Chlorhydrate de midazolam

Chlorhydrate de midazolam
Versed

Classification pharmacologique : benzodiazépine
Classification thérapeutique : sédatif préopératoire, agent de sédation consciente, adjuvant de l’induction de l’anesthésie générale, agent amnésique
Catégorie de risque de grossesse D
Substance contrôlée annexe IV

Indications et posologies
Sédation préopératoire (pour induire la somnolence ou l’endormissement et soulager l’appréhension). Adultes de moins de 60 ans : 0,07 à 0,08 mg/kg I.M. environ 1/2 à 1 heure avant l’intervention chirurgicale. Peut être administré avec de l’atropine ou de la scopolamine et des doses réduites de narcotiques.
≡ Ajustement de la posologie. Réduire la dose chez les patients âgés de plus de 60 ans, ceux atteints de BPCO, ceux considérés comme des patients chirurgicaux à haut risque et ceux qui ont reçu des narcotiques ou d’autres dépresseurs de façon concomitante.
Sédation consciente. Adultes de moins de 60 ans : Initialement, 1 à 2,5 mg par voie intraveineuse administrés sur au moins 2 minutes ; répéter dans 2 minutes, si nécessaire, par petites augmentations de la dose initiale sur au moins 2 minutes pour obtenir l’effet désiré. On peut utiliser une dose totale allant jusqu’à 5 mg. Des doses supplémentaires pour maintenir le niveau de sédation souhaité peuvent être administrées par titration lente par incréments de 25 % de la dose utilisée pour atteindre le point final de la sédation.
Adultes âgés de 60 ans et plus : 1,5 mg ou moins sur au moins 2 minutes. Si une titration supplémentaire est nécessaire, administrer à un rythme ne dépassant pas 1 mg sur 2 minutes. Des doses totales dépassant 3,5 mg ne sont généralement pas nécessaires.
Induction de l’anesthésie générale. Adultes âgés de moins de 55 ans : 0,3 à 0,35 mg/kg par voie intraveineuse en 20 à 30 secondes si le patient n’a pas reçu de médicaments de préanesthésie, ou 0,15 à 0,35 mg/kg (habituellement 0,25 mg/kg) par voie intraveineuse en 20 à 30 secondes si le patient a reçu des médicaments de préanesthésie. Des augmentations supplémentaires de 25% de la dose initiale peuvent être nécessaires pour compléter l’induction.
Adultes âgés de 55 ans et plus : Initialement, 0,3 mg/kg. Pour les patients débilités, la dose initiale est de 0,15 à 0,25 mg/kg. Pour les patients prémédiqués, 0,15 mg/kg peut être suffisant.
Perfusion continue pour la sédation des patients intubés et ventilés mécaniquement comme composante de l’anesthésie ou pendant le traitement en milieu de soins intensifs. Adultes : Si une dose de charge est nécessaire pour démarrer rapidement la sédation, administrer 0,01 à 0,05 mg/kg lentement ou en perfusion sur plusieurs minutes, la dose étant répétée à intervalles de 10 à 15 minutes jusqu’à l’obtention d’une sédation adéquate. Pour le maintien de la sédation, le débit de perfusion habituel est de 0,02 à 0,1 mg/kg/heure (1 à 7 mg/heure). Titrer le débit de perfusion en fonction du degré de sédation souhaité. Le médicament peut être augmenté ou diminué de 25 à 50 % du débit de perfusion initial pour obtenir une sédation optimale sans sursédation.
Enfants : Après une dose de charge de 0,05 à 0,2 mg/kg sur 2 à 3 minutes chez les patients intubés, une perfusion peut être commencée à 0,06 à 0,12 mg/kg/heure (1 à 2 mcg/kg/minute). La dose peut être augmentée ou diminuée de 25% du débit de perfusion initial ou ultérieur pour obtenir une sédation optimale.
Néonates : Utiliser uniquement chez les nouveau-nés intubés. Aucune dose de charge n’est utilisée. Les nouveau-nés de moins de 32 semaines de gestation reçoivent des taux de perfusion de 0,03 mg/kg/heure (0,5 mcg/kg/minute). Chez les nouveau-nés de plus de 32 semaines de gestation, les taux de perfusion sont de 0,06 mg/kg/heure (1 mcg/kg/minute). La perfusion peut être réalisée plus rapidement au cours des premières heures pour obtenir un taux sanguin thérapeutique. La vitesse de perfusion doit être fréquemment et soigneusement réévaluée afin d’administrer la plus faible quantité possible de médicament.
Sédation, anxiolyse et amnésie avant des procédures diagnostiques, thérapeutiques ou endoscopiques ou avant l’induction d’une anesthésie. Enfants âgés de 6 mois à 16 ans : 0,25 à 0,5 mg/kg par voie orale, jusqu’à 20 mg ou jusqu’à 1 mg/kg. Des doses plus faibles peuvent fournir un effet thérapeutique adéquat pour les enfants âgés de 6 mois à 16 ans ou les patients coopératifs. Ou, 0,1 à 0,15 mg/kg I.M. (jusqu’à 0,5 mg/kg peut être nécessaire) sans dépasser 10 mg.
Enfants âgés de 13 à 16 ans : 0,07 à 0,08 mg/kg I.M. 1/2 à 1 heure avant la chirurgie ; pour une sédation consciente, 1 à 2,5 mg I.V. sur au moins 2 minutes.
Enfants âgés de 6 à 12 ans : 0,025 à 0,05 mg/kg I.V. jusqu’à 0,4 mg/kg (la dose habituelle ne dépasse pas 10 mg).
Enfants âgés de 6 mois à 5 ans : Initialement 0,05 à 0,1 mg/kg par voie intraveineuse jusqu’à 0,6 mg/kg (la dose habituelle ne dépasse pas 6 mg).

