États-Unis. Food and Drug Administration

MISE À JOUR La FDA propose de retirer l’approbation de deux versions génériques de Concerta (chlorhydrate de méthylphénidate)

La FDA propose de retirer l’approbation de deux versions génériques de Concerta (chlorhydrate de méthylphénidate) capsules à libération prolongée (ER), utilisées pour traiter le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention. Mallinckrodt Pharmaceuticals et UCB/Kremers Urban (anciennement Kudco) les sociétés qui fabriquent les produits génériques, n’ont pas réussi à démontrer que leurs produits fournissent le même effet thérapeutique que (sont bioéquivalents à) le médicament de marque auquel ils font référence.

Cette action est liée aux mesures prises par la FDA en novembre 2014. À cette époque, la FDA a annoncé que, sur la base d’une analyse des données, elle craignait que les produits Mallinckrodt et Kudco (désormais UCB/Kremers Urban) ne produisent pas les mêmes effets thérapeutiques que Concerta. À ce moment-là, la FDA a demandé à Mallinckrodt et Kudco soit (1) de retirer volontairement leurs produits du marché et de demander à la FDA de retirer l’approbation des demandes abrégées de nouveaux médicaments (ANDA) de leurs produits, soit (2) de fournir, dans un délai de six mois, des données confirmant que leurs produits sont bioéquivalents au Concerta, conformément au projet révisé de directives pour l’industrie concernant les tests de bioéquivalence pour ces produits.

A ce moment-là, la FDA a modifié le code d’équivalence thérapeutique de l’Orange Book pour ces deux produits, passant de AB (indiquant l’équivalence thérapeutique) à BX (les données sont insuffisantes pour déterminer l’équivalence thérapeutique).

Ni Mallinckrodt ni UCB/Kremers Urban n’ont volontairement retiré leur produit du marché, et aucun des deux n’a fourni de données confirmant la bioéquivalence de son produit conformément aux recommandations révisées. En conséquence, la FDA propose de retirer l’approbation des ANDA des produits et annonce la possibilité pour les entreprises de demander une audience sur cette proposition. Dans le cadre de ce processus, la FDA publie des avis d’opportunité d’audition (NOOH) sur ses propositions de retrait d’autorisation de mise sur le marché dans le registre fédéral. Si l’approbation de ces ANDA est retirée par la FDA, les produits ne pourront plus être commercialisés aux États-Unis.

Chaque NOOH explique que la firme peut demander une audience pour montrer pourquoi l’approbation de son ANDA ne devrait pas être retirée et a la possibilité de soulever, pour une détermination administrative, toutes les questions relatives au statut juridique des produits pharmaceutiques couverts par ces demandes. Chaque entreprise doit répondre par écrit, dans les 30 jours, à la demande d’audition. Si la firme ne le fait pas, la possibilité d’une audience sera abandonnée.

Pendant le déroulement de ce processus, la FDA mettra à jour les dockets Mallinckrodt et UCB/Kremers Urban correspondants au fur et à mesure que de nouvelles informations seront disponibles.

Les produits Mallinckrodt UCB/Kremers Urban sont toujours approuvés et peuvent être prescrits, mais ils ne sont pas recommandés comme substituables automatiquement au Concerta. Janssen fabrique un générique autorisé du Concerta, qui est commercialisé par Actavis dans le cadre d’un accord de licence. Le produit Actavis n’est pas impacté par cette annonce. En outre, le 21 octobre 2016, la FDA a approuvé un générique de Concerta commercialisé par Mylan Pharmaceuticals.

Si vous ou votre professionnel de santé craignez qu’un produit à base de chlorhydrate de méthylphénidate ER que vous prenez ne produise pas l’effet escompté, et que vous n’en connaissez pas le fabricant, contactez la pharmacie où l’ordonnance a été remplie pour vérifier le fabricant du produit. Si vous, ou les personnes dont vous avez la charge, prenez les produits Mallinckrodt ou Kudco et avez des inquiétudes quant à l’absence de l’effet désiré pendant la période de dosage, contactez le fournisseur de soins de santé prescripteur pour discuter si un autre produit pharmaceutique serait plus approprié.

