Zomig Spray Nasal

ADVERTENCIAS

Se incluye como parte de la sección PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Isquemia miocárdica, infarto de miocardio y angina de Prinzmetal

ZOMIG está contraindicado en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica (EAC). Se han notificado raramente reacciones adversas cardíacas graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, que se han producido en las horas siguientes a la administración de ZOMIG. Algunas de estas reacciones se produjeron en pacientes sin EAC conocida. Los agonistas 5-HT1, incluido ZOMIG, pueden causar vasoespasmo de las arterias coronarias (angina de Prinzmetal), incluso en pacientes sin antecedentes de EAC. Realice una evaluación cardiovascular en pacientes sin triptanes que tengan múltiples factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, edad avanzada, diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, fuertes antecedentes familiares de EAC) antes de recibir ZOMIG. No administre ZOMIG si hay evidencia de EAC o vasoespasmo de las arterias coronarias.

Dolor/Tensión/Presión en el pecho, la garganta, el cuello y/o la mandíbula

Al igual que con otros agonistas 5-HT1, las sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez en el precordium, la garganta, el cuello y la mandíbula ocurren comúnmente después del tratamiento con ZOMIG y generalmente no son de origen cardíaco. Sin embargo, si se sospecha un origen cardíaco, los pacientes deben ser evaluados. Los pacientes que presenten una EAC y aquellos con la variante de angina de Prinzmetal no deben recibir agonistas 5-HT1.

Eventos cerebrovasculares

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e ictus han ocurrido en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, y algunos han resultado mortales. En varios casos, parece posible que los acontecimientos cerebrovasculares fueran primarios, habiéndose administrado el agonista 5-HT1 en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran consecuencia de la migraña, cuando no lo eran. Suspenda ZOMIG si se produce un evento cerebrovascular.

Al igual que con otras terapias para la migraña aguda, antes de tratar los dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos, y en los que presentan síntomas atípicos para la migraña, deben excluirse otras condiciones neurológicas potencialmente graves. ZOMIG no debe administrarse a pacientes con antecedentes de ictus o ataque isquémico transitorio.

Otras reacciones de vasoespasmo

Los agonistas 5-HT1, incluido ZOMIG, pueden causar reacciones no vasoespásticas coronarias, como isquemia vascular periférica, isquemia e infarto vascular gastrointestinal (que se presenta con dolor abdominal y diarrea con sangre), infarto esplénico y síndrome de Raynaud. En los pacientes que experimenten síntomas o signos que sugieran una reacción de vasoespasmo tras el uso de cualquier agonista 5-HT1, debe descartarse la sospecha de reacción de vasoespasmo antes de recibir dosis adicionales de ZOMIG.

Se han notificado casos de ceguera transitoria y permanente y de pérdida parcial significativa de la visión con el uso de agonistas 5-HT1. Dado que los trastornos visuales pueden formar parte de un ataque de migraña, no se ha establecido claramente una relación causal entre estos acontecimientos y el uso de agonistas 5-HT1.

Cefalea por uso excesivo de medicamentos

El uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (por ejemplo, ergotamina, triptanes, opiáceos o una combinación de medicamentos durante 10 o más días al mes) puede conducir a la exacerbación del dolor de cabeza (cefalea por uso excesivo de medicamentos). La cefalea por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como cefaleas diarias similares a las migrañas, o como un marcado aumento de la frecuencia de los ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los fármacos utilizados en exceso, y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluyen un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).

Síndrome de la serotonina

El síndrome de la serotonina puede ocurrir con los triptanes, incluyendo ZOMIG, particularmente durante la coadministración con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), tricíclico-depresivos (ATC) e inhibidores de la MAO, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación), y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). La aparición de los síntomas suele producirse rápidamente entre minutos y horas después de recibir una nueva o mayor dosis de un medicamento serotoninérgico. El tratamiento con ZOMIG debe interrumpirse si se sospecha de síndrome serotoninérgico.

Aumento de la presión arterial

Se han notificado elevaciones significativas de la presión arterial sistémica en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, incluso en pacientes sin antecedentes de hipertensión. En muy raras ocasiones, estos aumentos de la presión arterial se han asociado a acontecimientos clínicos significativos. En sujetos sanos tratados con 5 mg de ZOMIG comprimido oral, se observó un aumento de 1 y 5 mm Hg en la presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente. En un estudio de pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, 7 de 27 pacientes experimentaron elevaciones de 20 a 80 mm Hg en la presión arterial sistólica y/o diastólica después de una dosis de 10 mg de ZOMIG comprimido oral. Al igual que con todos los triptanes, la presión arterial debe ser controlada en los pacientes tratados con ZOMIG. ZOMIG está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada .

Información de asesoramiento al paciente

Véase el etiquetado aprobado por la FDA (INFORMACIÓN AL PACIENTE)

Riesgo de isquemia miocárdica y/o infarto, angina de Prinzmetal, otros acontecimientos relacionados con el vasoespasmo, y acontecimientos cerebrovasculares

Informe a los pacientes de que ZOMIG puede causar efectos secundarios cardiovasculares graves, como infarto de miocardio o ictus, que pueden provocar la hospitalización e incluso la muerte. Aunque los acontecimientos cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad, dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo.

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

Informe a los pacientes de que el uso de medicamentos para la migraña aguda durante 10 o más días al mes puede provocar una exacerbación del dolor de cabeza, y anime a los pacientes a registrar la frecuencia del dolor de cabeza y el uso de los medicamentos (por ejemplo, llevando un diario de dolores de cabeza), Llevando un diario de cefaleas).

Síndrome de la serotonina

Informe a los pacientes sobre el riesgo de síndrome de la serotonina con el uso de ZOMIG u otros triptanes, particularmente durante su uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de norepinefrina (IRSN).