Pharmacodynamique
Actions sédative et anesthésique : Bien que le mécanisme exact soit inconnu, on pense que le midazolam, comme les autres benzodiazépines, facilite l’action de l’acide gamma-aminobutyrique pour fournir une action dépressive de courte durée sur le SNC.
Action amnésique : Le mécanisme d’action par lequel le midazolam provoque une amnésie n’est pas connu.

Pharmacocinétique
Absorption : L’absorption après administration I.M. semble être de 80% à 100% et après administration orale de 40% à 50%.
Distribution : Le médicament a un grand volume de distribution et est lié aux protéines à environ 97%. Le médicament traverse la barrière placentaire et entre dans la circulation fœtale.
Métabolisme : Métabolisé dans le foie.
Excrétion : Les métabolites sont excrétés dans l’urine. La demi-vie du médicament est de 1 1/4 à 12 1/3 heures. La demi-vie est prolongée chez les patients obèses, les personnes âgées et les nouveau-nés gravement malades.

Contre-indications et précautions
Contre-indiqué chez les patients hypersensibles au médicament, chez ceux présentant un glaucome aigu à angle fermé, et chez les personnes en état de choc, de coma ou d’intoxication alcoolique aiguë. Utiliser avec précaution chez les patients souffrant de maladies aiguës non compensées, chez les patients gériatriques ou affaiblis, chez les patients souffrant de myasthénie ou de troubles neuromusculaires et de maladies pulmonaires.

Interactions
Médicaments . Antidépresseurs, antihistaminiques, barbituriques, narcotiques, tranquillisants et autres dépresseurs du SNC et des voies respiratoires : Potentialisent les effets. Utiliser ensemble avec précaution.
Antifongiques azolés : Peuvent prolonger les effets dépresseurs du SNC du midazolam. Utiliser ensemble avec prudence.
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, saquinavir, vérapamil : Diminue le métabolisme du midazolam et augmente les taux sériques, entraînant des effets prolongés. Surveiller étroitement le patient.
Droperidol, fentanyl, narcotiques : Potentialisent l’effet hypnotique du midazolam et augmentent le risque d’hypotension. Surveiller attentivement le patient.
Erythromycine : Peut diminuer la clairance plasmatique du midazolam. Surveiller le patient pour des effets indésirables.
Asthétiques inhalés : Peut diminuer la dose nécessaire d’anesthésiques inhalés en déprimant la pulsion respiratoire. La posologie de l’anesthésie peut nécessiter un ajustement.
Isoniazide : Peut diminuer le métabolisme du midazolam. Surveiller étroitement le patient.
Rifampicine : Diminue les niveaux de midazolam. Surveiller le patient en fonction des effets.
Médicament-herbe. Cataire, kava, cypripède, mélisse, passiflore, sassafras, scutellaire, valériane : Peut renforcer les effets sédatifs. Décourager l’utilisation conjointe.
Médicament-aliment. Jus de pamplemousse : Augmente la biodisponibilité de la forme sirop oral du médicament. Décourager l’utilisation simultanée.
Médicament- style de vie. Consommation d’alcool : Potentialise les effets de l’alcool. Décourager la consommation d’alcool.

