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Posibles beneficios para la salud del azul de metileno

  • Sara Ryding, B.Sc.

    Por Sara Ryding, B.Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

    El azul de metileno es un tinte que se desarrolló por primera vez para teñir e inactivar ciertos microbios. También fue uno de los primeros medicamentos quimioterapéuticos probados en humanos, donde se utilizó para tratar la malaria, en 1891. Fue sustituido por métodos alternativos, pero aún hoy se utiliza en las preparaciones de tinción en histopatología.

    Caída de azul de metileno en agua en tubo de vidrio. Image Credit: FreeProd33 /

    Caída de azul de metileno en agua en tubo de vidrio. Image Credit: FreeProd33 /

    Química y mecanismo

    El azul de metileno tiene un sistema de anillos de fenotiazina oxidado, a diferencia de muchos otros fármacos de fenotiazina que tienen sistemas de anillos reducidos. Esta diferencia tiene profundos efectos sobre la acción y la actividad, ya que aumenta el ángulo de la estructura química y da al sistema de anillos una carga positiva. Esto permite que el azul de metileno interactúe de forma diferente con las membranas y las estructuras intracelulares. Por ejemplo, la tinción con azul de metileno puede utilizarse para mostrar daños en las membranas.

    Un uso bien establecido del azul de metileno es como tinción de muestras de sangre. Se dirige a las células sanguíneas inmaduras de forma diferente y, por lo tanto, puede utilizarse para demostrar la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos) y el deterioro relacionado con la edad.

    Los fármacos con sistemas de anillos de fenotiazina, como el azul de metileno, son hidrofóbicos. Esto puede ayudar a la distribución intracelular para permitir que los compuestos de azul de metileno se muevan dentro de las células sanguíneas.

    Agar de azul de metileno de eosina (EMB). Crédito de la imagen: OneMashi /

    Agar con azul de metileno de eosina (EMB). Image Credit: OneMashi /

    Agente antipalúdico

    El primer uso terapéutico del azul de metileno fue como tratamiento contra la malaria. Fue sustituido en su mayor parte por otros derivados sintéticos, como la cloroquina, pero recientemente se ha investigado su reintroducción como agente antipalúdico.

    Los parásitos de la malaria, como el Plasmodium falciparum, están mostrando una mayor resistencia a los fármacos antipalúdicos comunes. En consecuencia, se ha vuelto a estudiar el azul de metileno. Los experimentos en cultivos celulares han demostrado que el azul de metileno tiene una notable potencia antipalúdica (IC50 de sólo 4 nM). Y lo que es más importante, los experimentos con animales muestran que la resistencia al azul de metileno es muy baja.

    Gametocitos de Plasmodium falciparum en un frotis de sangre. Image Credit: Pingpoy /

    Gametocitos de Plasmodium falciparum en frotis de sangre. Crédito de la imagen: Pingpoy /
    Parece que podría ser una solución viable a un problema que afecta a las zonas más pobres del mundo. La producción de 1 g de azul de metileno podría suponer 5 céntimos de dólar o menos. Sin embargo, primero hay que investigar ciertos relatos de episodios tóxicos posteriores al tratamiento con azul de metileno. Estos episodios parecen estar relacionados con individuos con deficiencia de G6PD, una enzima importante en los glóbulos rojos. Los datos de las pruebas de detección en Nigeria indican que aproximadamente el 10% de los individuos tienen deficiencia de G6PD.

    Además de combatir los parásitos de la malaria, se cree que el azul de metileno es beneficioso para prevenir una complicación común de la malaria llamada metahemoglobinemia. La metahemoglobinemia se produce cuando el hierro de la hemoglobina se oxida del estado ferroso al férrico. Esto provoca una reducción de la capacidad de la sangre para transportar oxígeno y dióxido de carbono. La anemia resultante es potencialmente mortal. El azul de metileno puede oxidar el NADPH en la vía de producción de metahemoglobina y, por lo tanto, se considera potencialmente beneficioso para prevenir esta afección.

    Agente neuroprotector

    Investigaciones recientes han demostrado que el azul de metileno puede ser neuroprotector contra varias enfermedades relacionadas con la citotoxicidad, como el ictus y la enfermedad de Parkinson. El azul de metileno es un transportador de electrones, lo que le permite funcionar contra la malaria y la metahemoglobinemia y es muy beneficioso en situaciones de citotoxicidad en el cerebro, ya que favorece el consumo de oxígeno celular y disminuye la glucólisis anaeróbica.

    El azul de metileno puede disminuir la producción de especies reaccionarias de oxígeno (ROS), protegiendo a las células del bloqueo del glutamato, atenuar la disminución del potencial de la membrana mitocondrial, proteger contra la neurotoxicidad de los IAA, entre otros efectos beneficiosos.

    Estos beneficios son muy relevantes para afecciones como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el ictus. Las comparaciones directas con los fármacos antipsicóticos, como la fenotiazina, demostraron que el azul de metileno tiene efectos neuroprotectores similares, pero un mecanismo diferente. Las investigaciones actuales sugieren que el azul de metileno funciona como un antioxidante específico de las mitocondrias, a diferencia de los fármacos como la fenotiazina, que son eliminadores de radicales libres independientemente de las mitocondrias.

    Además de las enfermedades como las enumeradas anteriormente, el azul de metileno puede prevenir y controlar el daño cerebral en relación con los tumores. Los agentes alquilantes como la ifosfamida se utilizan en el tratamiento de algunos tipos de tumores sólidos, pero pueden causar daños cerebrales que pueden ser mitigados por el azul de metileno. No está del todo claro cómo el azul de metileno previene el daño cerebral en estos casos, pero es probable que se deba a su papel en la oxidación del NADH y la restauración de las enzimas mitocondriales.

    Fuentes

    1. Schirmer R.H., et al. (2003). Azul de metileno como agente antimalárico. Informe Redox. https://doi.org/10.1179/135100003225002899
    2. Poteet E., et al. (2012). Acciones neuroprotectoras del azul de metileno y sus derivados. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048279
    3. Wainwright M y Crossley K.B. (2002). Azul de metileno: ¿un tinte terapéutico para todas las estaciones? Journal of Chemotherapy. https://doi.org/10.1179/joc.2002.14.5.431

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    Sara Ryding

    Escrito por

    Sara Ryding

    Sara es una apasionada escritora de ciencias de la vida especializada en zoología y ornitología. Actualmente está completando un doctorado en la Universidad de Deakin en Australia que se centra en cómo los picos de las aves cambian con el calentamiento global.

    Última actualización: 1 de julio de 2019

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      Ryding, Sara. (2019, julio 01). Posibles beneficios para la salud del azul de metileno. News-Medical. Recuperado el 24 de marzo de 2021 de https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx.

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      Ryding, Sara. «Posibles beneficios para la salud del azul de metileno». News-Medical. 24 de marzo de 2021. <https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx>.

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      Ryding, Sara. «Posibles beneficios para la salud del azul de metileno». News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx. (consultado el 24 de marzo de 2021).

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      Ryding, Sara. 2019. Posibles beneficios para la salud del azul de metileno. News-Medical, consultado el 24 de marzo de 2021, https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx.

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