Indocin

ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINEs selectivos y no selectivos de la COX-2 selectivas y no selectivas de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. Según los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de los episodios trombóticos CV graves con respecto al valor inicial que confiere el uso de AINE parece ser similar en las personas con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo de enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves en exceso, debido a su mayor tasa basal. Algunos estudios observacionales descubrieron que este aumento del riesgo de episodios trombóticos CV graves comenzaba ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento CV adverso en los pacientes tratados con AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos a la aparición de dichos acontecimientos, durante todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de los acontecimientos CV graves y sobre las medidas que deben tomarse en caso de que se produzcan.

No existen pruebas consistentes de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos CV graves asociado al uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE, como indometacina, aumenta el riesgo de acontecimientos gastrointestinales (GI) graves.

Estado post cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG encontraron un aumento de la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el contexto de la CABG.

Pacientes post-IM

Estudios observacionales llevados a cabo en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el periodo post-IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año posterior al IM fue de 20 por 100 años-persona en los pacientes tratados con AINE, en comparación con 12 por 100 años-persona en los pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al IM, el mayor riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINEs persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento. Evitar el uso de INDOCIN en pacientes con un IM reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si se utiliza INDOCIN en pacientes con un IM reciente, vigile a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Los AINE, incluyendo indometacina, causan acontecimientos adversos gastrointestinales (GI) graves, incluyendo inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos efectos adversos graves pueden producirse en cualquier momento, con o sin síntomas de alerta, en pacientes tratados con AINE. Sólo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un acontecimiento adverso grave en el tracto gastrointestinal superior con el tratamiento con AINEs es sintomático. Las úlceras del tracto gastrointestinal superior, las hemorragias graves o las perforaciones causadas por los AINE se produjeron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en cerca del 2%-4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso el tratamiento a corto plazo con AINEs no está exento de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia, ulceración y perforación GI

Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o hemorragia GI que utilizaban AINEs tenían un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia GI en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia digestiva en los pacientes tratados con AINE son la mayor duración del tratamiento con AINE; el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); el tabaquismo; el consumo de alcohol; la edad avanzada y el mal estado de salud general. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de acontecimientos gastrointestinales mortales se produjeron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales en los pacientes tratados con AINE

• Utilizar la menor dosis efectiva durante la menor duración posible.
• Evitar la administración de más de un AINE a la vez.
• Evitar el uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para dichos pacientes, así como para aquellos con hemorragia GI activa, considere terapias alternativas distintas a los AINEs.
• Manténgase alerta ante los signos y síntomas de ulceración GI y hemorragia durante el tratamiento con AINEs.
• Si se sospecha de un evento adverso GI grave, inicie rápidamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda INDOCIN hasta que se descarte un evento adverso GI grave.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, vigile a los pacientes más estrechamente para detectar evidencias de hemorragia GI.

Hepatotoxicidad

Se han notificado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINEs en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces mortales, de lesión hepática grave, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Las elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el límite superior de la normalidad) pueden producirse hasta en el 15% de los pacientes tratados con AINEs, incluyendo indometacina.

Informe a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «gripales»). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con una enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), interrumpa INDOCIN inmediatamente, y realice una evaluación clínica del paciente.

Los AINEs, incluyendo INDOCIN, pueden conducir a una nueva aparición de la hipertensión o a un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINEs.

Monitorear la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINEs y a lo largo del curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metaanálisis de ensayos controlados aleatorios de la Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration demostró un aumento de aproximadamente el doble de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con selectivos de la COX-2 y en pacientes tratados con AINE no selectivos en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINEs aumentó el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de indometacina puede atenuar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas condiciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina ).

Evite el uso de INDOCIN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se utiliza INDOCIN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, vigile a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINEs ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales.

Toxicidad renal también se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir esta reacción son los que tienen una función renal deteriorada, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, los que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINEs suele ir seguida de la recuperación del estado previo al tratamiento.

No se dispone de información de estudios clínicos controlados sobre el uso de INDOCIN en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de INDOCIN pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corregir el estado de volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar INDOCIN. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de INDOCIN . Evitar el uso de INDOCIN en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se utiliza INDOCIN en pacientes con enfermedad renal avanzada, vigile a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Se ha notificado que la adición del diurético ahorrador de potasio, triamtereno, a un esquema de mantenimiento de indometacina resultó en una insuficiencia renal aguda reversible en dos de cuatro voluntarios sanos. Indometacina y triamtereno no deben administrarse conjuntamente.