Préoccupations de la FDA concernant l’équivalence thérapeutique avec deux versions génériques de comprimés Concerta (chlorhydrate de méthylphénidate à libération prolongée)

Sur la base d’une analyse des données, la FDA se demande si deux versions génériques approuvées de comprimés Concerta (chlorhydrate de méthylphénidate à libération prolongée), utilisées pour traiter le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention chez les adultes et les enfants, sont équivalentes sur le plan thérapeutique au médicament d’origine. Les deux versions génériques approuvées de Concerta sont fabriquées par Mallinckrodt Pharmaceuticals et Kudco Ireland Ltd.

La FDA n’a pas identifié de problèmes de sécurité sérieux avec ces deux produits génériques. Les patients ne doivent pas apporter de modifications à leur traitement, sauf en consultation avec leur professionnel de santé.

Si vous ou votre professionnel de santé craignez que le produit médicamenteux n’apporte pas l’effet désiré et que vous n’en connaissez pas le fabricant, contactez la pharmacie où l’ordonnance a été remplie pour vérifier le fabricant du produit. Si vous, ou les personnes dont vous avez la charge, prenez les produits Mallinckrodt ou Kudco et avez des inquiétudes quant à l’absence de l’effet désiré pendant la période de dosage, contactez le professionnel de santé prescripteur pour discuter si un autre produit pharmaceutique serait plus approprié.

Évaluation scientifique des produits génériques Concerta par la FDA

Une analyse des rapports d’événements indésirables, un réexamen interne de la FDA des données précédemment soumises et des tests de laboratoire de la FDA sur les produits fabriqués par Mallinckrodt et Kudco ont soulevé des inquiétudes quant au fait que ces produits pourraient ne pas produire les mêmes avantages thérapeutiques pour certains patients que le produit de marque, Concerta, fabriqué par Janssen Pharmaceuticals, Inc. Janssen fabrique également un générique autorisé du Concerta, qui est commercialisé par Actavis dans le cadre d’un accord de licence et qui est identique au Concerta de Janssen. La FDA a inclus le générique autorisé dans son analyse et l’a jugé bioéquivalent et substituable au Concerta. En dehors des produits Mallinckrodt, Kudco et Actavis, il n’existe pas d’autres génériques de Concerta.

Les produits à libération prolongée de chlorhydrate de méthylphénidate approuvés comme génériques de Concerta sont destinés à libérer le médicament dans l’organisme sur une période de 10 à 12 heures. Cela devrait permettre d’obtenir un produit à dose unique qui correspond à l’effet d’une dose de chlorhydrate de méthylphénidate à libération immédiate trois fois par jour.

Chez certaines personnes, les produits Mallinckrodt et Kudco peuvent libérer le médicament dans l’organisme à un rythme plus lent pendant la plage de 7 à 12 heures. La diminution de la vitesse de libération peut faire en sorte que les patients n’obtiennent pas l’effet désiré.

En conséquence, la FDA a modifié la cote d’équivalence thérapeutique (TE) des produits Mallinckrodt et Kudco de AB à BX. Cela signifie que les produits Mallinckrodt et Kudco sont toujours approuvés et peuvent être prescrits, mais ne sont plus recommandés comme automatiquement substituables en pharmacie (ou par un pharmacien) au Concerta.

En conséquence, la FDA a révisé son projet de guide pour l’industrie concernant les tests de bioéquivalence pour les comprimés de chlorhydrate de méthylphénidate à libération prolongée (Concerta). La FDA a demandé que, dans un délai de six mois, Mallinckrodt et Kudco confirment la bioéquivalence de leurs produits en utilisant les normes de bioéquivalence révisées, ou retirent volontairement leurs produits du marché.

La FDA continuera à évaluer ses normes d’essai et d’approbation et ses directives de bioéquivalence pour d’autres produits génériques de chlorhydrate de méthylphénidate à libération prolongée et les révisera si nécessaire.