Fármacos psicotrópicos (2). Interacción entre los inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) y otras sustancias

Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) de uso clínico tienen una acción irreversible sobre la MAO, y ésta persiste hasta la resíntesis de la enzima. Por lo tanto, los efectos de pequeñas dosis diarias de IMAO son acumulativos. Los efectos bioquímicos de estos fármacos afectan a varios sustratos de la MAO, como la dopamina, la tiramina, la serotonina y, en menor medida, la noradrenalina y la adrenalina.La MAO regula probablemente el metabolismo de las catecolaminas y la serotonina en los tejidos, mientras que la catecol-O-metiltransferasa es responsable del metabolismo de la noradrenalina y la adrenalina circulantes.Ciertos efectos farmacológicos de los IMAO están relacionados con la acumulación de monoaminas en varios tejidos que sigue a la disminución de la desaminación intraneuronal. Entre estos efectos se encuentran la reversión del síndrome de la reserpina en animales y el aumento de la acción farmacológica de las monoaminas. Otros efectos no están relacionados con la inhibición de la MAO, por ejemplo, la desincronización inmediata del EEG y los efectos presores iniciales.Los IMAO pueden potenciar o cambiar la acción de varios otros fármacos e incluso de ciertos alimentos. Los mecanismos implicados suelen ser razonablemente predecibles a partir de los experimentos con animales. Los sustratos de la MAO, por ejemplo, la dopamina y la tiramina, evocan efectos aumentados y prolongados en pacientes tratados con IMAO. Esto se debe en parte a una alteración del metabolismo de las aminas circulantes. Además, la inhibición de la MAO intestinal y hepática aumenta en gran medida la absorción de triamina de los quesos y otros alimentos. Por tanto, cantidades habitualmente inocuas de tiramina pueden provocar reacciones hipertensivas en pacientes tratados con IMAO. Las aminas simpaticomiméticas de acción indirecta, como las anfetaminas, la efedrina y los IMAO con propiedades similares a las anfetaminas, pueden verse potenciadas, ya que pueden liberar mayores cantidades de noradrenalina de las terminaciones nerviosas simpáticas tras la inhibición de la MAO. Los efectos de cualquier amina, ya sea un sustrato de la MAO o no, pueden ser potenciados por los inhibidores de la MAO produciendo un bloqueo postganglionar. Esto se debe a la supersensibilidad de los receptores adrenérgicos por la «denervación».También es posible una interacción farmacológica nociva entre los inhibidores de la MAO y los agentes que liberan (reserpina) o repletan (precursores de aminas, por ejemplo, L-DOPA en las habas) las monoaminas a nivel central y periférico. Los fármacos que sensibilizan los receptores adrenérgicos y triptaminérgicos a la acción de las monoaminas, por ejemplo, los compuestos similares a la imipramina, pueden verse muy potenciados por los inhibidores de la MAO. Los efectos antihipertensivos de las tiazidas y de los agentes bloqueantes de los ganglios pueden ser potenciados por los IMAO. Se sabe que unos pocos fármacos ejercen efectos prolongados en pacientes ocasionales tratados con IMAO, por ejemplo, la petidina, las fenotiazinas y el pentobarbital. Es posible que los IMAO desaceleren el metabolismo de estos compuestos mediante una inhibición inespecífica de las enzimas microsomales hepáticas. Por último, se ha descubierto empíricamente que un gran número de agentes evocan efectos aumentados tras la inhibición de la MAO, por ejemplo, la insulina y los fármacos antiparkinsonianos.