Avantages potentiels du bleu de méthylène pour la santé

By Sara Ryding, B. Sc.Sc.Révisé par le Dr Jennifer Logan, MD, MPH

Le bleu de méthylène est un colorant qui a d’abord été mis au point pour colorer et inactiver certains microbes. Il a également été l’un des premiers médicaments chimiothérapeutiques testés chez l’homme, où il a été utilisé pour traiter la malaria, en 1891. Il a été remplacé par d’autres méthodes, mais est encore utilisé aujourd’hui dans les préparations de coloration en histopathologie.

La chute de bleu de méthylène dans l’eau dans un tube de verre. Image Credit : FreeProd33 /

Chimie et mécanisme

Le bleu de méthylène a un système cyclique phénothiazine oxydé, par opposition à de nombreux autres médicaments phénothiazine qui ont des systèmes cycliques réduits. Cette différence a des effets profonds sur l’action et l’activité, car elle augmente l’angle de la structure chimique et donne au système cyclique une charge positive. Cela permet au bleu de méthylène d’interagir différemment avec les membranes et les structures intracellulaires. Par exemple, la coloration au bleu de méthylène peut être utilisée pour mettre en évidence des lésions membranaires.

Une utilisation bien établie du bleu de méthylène est celle de la coloration des échantillons de sang. Il cible différemment les cellules sanguines immatures et peut donc être utilisé pour mettre en évidence l’érythropoïèse (production de globules rouges) et la dégradation liée à l’âge.

Les médicaments dotés de systèmes à noyau phénothiazine, comme le bleu de méthylène, sont hydrophobes. Cela peut aider à la distribution intracellulaire pour permettre aux composés de bleu de méthylène de se déplacer à l’intérieur des cellules sanguines.

Gélose au bleu de méthylène d’éosine (EMB). Image Credit : OneMashi /

Agent antipaludique

La première utilisation thérapeutique du bleu de méthylène était un traitement contre le paludisme. Il a surtout été remplacé par d’autres dérivés synthétiques, tels que la chloroquine, mais a récemment été étudié pour être réintroduit comme agent antipaludique.

Les parasites du paludisme, tels que le Plasmodium falciparum, montrent une résistance accrue aux médicaments antipaludiques courants. En conséquence, le bleu de méthylène a été revisité. Des expériences sur culture cellulaire ont montré que le bleu de méthylène a une puissance antipaludique remarquable (IC50 à seulement 4 nM). Surtout, les expériences sur les animaux montrent que la résistance au bleu de méthylène est très faible.

Plasmodium falciparum gamétocyte dans un frottis sanguin. Image Credit : Pingpoy /

Il semble que cela pourrait être une solution viable à un problème ciblant les régions les plus pauvres du monde. La production de 1 g de bleu de méthylène pourrait s’élever à 5 centimes d’euros ou moins. Cependant, il faut d’abord enquêter sur certains récits d’épisodes toxiques consécutifs au traitement au bleu de méthylène. Ces épisodes semblent être liés à des individus présentant un déficit en G6PD, une enzyme importante dans les globules rouges. Les données de dépistage au Nigeria indiquent qu’environ 10 % des individus présentent un déficit en G6PD.

En plus de combattre les parasites du paludisme, le bleu de méthylène aurait des avantages pour prévenir une complication courante du paludisme appelée méthémoglobinémie. La méthémoglobinémie se produit lorsque le fer de l’hémoglobine est oxydé de l’état ferreux à l’état ferrique. La capacité du sang à transporter l’oxygène et le dioxyde de carbone s’en trouve réduite. L’anémie qui en résulte est potentiellement mortelle. Le bleu de méthylène peut oxyder le NADPH dans la voie de production de la méthémoglobine et est donc considéré comme potentiellement bénéfique pour prévenir cette affection.

Agent neuroprotecteur

Des recherches récentes ont montré que le bleu de méthylène peut être neuroprotecteur contre plusieurs maladies liées à la cytotoxicité, comme les accidents vasculaires cérébraux et la maladie de Parkinson. Le bleu de méthylène est un transporteur d’électrons, ce qui lui permet de fonctionner contre le paludisme et la méthémoglobinémie et est très bénéfique dans les situations de cytotoxicité dans le cerveau, car il encourage la consommation d’oxygène cellulaire et diminue la glycolyse anaérobie.

Le bleu de méthylène peut diminuer la production d’espèces réactionnelles de l’oxygène (ROS), protégeant les cellules du blocage du glutamate, atténuer la diminution du potentiel de la membrane mitochondriale, protéger contre la neurotoxicité de l’IAA, entre autres effets bénéfiques.

Ces avantages sont très pertinents pour des conditions telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et les accidents vasculaires cérébraux. Des comparaisons directes avec des médicaments antipsychotiques, comme la phénothiazine, ont montré que le bleu de méthylène a des effets neuroprotecteurs similaires, mais un mécanisme différent. Les recherches actuelles suggèrent que le bleu de méthylène fonctionne comme un antioxydant spécifique des mitochondries, par opposition aux médicaments tels que la phénothiazine qui sont des piégeurs de radicaux libres indépendamment des mitochondries.

En plus des maladies comme celles énumérées ci-dessus, le bleu de méthylène peut prévenir et gérer les dommages cérébraux en relation avec les tumeurs. Les agents alkylants tels que l’ifosfamide sont utilisés dans le traitement de certains types de tumeurs solides, mais peuvent provoquer des lésions cérébrales qui peuvent être atténuées par le bleu de méthylène. La façon dont le bleu de méthylène prévient les lésions cérébrales dans ces cas n’est pas entièrement claire, mais elle est probablement due à son rôle dans l’oxydation du NADH et la restauration des enzymes mitochondriales.

Lectures complémentaires

• Tout le contenu du bleu de méthylène

Écrit par

Sara Ryding

Sara est une rédactrice passionnée par les sciences de la vie, spécialisée en zoologie et en ornithologie. Elle termine actuellement un doctorat à l’université Deakin en Australie qui porte sur la façon dont les becs des oiseaux changent avec le réchauffement climatique.

Citations

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