Carence en vitamine D et anémie : une étude transversale

Cette étude démontre une plus grande prévalence et un plus grand risque d’anémie chez les personnes présentant une carence en D25 par rapport à celles ayant un taux de D25 normal. Le pourcentage de sujets anémiques et de sujets sous traitement ASE était plus élevé dans le groupe présentant un déficit en D25 par rapport à ceux ayant un taux normal de D25. En outre, les sujets présentant un déficit en D25 avaient également un taux moyen d’Hb inférieur à ceux dont le taux de D25 était normal. Une analyse de régression logistique multivariée tenant compte du sexe, de l’âge, de l’insuffisance rénale et de l’utilisation d’ASE a révélé un OR de 1,9 pour l’anémie chez les sujets présentant un déficit en D25 par rapport à ceux ayant un taux normal de D25.

Les sujets présentant un déficit en D25 avaient des saturations sériques en fer, des ferritines et des taux de TIBC plus élevés par rapport à ceux ayant un taux normal de D25. Ainsi, la carence en fer basée sur les études de laboratoire ne pouvait pas expliquer la proportion plus élevée d’anémie chez les sujets ayant un faible taux de D25. Bien que l’adéquation en fer puisse ne pas être un facteur d’anémie, les niveaux plus élevés de ferritine et l’albumine sérique plus faible suggèrent que la malnutrition et l’inflammation ont pu être plus répandues chez les personnes déficientes en D25, ce qui introduit un facteur de confusion pour l’association évaluée dans cette étude.

Bien que notre étude ait trouvé une corrélation entre le déficit en D25 et l’anémie, une relation de cause à effet ne peut être établie. Il est possible que d’autres facteurs de confusion aient joué un rôle dans la réduction à la fois de l’érythropoïèse et des réserves de D25. Par exemple, les patients souffrant d’anémie peuvent avoir plus de maladies et de débilité les empêchant de s’exposer au soleil de manière adéquate. Les taux concomitants de D25 et d’Hb ont été prélevés à moins de 6 mois d’intervalle dans cette étude, mais les taux de D25 ont pu changer au cours de ces 6 mois et pourraient ne pas refléter les véritables taux concomitants. L’étiologie de l’anémie n’était pas évidente pour chaque individu, mais les causes évidentes courantes telles que la carence en fer, en B12 et en folates ont été exclues ainsi que les individus présentant des causes secondaires documentées d’anémie telles que les troubles du sang et de la moelle et l’anémie due à une hémorragie. Un autre facteur de confusion possible est le biais de sélection inhérent à la nature observationnelle de l’étude.

Les individus dont le taux de vitamine D a été mesuré peuvent avoir été représentés de manière disproportionnée par des patients qui ont été vus par un certain service spécialisé et donc, ne pas refléter la population générale des patients. La prévalence élevée de l’anémie elle-même reflète ce biais. L’anémie en elle-même peut avoir prédisposé les patients à une carence en D25, car les patients anémiques en raison de la fatigue peuvent avoir été moins enclins à sortir et à s’exposer au soleil. Enfin, nous n’avons pas séparé l’anémie par sexe car les femmes ont généralement des taux d’Hb inférieurs à ceux des hommes. Cependant, l’anémie a été définie pour cette étude comme un niveau <11 g/dL qui serait considéré comme cliniquement significatif pour les deux sexes.

Un pourcentage élevé de patients atteints d’IRC (65%) a été inclus dans cette étude, mais une partie importante sans IRC a également été incluse. L’insuffisance rénale chronique peut diminuer le nombre total de taux de 1,25-hydroxyviatmin D car le rein est la plus grande source de 1-alpha-hydroxylase dans le corps. La 1-alpha-hydroxylase convertit la D25 en 1,25-hydroxyvitamine D active qui, en fin de compte, régule la santé des os et des minéraux. Les réserves et les niveaux systémiques totaux de D25 ne sont cependant pas et ne devraient pas être directement affectés par une fonction rénale déprimée.