Hiperpotasemia

Se han notificado aumentos de la concentración de potasio sérico, incluyendo hiperpotasemia, con el uso de AINEs, incluso en algunos pacientes sin deterioro renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporeninemia-hipoaldosteronismo.

Tanto la indometacina como los diuréticos ahorradores de potasio pueden asociarse a un aumento de los niveles de potasio sérico. Los efectos potenciales de la indometacina y los diuréticos ahorradores de potasio sobre los niveles de potasio y la función renal deben tenerse en cuenta cuando estos agentes se administran simultáneamente.

Reacciones anafilácticas

La indometacina se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida a la indometacina y en pacientes con asma sensible a la aspirina .

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Agravación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo grave y potencialmente mortal; y/o intolerancia a la aspirina y a otros AINE. Debido a que se ha informado de la reactividad cruzada entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs en dichos pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, INDOCIN está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad al ácido acetilsalicílico . Cuando se utiliza INDOCIN en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico), se debe vigilar a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluida la indometacina, pueden causar reacciones adversas cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves y suspender el uso de INDOCIN ante la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. INDOCIN está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINEs.

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

La indometacina puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINEs, incluyendo INDOCIN, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINEs. Esto puede deberse a la pérdida de sangre oculta o bruta, a la retención de líquidos o a un efecto incompleto descrito sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con INDOCIN tiene algún signo o síntoma de anemia, vigile la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluyendo INDOCIN, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Las afecciones comórbidas, como los trastornos de la coagulación, o el uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigilar a estos pacientes para detectar signos de hemorragia.

Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre

La actividad farmacológica de INDOCIN en la reducción de la inflamación, y posiblemente de la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos diagnósticos en la detección de infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que la hemorragia gastrointestinal grave, la hepatotoxicidad y la lesión renal pueden ocurrir sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear a los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE con un hemograma y un perfil químico periódicamente .

Efectos en el Sistema Nervioso Central

INDOCIN puede agravar la depresión u otros trastornos psiquiátricos, la epilepsia y el parkinsonismo, y debe utilizarse con considerable precaución en pacientes con estas condiciones. Suspenda el uso de INDOCIN si se producen reacciones adversas graves en el SNC.

INDOCIN puede causar somnolencia; por lo tanto, advierta a los pacientes sobre la realización de actividades que requieran agudeza mental y coordinación motora, como conducir un coche. La indometacina también puede causar dolor de cabeza. El dolor de cabeza que persiste a pesar de la reducción de la dosis requiere la interrupción de la terapia con INDOCIN.

Efectos oculares

Se han observado depósitos corneales y alteraciones de la retina, incluyendo las de la mácula, en algunos pacientes que habían recibido una terapia prolongada con INDOCIN. Esté atento a la posible asociación entre las alteraciones observadas y el INDOCIN. Es aconsejable interrumpir la terapia si se observan tales cambios. La visión borrosa puede ser un síntoma importante y justifica un examen oftalmológico completo. Dado que estos cambios pueden ser asintomáticos, es conveniente realizar un examen oftalmológico a intervalos periódicos en los pacientes que reciben una terapia prolongada. INDOCIN no está indicado para el tratamiento a largo plazo.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del Medicamento) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, familiares o a sus cuidadores de la siguiente información antes de iniciar la terapia con INDOCIN y periódicamente durante el curso de la terapia en curso. Los supositorios de INDOCIN son sólo para uso rectal. Aconseje a los pacientes que no utilicen INDOCIN Supositorios por vía oral o intravaginal.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad o dificultad para hablar, y que informen de cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica inmediatamente .

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Aconseje a los pacientes que informen a su médico de los síntomas de ulceración y sangrado, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes del aumento del riesgo y de los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «gripales»). Si estos ocurren, indique a los pacientes que dejen de tomar INDOCIN y busquen tratamiento médico inmediato.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de la insuficiencia cardíaca congestiva, incluyendo la falta de aliento, el aumento de peso inexplicable o el edema, y que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si se presentan dichos síntomas.

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si se producen.

Reacciones cutáneas graves

Aconseje a los pacientes que dejen de tomar INDOCIN inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción cutánea y que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica lo antes posible.

