La experiencia de Estados Unidos con la morfina oral de liberación controlada (comprimidos MS Contin). Partes I y II. Revisión de nueve estudios de valoración de dosis y farmacología clínica de los comprimidos de 15 mg, 30 mg, 60 mg y 100 mg en sujetos normales

En la Parte I se revisan los resultados de nueve estudios multicéntricos, cruzados y secuenciales de valoración de dosis de morfina oral de liberación controlada (MS Contin 30 mg comprimidos , Purdue Frederick, Norwalk, CT) en Estados Unidos. Aproximadamente el 93% de los pacientes lograron una analgesia entre satisfactoria y excelente con un régimen de 12 horas cuando se permitió un ajuste de dosis adecuado. Los pacientes restantes se mantuvieron con éxito en un régimen de 8 horas. El preparado fue bien tolerado y su seguridad fue comparable a la de la morfina oral de liberación inmediata. En las evaluaciones globales, se consideró que el MSC era significativamente (p. inferior a 0,05) más eficaz y con un número significativamente (p. inferior a 0,05) menor de efectos secundarios que los analgésicos opiáceos anteriores al estudio y la morfina oral de liberación inmediata de 4 horas. Los pacientes tenían una amplia gama de necesidades de morfina (dosis media diaria de MSC, 240 mg; rango, 60 mg/día a 1.800 mg/día); por lo tanto, se desarrollaron varias concentraciones de comprimidos de MSC. En la parte II se presentan tres estudios en los que se compararon las formulaciones de MSC (comprimidos de 15 mg, 60 mg y 100 mg) con el comprimido de 30 mg en el marco de tres protocolos de biodisponibilidad aleatorizados, de dosis única, cruzados en dos direcciones y cegados analíticamente, para determinar la bioequivalencia y la proporcionalidad de las dosis. En cada estudio se determinó la concentración máxima de morfina, el tiempo de concentración máxima de morfina y el área bajo la curva de morfina en plasma frente a la curva de tiempo de 12 y 24 horas (AUC 0,12; AUC 0,24). No hubo diferencias significativas entre los valores asociados a MSC 1 X 30 mg comprimidos y 2 X 15 mg comprimidos (estudio 1), MSC 2 X 30 mg comprimidos y 1 X 60 mg comprimidos (estudio 2), y MSC 3 X 30 mg comprimidos y 1 X 100 mg comprimidos (estudio 3, valores ajustados a la dosis de 90 mg), salvo una diferencia marginalmente significativa en el estudio 3 (AUC 0,24; P = 0,04) que no fue clínica ni biofarmacéuticamente significativa. Los resultados mostraron que las dosis de 15 mg, 30 mg, 60 mg y 100 mg de MSC son bioequivalentes y proporcionales a la dosis y, por tanto, terapéuticamente intercambiables. Se concluyó que, con una evaluación rutinaria del paciente y el cumplimiento de los principios de dosificación analgésica, la MSC puede utilizarse con éxito para controlar el dolor relacionado con el cáncer. Además, cabe esperar que la disponibilidad de varios comprimidos de MSC facilite el tratamiento analgésico de una población de pacientes con necesidades de opiáceos muy diferentes.