distonía cervical
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas tras la inyección de BOTOX® para la distonía cervical incluyen disfagia (19%), infección de las vías respiratorias superiores (12%), dolor de cuello (11%) y dolor de cabeza (11%).

Blefaroespasmo
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas tras la inyección de BOTOX® para el Blefaroespasmo incluyen ptosis (21%), queratitis puntiforme superficial (6%) y sequedad ocular (6%).

Estrabismo
Los acontecimientos adversos más frecuentemente notificados tras la inyección de BOTOX® para Estrabismo incluyen ptosis (15,7%) y desviación vertical (16,9%).

Hiperhidrosis axilar primaria
Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia (3%-10% de los pacientes adultos) tras la inyección de BOTOX® para la hiperhidrosis axilar primaria grave en estudios doble ciego incluyen dolor y hemorragia en el lugar de la inyección, sudoración no axilar, infección, faringitis, síndrome gripal, dolor de cabeza, fiebre, dolor de cuello o espalda, prurito y ansiedad.

Experiencia postcomercialización
Las reacciones adversas que se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de BOTOX® se comentan con mayor detalle en Experiencia postcomercialización (sección 6.3 de la Información de prescripción).

Se han notificado casos espontáneos de muerte, a veces asociados con disfagia, neumonía y/o otra debilidad significativa o anafilaxia, después del tratamiento con toxina botulínica. También se han notificado acontecimientos adversos relacionados con el sistema cardiovascular, incluyendo arritmia e infarto de miocardio, algunos con resultados fatales. Algunos de estos pacientes tenían factores de riesgo que incluían enfermedades cardiovasculares. No se ha establecido la relación exacta de estos acontecimientos con la inyección de toxina botulínica.

INTERACCIONES CON FÁRMACOS

La coadministración de BOTOX® y otros agentes que interfieren en la transmisión neuromuscular (p. ej., aminoglucósidos, compuestos similares al curare) sólo debe realizarse con precaución, ya que el efecto de la toxina puede verse potenciado. El uso de fármacos anticolinérgicos después de la administración de BOTOX®puede potenciar los efectos anticolinérgicos sistémicos. Se desconoce el efecto de la administración de diferentes productos de neurotoxina botulínica al mismo tiempo o con varios meses de diferencia. La debilidad neuromuscular excesiva puede verse exacerbada por la administración de otra toxina botulínica antes de la resolución de los efectos de una toxina botulínica previamente administrada. La debilidad excesiva también puede ser exagerada por la administración de un relajante muscular antes o después de la administración de BOTOX®.

Por favor, consulte la información de prescripción completa de BOTOX®, incluyendo el recuadro de advertencia y la guía del medicamento.