Embarazo

Informe a las pacientes que ZOMIG no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto .

Madres lactantes

Aconseje a las pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando o planean hacerlo.

Manejo del dispositivo de pulverización nasal de ZOMIG

El dispositivo de pulverización nasal de ZOMIG está envasado en una caja de cartón y es un dispositivo de plástico de color azul con un tapón de protección gris, etiquetado para indicar la dosis nominal. Advierta a los pacientes que no retiren el tapón gris de protección hasta antes de la administración. El dispositivo de pulverización nasal ZOMIG se coloca en una fosa nasal y se acciona para administrar una dosis única. Advierta a los pacientes que eviten rociar el contenido del dispositivo en los ojos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

Carcinogénesis

Zolmitriptán se administró a ratones y ratas a dosis de hasta 400 mg/kg/día. Se administraron dosis a ratones durante 85 semanas (machos) y 92 semanas (hembras); a ratas durante 101 semanas (machos) y 86 semanas (hembras). No hubo evidencia de tumores inducidos por el fármaco en ratones con exposiciones plasmáticas (AUC) de hasta aproximadamente 700 veces la de los seres humanos con la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 10 mg/día. En ratas, hubo un aumento en la incidencia de hiperplasia de células foliculares tiroideas y adenomas de células foliculares tiroideas en ratas macho que recibieron 400 mg/kg/día. No se observó ningún aumento de tumores en ratas con 100 mg/kg/día, una dosis asociada a un AUC plasmático ≈700 veces mayor que el de los seres humanos en la MRHD.

Mutagénesis

Zolmitriptán fue positivo en un ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames) y en un ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos. Zolmitriptán fue negativo en un ensayo in vitro de mutación de células de mamíferos (CHO/HGPRT) y en ensayos orales in vivo de micronúcleos en ratón y rata.

Deterioro de la fertilidad

Los estudios de ratas macho y hembra a las que se administró zolmitriptán antes y durante el apareamiento y hasta la implantación no mostraron ningún deterioro de la fertilidad a dosis orales de hasta 400 mg/kg/día. La exposición plasmática (AUC) a esta dosis fue aproximadamente 3.000 veces superior a la de los seres humanos en la MRHD.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Categoría C de embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, zolmitriptán debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. En los estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos, la administración oral de zolmitriptán a animales preñados dio lugar a embriotalidad y anormalidades fetales (malformaciones y variaciones) a exposiciones clínicamente relevantes.

Cuando se administró zolmitriptán a ratas preñadas durante el periodo de organogénesis a dosis orales de 100, 400 y 1200mg/kg/día (exposiciones plasmáticas (AUC) ≈280, 1100 y 5000 veces el AUC humano a la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de 10 mg/día), se produjo un aumento de la embrioletalidad relacionado con la dosis. No se estableció una dosis sin efecto para la mortalidad embrionaria. Cuando se administró zolmitriptán a conejas preñadas durante el periodo de organogénesis a dosis orales de 3, 10 y 30 mg/kg/día (AUC plasmático ≈1, 11 y 42 veces el AUC humano a la MRHD), se produjeron aumentos de la embriotalidad y de las malformaciones y variaciones fetales. La dosis sin efecto para los efectos adversos en el desarrollo embrionario-fetal se asoció con un AUC plasmático similar al de los humanos en la MRHD. Cuando se administró zolmitriptán a ratas hembras durante la gestación, el parto y la lactancia en dosis orales de 25, 100 y 400 mg/kg/día (AUC plasmático ≈70, 280 y 1100 veces el de los humanos en la MRHD), se encontró un aumento de la incidencia de hidronefrosis en la descendencia. La dosis sin efecto se asoció con un AUC plasmático ≈280 veces el de los seres humanos en la MRHD.

Madres lactantes

No se sabe si zolmitriptán se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, y debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves de ZOMIG en los lactantes, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre. En ratas, la dosis oral de zolmitriptán dio lugar a niveles en la leche hasta 4 veces superiores a los del plasma.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Se realizó un estudio único, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, para evaluar la eficacia de ZOMIG 5 mgnasal spray en el tratamiento agudo de la cefalea migrañosa en 171 sujetos evaluablesadolescentes de 12 a 17 años de edad. No se estableció la eficacia en ese estudio.

Las reacciones adversas observadas en este estudio fueron similares en naturaleza y frecuencia a las notificadas en los ensayos clínicos de ZOMIG Spray Nasal en adultos. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ( ≥ 2% y >placebo) fueron disgeusia (7%), molestias nasales (3%), mareos (2%), congestión nasal (2%), náuseas (2%) e irritación de la garganta (2%).

ZOMIG Spray Nasal no se ha estudiado en pacientes pediátricos de 11 años o menos. En la experiencia posterior a la comercialización de los triptanes, incluido ZOMIG, hay un número limitado de informes que describen a pacientes pediátricos que han experimentado acontecimientos adversos clínicamente graves; los que se notificaron son de naturaleza similar a los que se notificaron raramente en adultos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de ZOMIG no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, comenzando normalmente en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico. Los pacientes geriátricos que presentan otros factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, fuertes antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria) deben someterse a una evaluación cardiovascular antes de recibir ZOMIG. La farmacocinética de zolmitriptán fue similar en pacientes geriátricos (de > 65 años) en comparación con pacientes más jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha evaluado el efecto de la enfermedad hepática en la farmacocinética de zolmitriptán spray nasal. Tras la administración oral, los niveles sanguíneos de zolmitriptán aumentaron en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, y se observó una elevación significativa de la presión arterial en algunos de estos pacientes. ZOMIG spray nasal no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.