La relación entre la inmunidad humoral y celular a la IA-2 en la IDDM
Se han observado autoanticuerpos a la proteína neuroendocrina asociada al insulinoma 2 (IA-2), un miembro de la familia de las tirosina fosfatasas, en individuos con o con mayor riesgo de IDDM. Dado que se cree que esta enfermedad es el resultado de una destrucción autoinmune mediada por células T de las células beta pancreáticas productoras de insulina, analizamos la reactividad inmune humoral y celular a este autoantígeno para definir mejor su papel en la patogénesis de la IDDM. Se estimularon in vitro células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de individuos con diagnóstico reciente de IDDM o con distintos niveles de riesgo de padecer la enfermedad con el dominio interno completo de 42 kDa de IA-2 (aminoácidos 603-979), una serie de antígenos de control (glutationina-S-transferasa, toxoide tetánico, Candida albicans, paperas, albúmina de suero bovino) y un mitógeno (fitohemaglutinina). La frecuencia y el índice medio de estimulación de la proliferación de PBMC frente a IA-2 fue significativamente mayor en los sujetos recién diagnosticados de IDDM (14 de 33; 3,8+/-4,5 a 10 microg/ml) y en los familiares positivos a los autoanticuerpos con mayor riesgo de IDDM (6 de 9; 3,9+/-3,2) en comparación con los familiares negativos a los autoanticuerpos (1 de 15; 1,8+/-1,0) o los sujetos sanos de control (1 de 12; 1,5+/-1,0). Las frecuencias de las reactividades inmunitarias celulares a todos los demás antígenos fueron notablemente similares entre cada grupo de sujetos. Los sueros del 58% de los pacientes con diagnóstico reciente de IDDM analizados fueron positivos a los autoanticuerpos IA-2. A pesar de las investigaciones que sugieren una asociación inversa entre las reactividades inmunitarias humoral y celular contra los autoantígenos asociados a las células de los islotes, no se observó dicha relación (rs=0,18, P=0,39) con respecto al IA-2. Estos estudios apoyan la naturaleza autoantigénica del IA-2 en la IDDM y sugieren la inclusión de las respuestas inmunes celulares como un marcador adjunto de la enfermedad.