Mario Niepel
Hice mi doctorado en el laboratorio de Mike Rout en la Universidad Rockefeller. Trabajé en una cuestión básica de biología celular y bioquímica: ¿Cuál es el papel de Mlp1 y Mlp2 en la levadura? Inicialmente, seguí un enfoque fenotípico, pero la gama de fenotipos por deleción de las proteínas Mlp resultó ser demasiado confusa para interpretarla. En su lugar, optimicé un enfoque bioquímico para aislar complejos nativos de la levadura y analizar los componentes mediante espectroscopia de masas.
De acuerdo con los hallazgos anteriores, los socios de unión dominantes de las Mlp eran componentes del CNP y de la maquinaria de procesamiento y transporte de ARNm. Sin embargo, también identifiqué un gran número de componentes del cuerpo del huso en contacto con Mlp2. Caractericé esta interacción con más detalle e identifiqué el papel que juega Mlp2 en el ensamblaje y mantenimiento del cuerpo del huso. Este trabajo se publicó en The Journal of Cell Biology.
En una segunda publicación exploré más a fondo el papel estructural que desempeñan Mlp1 y Mlp2 en la envoltura nuclear. Ambas proteínas forman juntas el complejo del poro nuclear, que es probablemente donde ejercen su influencia en el control de calidad y la exportación del ARNm. Además, las Mlps se unen entre sí y forman una red de proteínas que abarca gran parte de la envoltura nuclear. Esta red de proteínas estabiliza físicamente el núcleo y también sirve como plataforma de ensamblaje de complejos en la envoltura, incluyendo Esc1p y el proteasoma.
Mis colegas y yo tuvimos una gran oportunidad de resumir gran parte de lo que hemos aprendido en la última década sobre el papel del CNP y sus estructuras periféricas asociadas para la función nuclear en una revisión para Nature Reviews Molecular Cell Biology. En ella exponemos cómo el complejo de poros nucleares se perfila como un importante regulador de la expresión génica. Tanto por su influencia en la organización del núcleo como por su aparentemente amplia participación en la coordinación de la entrega del ARNm a la maquinaria de síntesis de proteínas del citoplasma.
Strambio-De-Castillia, Caterina, Mario Niepel y Michael P Rout. «El complejo del poro nuclear: puente entre el transporte nuclear y la regulación génica». Nature Reviews Molecular Cell Biology 11, no. 7 (2010): 490 – 501.
Niepel, Mario, Kelly R Molloy, Rosemary Williams, Julia C Farr, Anne C Meinema, Nicholas Vecchietti, Ileana M Cristea, Brian T Chait, Michael P Rout, y Caterina Strambio-De-Castillia. «Las proteínas cesta nucleares Mlp1p y Mlp2p forman parte de un interactoma dinámico que incluye a Esc1p y al proteasoma». Molecular biology of the cell 24, no. 24 (2013): 3920 – 3938.
Niepel, Mario, Julia C Farr, Rosemary Williams, Anne C Meinema, Michael P Rout, y Caterina Strambio-De-Castillia. «Rapid isolation of functionally intact nuclei from the yeast Saccharomyces» Molecular biology of the cell (under review)