Dans la population déficiente en D25, 20% avaient une fonction rénale normale (tableau 2). Ceci est cohérent avec les données d’observation sur la population non MRC où la déficience en D25 n’est pas rare et même très prévalente dans certains sous-ensembles de la population générale. Par exemple, les personnes âgées, les femmes ménopausées et les personnes vivant dans des climats plus froids présentent des taux de carence en D25 supérieurs à 50 % de la population. Les observations sur les populations générales ont démontré des taux de prévalence autour de 15-25% . Les individus ayant une propension à une diminution de la synthèse cutanée de la D25 ou une diminution de l’absorption intestinale sont à risque de carence en D25 .

Les comorbidités telles que les maladies inflammatoires de l’intestin et d’autres conditions associées à la malnutrition peuvent affecter l’absorption intestinale de la D25. Ainsi, les patients atteints de diabète sucré, de lupus érythémateux systémique, de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn ont été identifiés dans les niveaux de D25. L’albumine a été évaluée comme un substitut de l’état nutritionnel, et la différence significative présente entre le groupe D25 normal et le groupe D25 déficient suggère en outre la confusion de la malnutrition dans notre étude. La présence globale de lupus érythémateux systémique, de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn était rare dans notre population d’étude et entre les individus déficients en D25 et les individus normaux.

Cette étude a évalué l’anémie cliniquement significative basée sur les niveaux de D25 chez les patients avec et sans IRC. Des études antérieures ont examiné la carence en vitamine D et l’utilisation des ASE chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (IRT). Saab et al. ont observé une réduction des doses d’époétine alfa après le traitement de la carence en D25 par l’ergocalciférol chez des patients hémodialysés, mais l’anémie n’était pas un résultat primaire de l’étude. Aucella et al. ont démontré que l’administration de 1,25-hydroxyvitamine D augmentait la prolifération érythroïde des unités de formation d’éclats chez les patients atteints d’IRT, ce qui était synergique avec l’époétine alfa. Notre étude est l’une des premières à étudier l’association de la D25 et de l’anémie qui comprenait des sujets sans IRC et/ou non sous ASE.

La vitamine D semble être associée à l’anémie ; bien que le mécanisme soit inconnu. Une possibilité est que la vitamine D module le niveau de production de cytokines systémiques réduisant ainsi le milieu inflammatoire qui conduit à l’anémie des maladies chroniques. Des études in vivo et in vitro ont démontré que le calcitriol (1,25 hydroxyvitamine D) réduit la production de cytokines. Il est intéressant de noter que dans notre étude, nous avons constaté que les patients présentant des taux normaux de D25 avaient des taux de ferritine plus faibles que les patients déficients en D25. Cela peut suggérer un état réduit d’inflammation systémique chronique chez ceux qui ont un D25 normal ou une érythropoïèse inefficace chez les patients déficients en D25.

Un autre mécanisme possible est que la vitamine D stimule directement les précurseurs érythroïdes. Des récepteurs de la vitamine D ont été découverts dans de nombreux tissus cibles non rénaux, y compris la moelle osseuse . La normalisation des taux tissulaires de D25 peut fournir un substrat adéquat pour la production tissulaire locale de 1,25 hydroxyvitamine D dans les tissus hématopoïétiques via l’activité tissulaire extra-rénale de l’enzyme 1-alpha-hydroxylase. Il a été démontré que les hématies (la couche leucocytaire de la moelle osseuse contenant des précurseurs érythroïdes, des fibroblastes, des cellules endothéliales, des cellules chargées de lipides et des macrophages) contiennent des concentrations de D25 et de 1,25-hydroxyvitamine D significativement plus élevées que le plasma de la moelle osseuse. Des concentrations locales élevées de 1,25 hydroxyvitamine D dans les tissus hématopoïétiques peuvent alors activer directement les cellules précurseurs érythroïdes de manière paracrine.

Sur la base de nos résultats d’une association entre la carence en D25 et l’anémie, des recherches supplémentaires doivent être menées pour évaluer s’il existe un effet causal direct de la carence en D25 sur l’anémie. Si la vitamine D améliore effectivement l’érythropoïèse, alors la correction d’un état de carence en D25 peut conduire à une amélioration de l’anémie chez les patients avec et sans IRC.

La vitamine D est un facteur important dans l’amélioration de l’anémie.