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L’hémochromatose héréditaire est une maladie héréditaire qui augmente la quantité de fer que l’organisme absorbe dans l’intestin. Les symptômes sont causés par cet excès de fer qui se dépose dans plusieurs organes du corps. Le plus souvent, l’excès de fer dans le foie provoque une cirrhose, qui peut évoluer vers un cancer du foie. Les dépôts de fer dans le pancréas peuvent entraîner un diabète. De même, des réserves excessives de fer peuvent provoquer une cardiomyopathie, une pigmentation de la peau et de l’arthrite.

De nombreuses mutations dans le système de transport du fer de l’organisme peuvent provoquer l’hémochromatose ; cependant, la plupart des cas sont dus à des mutations du gène HFE. Celui-ci est situé sur le chromosome 6, et une mutation entraîne la substitution du 282e acide aminé. La cystéine devient la tyrosine, la mutation est donc appelée C282Y. On pense que le changement d’acides aminés affecte la manière dont la protéine HFE interagit avec le récepteur de la transferrine (TFR1), qui joue un rôle important dans l’homéostasie du fer. Une mutation moins fréquente, H63D, a également été identifiée dans le gène HFE.

La protéine HFE

La protéine HFE a une structure similaire à celle du CMH de classe I, constituée de deux paires de chaînes alpha et bêta. Dans la protéine HFE mature, la mutation est appelée C260Y. Cela s’explique par le fait que le traitement de la protéine par l’organisme élimine 22 acides aminés pour produire la (suite…)

L’hémochromatose est l’une des maladies autosomiques récessives les plus courantes chez les Caucasiens aux États-Unis ; cependant, seule une petite proportion de ces personnes souffre de symptômes. Cette situation peut être attribuée à des facteurs tant environnementaux (régime alimentaire et perte de sang) que génétiques. Les progrès récents dans le développement de modèles animaux qui présentent les complications de l’hémochromatose pourraient bientôt fournir des outils utiles pour déchiffrer comment d’autres gènes jouent un rôle dans la régulation du fer.

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