Article de synthèsePhysiologie et physiopathologie des cellules rénales productrices d’érythropoïétine

L’anémie est une complication courante et contribue à l’augmentation de la morbidité et de la mortalité chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC). Alors que la compréhension du mécanisme sous-jacent de l’érythropoïèse s’est considérablement améliorée, le traitement de l’anémie rénale se limite toujours aux agents stimulant l’érythropoïétine (EPO). L’objectif de cet article est d’examiner la physiologie de l’érythropoïèse, le rôle fonctionnel de l’EPO et les bases moléculaires et cellulaires sous-jacentes qui régulent la production d’EPO. La régulation de la production d’EPO se fait au niveau de l’ARNm. En cas d’anémie ou d’hypoxie, le facteur de transcription, le facteur inductible par l’hypoxie (HIF), se lie au 5′ élément de réponse hypoxique de l’EPO et la transcription du gène de l’EPO augmente. L’EPO rénale est principalement produite par les péricytes. Dans l’IRC, les péricytes se transdifférencient en myofibroblastes, et par la suite, la capacité de production d’EPO diminue, ce qui entraîne une anémie rénale. Des études expérimentales et cliniques récentes montrent l’efficacité prometteuse des inhibiteurs de la prolyl hydroxylase dans l’anémie rénale en augmentant la production d’EPO par la stabilisation de HIF. Les récentes avancées en épigénétique créent un nouveau champ d’étude de l’expression du gène de l’EPO au niveau de la chromatine. Nous discuterons du rôle de l’agent déméthylant sur le rétablissement de l’expression de l’EPO, fournissant une nouvelle approche pour le traitement de l’anémie rénale.