Nuevos fármacos aprobados para el cáncer de próstata avanzado BRCA-positivo
Los genes BRCA defectuosos son bien conocidos por su capacidad para causar cáncer de mama y de ovario en las mujeres. Pero estos mismos defectos genéticos son también fuertes factores de riesgo para el cáncer de próstata agresivo en los hombres. Alrededor del 10% de los hombres con cáncer de próstata metastásico -es decir, que se extiende fuera de la próstata- dan positivo en las pruebas de mutaciones genéticas en los genes BRCA. Afortunadamente, estos cánceres pueden tratarse con nuevos tipos de terapias personalizadas.
En mayo, la FDA aprobó dos nuevos fármacos específicos para hombres con cáncer de próstata metastásico BRCA-positivo que ha dejado de responder a otros tratamientos. Uno de los fármacos, denominado rucaparib, fue aprobado el 15 de mayo. El otro, olaparib, se aprobó el 19 de mayo.
Ambos fármacos actúan anulando la capacidad de la célula cancerosa para fijar su ADN. Al igual que todas las células del organismo, las células cancerosas son bombardeadas cada día por radicales libres, radiación de bajo nivel y otros factores de estrés que causan daños en el ADN. Los genes BRCA suelen reparar esos daños para que las células puedan funcionar normalmente y sobrevivir. Pero si los genes son defectuosos, el daño se acumula. Los tumores BRCA positivos sortean este problema desplegando un gen de reparación del ADN alternativo llamado PARP. Rucaparib y olaparib inhiben el PARP, dejando a las células cancerosas sin ninguna forma de reparar su ADN cada vez más dañado; finalmente, las células mueren.
Los fármacos ya habían sido aprobados para otros cánceres BRCA-positivos, y antes de su aprobación también se habían administrado «fuera de etiqueta» a hombres con cáncer de próstata. Las aprobaciones «deberían aliviar algunas de las barreras existentes anteriormente en los seguros para la cobertura, permitiendo que más pacientes se beneficien», afirma el Dr. Marc Garnick, profesor de medicina Gorman Brothers en la Facultad de Medicina de Harvard y en el Centro Médico Beth Israel Deaconess, y editor jefe de HarvardProstateKnowledge.org.
Lo que mostraron los estudios
Los resultados de los ensayos clínicos mostraron que los fármacos eran bien tolerados, con efectos secundarios similares a los de la quimioterapia suave. Rucaparib se probó en un ensayo clínico de un solo brazo (lo que significa que no había grupo de control), en el que se inscribieron casi 400 hombres con cáncer de próstata metastásico BRCA-positivo que ya no respondían a otros tratamientos. Los resultados mostraron que los tumores se redujeron en el 44% de los sujetos inscritos, en algunos casos hasta dos años. Olaparib se probó en una población similar y retrasó la progresión de la enfermedad en una media de 7,4 meses, lo que supuso algo más de dos veces más que un tipo de terapia hormonal utilizada en el brazo de control de ese estudio.
Ambos fármacos tienen sus defectos. Como terapias personalizadas, sólo funcionan para los hombres con cáncer de próstata BRCA-positivo, y sólo la mitad de los hombres tratados se beneficiarán. Además, la experiencia con los inhibidores de PARP hasta ahora es que los tumores se vuelven resistentes a la terapia en un plazo de seis a doce meses. Todavía se está investigando si los inhibidores de la PARP alargan realmente la supervivencia de los hombres con cáncer de próstata metastásico. Y quedan muchas otras preguntas sobre cómo utilizar los fármacos de la forma más eficaz para maximizar sus beneficios.
Aún así, el Dr. Garnick describe las aprobaciones como un gran avance para las terapias contra el cáncer de próstata desarrolladas para subgrupos específicos de la población. «Las pruebas genéticas, necesarias para determinar la idoneidad de un paciente para recibir estos fármacos, han demostrado que las mutaciones son mucho más comunes de lo que se pensaba», afirma. «Además, se están descubriendo otras mutaciones en hombres con cáncer de próstata avanzado, y muchos de ellos pueden ser tratados con éxito con fármacos dirigidos que pueden ralentizar la progresión de su enfermedad.»
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