Fertilidad femenina

Informe a las mujeres con potencial reproductivo que deseen quedar embarazadas de que los AINE, incluido INDOCIN, pueden asociarse con un retraso reversible de la ovulación.

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas de que eviten el uso de INDOCIN y otros AINEs a partir de la semana 30 de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Evite el uso concomitante de AINEs

Informe a los pacientes de que el uso concomitante de INDOCIN con otros AINEs o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal, y al escaso o nulo aumento de la eficacia . Alerte a los pacientes de que los AINEs pueden estar presentes en los medicamentos «de venta libre» para el tratamiento de los resfriados, la fiebre o el insomnio.

Uso de AINEs y Aspirina a baja dosis

Informe a los pacientes de que no deben utilizar aspirina a baja dosis de forma concomitante con INDOCIN hasta que hablen con su profesional sanitario .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

En un estudio de toxicidad oral crónica de 81 semanas en la rata a dosis de hasta 1 mg/kg/día (0,05 veces la MRHD en base a mg/m2), la indometacina no tuvo efecto tumorígeno. La indometacina no produjo cambios neoplásicos o hiperplásicos relacionados con el tratamiento en estudios carcinogénicos en la rata (período de dosificación de 73 a 110 semanas) y en el ratón (período de dosificación de 62 a 88 semanas) a dosis de hasta 1,5 mg/kg/día (0,04 veces y 0,07 veces la MRHD en base a mg/m2, respectivamente).

Mutagénesis

Indometacina no tuvo ningún efecto mutagénico en las pruebas bacterianas in vitro y en una serie de pruebas in vivo que incluyen el ensayo mediado por el huésped, las letalidades recesivas ligadas al sexo en Drosophila y la prueba de micronúcleos en ratones.

Deterioro de la fertilidad

La indometacina a niveles de dosis de hasta 0,5 mg/kg/día no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratones en un estudio de reproducción de dos generaciones (0,01 veces el MRHD sobre una base de mg/m2) o un estudio de reproducción de dos camadas en ratas (0.02 veces la MRHD en base a mg/m2).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINEs, incluyendo INDOCIN, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINEs, incluyendo INDOCIN, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

No existen estudios adecuados y bien controlados de INDOCIN en mujeres embarazadas. Los datos de los estudios observacionales relativos a los posibles riesgos embriofetales del uso de AINEs en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la población general de Estados Unidos, todos los embarazos reconocidos clínicamente, independientemente de la exposición al fármaco, tienen una tasa de fondo del 2-4% de malformaciones importantes y del 15-20% de pérdida de embarazo. En estudios de reproducción animal se observó un retraso en la osificación fetal con la administración de indometacina a ratones y ratas durante la organogénesis a dosis 0,1 y 0,2 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD, 200 mg). En estudios publicados en ratones preñados, la indometacina produjo toxicidad y muerte materna, aumento de las reabsorciones fetales y malformaciones fetales a 0,1 veces la MRHD. Cuando las madres de ratas y ratones fueron dosificadas durante los últimos tres días de la gestación, la indometacina produjo necrosis neuronal en las crías a 0,1 y 0,05 veces la MRHD, respectivamente. Según los datos obtenidos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la permeabilidad vascular del endometrio, la implantación del blastocisto y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como la indometacina, dio lugar a un aumento de la pérdida pre y postimplantación.

Consideraciones clínicas

Laboral o parto

No existen estudios sobre los efectos de INDOCIN durante el parto o el nacimiento. En estudios con animales, los AINE, incluida la indometacina, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan un retraso en el parto y aumentan la incidencia de mortinatos.

Datos

Datos en animales

Se realizaron estudios reproductivos en ratones y ratas a dosis de 0,5, 1,0, 2,0 y 4,0 mg/kg/día. Excepto por el retraso en la osificación fetal a 4 mg/kg/día (0,1 veces y 0,2 veces la MRHD sobre una base de mg/m2, respectivamente) considerado como secundario a la disminución de los pesos fetales medios, no se observó ningún aumento de las malformaciones fetales en comparación con los grupos de control. Otros estudios en ratones publicados en la literatura utilizando dosis más altas (5 a 15 mg/kg/día, 0,1 a 0,4 veces la MRHD sobre una base de mg/m2) han descrito toxicidad y muerte materna, aumento de reabsorciones fetales y malformaciones fetales. Estudios comparables realizados en roedores con dosis elevadas de aspirina han mostrado efectos maternos y fetales similares.

