Crestor

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas graves se comentan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluyendo miositis)
• Anomalías de las enzimas hepáticas

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

En la base de datos de ensayos clínicos controlados de CRESTOR (controlados con placebo o activos) de 5.394 pacientes con una duración media del tratamiento de 15 semanas, el 1,4% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron:

• mialgia
• dolor abdominal
• náuseas

Las reacciones adversas más comúnmente notificadas (incidencia ≥2%)en la base de datos de ensayos clínicos controlados CRESTOR de 5394 pacientes fueron:

• dolor de cabeza
• mialgia
• dolor abdominal
• astenia
• náuseas

Las reacciones adversas notificadas en ≥2% de los pacientes en los estudios clínicos controlados con placebo y en una tasa superior a la del placebo se muestran en la Tabla 1. Estos estudios tuvieron una duración de tratamiento de hasta 12 semanas.

Tabla 1: Reacciones adversas1 notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con CRESTOR y > con placebo en ensayos controlados con placebo (% de pacientes).Ensayos controlados (% de pacientes)

Reacciones adversas	CRESTOR 5 mg N=291	CRESTOR 10 mg N=283	CRESTOR 20 mg N=64	CRESTOR 40 mg N=106	Total CRESTOR 5 mg-40 mg N=744	Placebo N=382
Dolor de cabeza	5.5	4,9	3,1	8,5	5.5	5,0
Náuseas	3,8	3,5	6,3	0	3,4	3,1	Mialgia	3,1	2,1	6.3	1,9	2,8	1,3
Astenia	2,4	3,2	4,7	0,9	2,7	2,6
Estreñimiento	2.1	2,1	4,7	2,8	2,4	2,4
1 Reacciones adversas por término preferido COSTART.

Otras reacciones adversas notificadas en estudios clínicos fuerondolor abdominal, mareos, hipersensibilidad (incluyendo erupción, prurito, urticaria y angioedema) y pancreatitis. También se han notificado las siguientes anomalías de laboratorio: proteinuria positiva en la varilla de medición y hematuria microscópica; elevación de la creatinfosfocinasa, las transaminasas, la glucosa, la glutamil transpeptidasa, la alcalinfosfatasa y la bilirrubina; y anomalías de la función tiroidea.

En el estudio METEOR, en el que participaron 981 participantes tratados con rosuvastatina 40 mg (n=700) o placebo (n=281) con una duración media del tratamiento de 1,7 años, el 5,6% de los sujetos tratados con CRESTOR frente al 2,8% de los tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron: mialgia, aumento de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza y náuseas.

Las reacciones adversas notificadas en ≥2% de los pacientes y en una tasa superior a la del placebo se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: Reacciones adversas1 notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con CRESTOR y > Placebo en el ensayo METEOR (% de pacientes)

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Reacciones adversas	CRESTOR 40 mg N=700	Placebo N=281
Mialgia	12.7	12.1
Artralgia	10,1	7,1
Dolor de cabeza	6,4	5,3	Mareos	4,0	2.8
Aumento de CPK	2,6	0,7
Dolor abdominal	2,4	1,8
ALT >3x ULN2	2.2	0,7
1 Reacciones adversas según el término preferido de MedDRA. 2 Frecuencia registrada como valor anormal de laboratorio.

En el estudio JUPITER, 17.802 participantes fueron tratados con rosuvastatina 20 mg (n=8901) o placebo (n=8901) durante una duración media de 2 años. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con rosuvastatina frente a los tratados con placebo, el 6,6% y el 6,2%, respectivamente, interrumpieron la medicación del estudio debido a un acontecimiento adverso, independientemente de la causalidad del tratamiento. La mialgia fue la reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento.

En JUPITER, hubo una frecuencia significativamente mayor dediabetes mellitus notificada en los pacientes que tomaron rosuvastatina (2,8%) frente a los pacientes que tomaron placebo (2,3%). La media de HbA1c aumentó significativamente en un 0,1% en los pacientes tratados con rosuvastatina en comparación con los tratados con placebo. El número de pacientes con una HbA1c >6,5% al final del ensayo fue significativamente mayor en los pacientes tratados con rosuvastatina frente a los tratados con placebo.

Las reacciones adversas notificadas en ≥2% de los pacientes y en una tasa superior a la del placebo se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3: Reacciones adversas1 notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con CRESTOR y > Placebo en el ensayo JUPIT (% de pacientes)

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Reacciones adversas	CRESTOR 20 mg N=8901	Placebo N=8901
Mialgia	7.6	6,6	Artralgia	3.8	3,2
Estreñimiento	3,3	3,0
Diabetes mellitus	2,8	2.3
Náuseas	2,4	2,3
1 Reacciones adversas emergentes al tratamiento según el término preferido de MedDRA.

Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota

En un estudio controlado de 12semanas en niños y niñas de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica con CRESTOR 5 a 20 mg diarios, se observaron elevaciones de la creatina fosfocinasa sérica (CK) >10 x ULN, en comparación con 0 de 46 niños tratados con placebo.

Experiencia posterior a la comercialización

Durante el uso posterior a la aprobación de CRESTOR se han identificado las siguientes reacciones adversas: artralgia, insuficiencia hepática mortal y no mortal, hepatitis, ictericia, trombocitopenia, depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), neuropatía periférica, enfermedad pulmonar intersticial y ginecomastia. Debido a que estas reacciones se notifican de forma voluntaria por parte de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Se han notificado raramente casos de miopatía necrotizante inmunomediada asociada al uso de estatinas.

Se han notificado raramente casos de deterioro cognitivo tras la comercialización (por ejemplo, pérdida de memoria, olvido, amnesia, deterioro de la memoria y confusión) asociados al uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han notificado para todas las estatinas. En general, los informes no son graves y son reversibles tras la interrupción de la estatina, con tiempos variables hasta la aparición de los síntomas (1 día de edad) y la resolución de los mismos (mediana de 3 semanas).

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Crestor (Rosuvastatina cálcica)