Réactions indésirables
CNS : céphalées, hypersédation, somnolence, amnésie, douleur.
CV : hypotension, pouls irrégulier, arrêt cardiaque.
GI : nausées, vomissements.
Respiratoire : hoquet, diminution de la fréquence respiratoire, APNEA, arrêt respiratoire, toux.
Peau : sensibilité au point d’injection.

Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Aucun rapport.

Surdosage et traitement
Les signes et symptômes d’un surdosage sont : confusion, troubles de la coordination et des réflexes, stupeur, coma, dépression respiratoire et hypotension.
Le traitement est un traitement de soutien. Maintenir des voies respiratoires perméables et assurer une ventilation adéquate avec un soutien mécanique, si nécessaire. Surveillez les signes vitaux. Utiliser des fluides I.V. ou de l’éphédrine pour traiter l’hypotension. Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour inverser complètement ou partiellement les effets sédatifs.

Préoccupations particulières
Des dosages individualisés sont conseillés, en utilisant la plus petite dose efficace possible. Utiliser avec une extrême prudence et réduire la dose chez les patients gériatriques et débilités.
Le personnel médical qui administre le midazolam doit être familiarisé avec la gestion des voies respiratoires. Une surveillance étroite de la fonction cardio-pulmonaire est nécessaire. Surveiller en permanence les patients qui ont reçu du midazolam afin de détecter une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
Le laryngospasme et le bronchospasme peuvent se produire rarement ; des contre-mesures doivent être disponibles.
Le midazolam peut être mélangé dans la même seringue avec la morphine, la mépéridine, l’atropine et la scopolamine. La solution est stable pendant 30 minutes.
La forme sirop ne doit être administrée qu’aux patients surveillés visuellement par des professionnels de santé.
Les solutions compatibles avec le midazolam comprennent le D5W, la solution saline normale et la solution de Ringer lactée.
Avant l’administration I.V., s’assurer de la disponibilité immédiate d’oxygène et de matériel de réanimation. Des cas d’apnée et de décès ont été rapportés lors d’une administration I.V. rapide. Éviter l’injection intra-artérielle car les dangers de cette voie sont inconnus. Éviter l’extravasation. Administrer la dose I.V. lentement pour prévenir la dépression respiratoire.
L’alcool benzylique sous forme injectable crée un risque accru d’effets indésirables, tels qu’hypotension, acidose métabolique et ictère nucléaire, chez les nouveau-nés. Tenir compte de la quantité d’alcool benzylique lors de l’administration de doses élevées de midazolam ou d’autres médicaments contenant cet agent de conservation.
Administrer une dose I.M. profondément dans une masse musculaire importante pour éviter toute lésion tissulaire.
Ne pas utiliser de solution décolorée ou contenant un précipité.
Surveillance du patient
L’hypotension est plus probable chez les patients prémédiqués avec des narcotiques. Surveillez les signes vitaux.
Patientes allaitantes
Le médicament apparaît dans le lait maternel. Utiliser avec précaution chez les femmes qui allaitent.
Patients pédiatriques
La sécurité et l’efficacité de la solution orale chez les enfants de moins de 6 mois n’ont pas été établies. Surveiller la quantité d’alcool benzylique lorsqu’il est utilisé chez les nouveau-nés.
Patients gériatriques
Les patients gériatriques ou affaiblis, en particulier ceux atteints de BPCO, présentent un risque significativement accru de dépression respiratoire et d’hypotension. Des doses plus faibles sont indiquées. Utiliser avec précaution.
Les formes orales ne sont pas recommandées.

Éducation du patient
Conseiller au patient de reporter les tâches nécessitant une vigilance mentale ou une coordination physique jusqu’à ce que les effets du médicament aient disparu.
Instruire le patient, si nécessaire, sur les mesures de sécurité, telles que la marche supervisée et les changements de position graduels, afin de prévenir les blessures.
Conseiller au patient d’obtenir une autorisation médicale avant de prendre des médicaments en vente libre.

Les réactions peuvent être courantes, peu courantes, mettre la vie en danger ou être courantes et mettre la vie en danger.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non indiquée sur l’étiquette

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