En ratas y ratones, la administración materna de indometacina de 4,0 mg/kg/día (0,2 veces y 0.1 veces la MRHD en base a mg/m2) durante los últimos 3 días de gestación se asoció con un aumento de la incidencia de necrosis neuronal en el diencéfalo en los fetos nacidos vivos, sin embargo no se observó un aumento de la necrosis neuronal con 2,0 mg/kg/día en comparación con los grupos de control (0,1 veces y 0,05 veces la MRHD en base a mg/m2). La administración de 0,5 ó 4,0 mg/kg/día a las crías durante los 3 primeros días de vida no causó un aumento de la necrosis neuronal en ninguno de los dos niveles de dosis.

Lactancia

Resumen de riesgos

En base a los datos clínicos publicados disponibles, la indometacina puede estar presente en la leche humana. Deben considerarse los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de INDOCIN y cualquier efecto adverso potencial en el lactante a causa de INDOCIN o de la enfermedad materna subyacente.

Datos

En un estudio, los niveles de indometacina en la leche materna estuvieron por debajo de la sensibilidad del ensayo (<20 mcg/L) en 11 de 15 mujeres que utilizaron dosis que iban de 75 mg por vía oral a 300 mg por vía rectal diariamente (0,94 a 4,29 mg/kg diarios) en el periodo posparto. Basándose en estos niveles, se estimó que la concentración media presente en la leche materna era del 0,27% de la dosis ajustada al peso materno. En otro estudio se midieron los niveles de indometacina en la leche materna de ocho mujeres puérperas utilizando dosis de 75 mg diarios y los resultados se utilizaron para calcular una dosis diaria estimada para el lactante. La dosis estimada de indometacina en la leche materna para el lactante fue inferior a 30 mcg/día o 4,5 mcg/kg/día, suponiendo una ingesta de leche materna de 150 mL/kg/día. Esto supone el 0,5% de la dosis ajustada al peso materno o aproximadamente el 3% de la dosis neonatal para el tratamiento del conducto arterioso persistente.

Mujeres y varones con potencial reproductivo

Infertilidad

Mujeres

Basado en el mecanismo de acción, el uso de AINEs mediados por prostaglandinas, incluyendo INDOCIN, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandinas necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible de la ovulación. Considere la posibilidad de retirar los AINE, incluyendo INDOCIN, en mujeres que tengan dificultades para concebir o que estén siendo investigadas por infertilidad.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos de 14 años o menos.

INDOCIN no debe prescribirse a pacientes pediátricos de 14 años de edad o menores, a menos que la toxicidad o la falta de eficacia asociada a otros medicamentos justifique el riesgo.

En la experiencia con más de 900 pacientes pediátricos comunicada en la literatura o al fabricante que fueron tratados con cápsulas de indometacina, los efectos secundarios en pacientes pediátricos fueron comparables a los comunicados en adultos. La experiencia en pacientes pediátricos se ha limitado al uso de cápsulas de indometacina.

Si se toma la decisión de utilizar indometacina en pacientes pediátricos de dos años de edad o mayores, dichos pacientes deben ser vigilados estrechamente y se recomienda la evaluación periódica de la función hepática. Se han notificado casos de hepatotoxicidad en pacientes pediátricos con artritis reumatoide juvenil, incluyendo casos mortales. Si se instaura el tratamiento con indometacina, se sugiere una dosis inicial de 1-2 mg/kg/día administrada en dosis divididas. La dosis máxima diaria no debe superar los 3 mg/kg/día o los 150-200 mg/día, lo que sea menor. Se dispone de datos limitados que apoyan el uso de una dosis diaria máxima de 4 mg/kg/día o 150-200 mg/día, lo que sea menor. A medida que los síntomas disminuyan, la dosis diaria total debe reducirse al nivel más bajo necesario para controlar los síntomas, o debe suspenderse el medicamento.

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio previsto para el paciente de edad avanzada supera estos riesgos potenciales, inicie la dosificación en el extremo inferior del intervalo de dosificación y controle a los pacientes para detectar los efectos adversos.

La indometacina puede causar confusión o, raramente, psicosis; los médicos deben permanecer alerta ante la posibilidad de tales efectos adversos en los ancianos.

Se sabe que la indometacina y sus metabolitos se excretan sustancialmente por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con la función renal deteriorada. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, hay que tener precaución en esta población de pacientes, y puede ser útil controlar la función renal.