Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas ALK-positivo

La orientación de las alteraciones genómicas, como las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los reordenamientos del gen de la linfocinasa anaplásica (ALK), han cambiado radicalmente el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). En el caso del gen reordenado ALK, el rápido desarrollo posterior de terapias eficaces dirigidas al genotipo con los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) ALK desencadenó importantes avances en el enfoque personalizado del CPNM basado en las moléculas. El crizotinib fue el primer TKI de ALK de su clase, con una superioridad demostrada sobre la quimioterapia estándar basada en el platino para el tratamiento de primera línea de los pacientes con CPNM reordenados por ALK. Sin embargo, la resistencia adquirida a crizotinib y su menor eficacia para la recaída en el sistema nervioso central (SNC) condujeron al desarrollo de varios inhibidores de ALK novedosos, más potentes y con diferente selectividad en comparación con crizotinib. Hasta la fecha, cuatro TKI de ALK, crizotinib, ceritinib, alectinib y brigatinib, han recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y/o de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), y actualmente se están investigando aún más agentes para el tratamiento del CPNM con disposición ALK. Sin embargo, el enfoque óptimo de primera línea y la secuencia exacta de los inhibidores de ALK siguen siendo objeto de estudio. Los resultados de los ensayos de fase III anunciados recientemente reconocen una mayor eficacia de alectinib en comparación con crizotinib en el entorno de primera línea, incluso en pacientes con afectación del SNC. En esta revisión, discutiremos los conocimientos actuales sobre la biología del CPNM ALK-positivo, los inhibidores terapéuticos disponibles y nos centraremos en las cuestiones planteadas por su uso en la práctica clínica.