Comment l’interféron fonctionne-t-il dans votre organisme

Vue d’ensemble des propriétés pharmacodynamiques
Excerté du rapport complet d’Adis Intl, rédigé par Caroline Perry et Blair Javis ; www.adis.com ; rapport soutenu par une subvention de Roche, fabricant de Pegasys
Les interférons sont une famille de protéines annulaires d’origine naturelle ayant une activité régulatrice non spécifique. Ces cytokines sont sécrétées par de nombreux cellules de mammifères et influencent la croissance et la différenciation cellulaires, modulent la réponse immunitaire et inhibent la réplication d’un certain nombre de virus, dont ceux de l’hépatite B et C. Bien que l’on pense que les propriétés antivirales, immunomodulatrices et anti-inflammatoires de l’interféron-a contribuent à ses effets bénéfiques chez les patients atteints d’hépatite C chronique, le mécanisme d’action exact de cette cytokine dans l’hépatite C reste à établir. Les mécanismes d’action de l’interféron-a ont été examinés en détail ailleurs ; cette section fournit donc un bref aperçu de son activité antivirale présumée chez les patients atteints d’hépatite C chronique. Contrairement à de nombreux médicaments anti-VIH, qui ciblent les fonctions des protéines du VIH, l’activité antivirale de l’interféron-a est obtenue par sa capacité à modifier les interactions entre l’hôte et le virus de manière complexe.
Après administration, l’interféron-a se lie à des récepteurs de haute affinité à la surface de la cellule cible, ce qui active une cascade de réactions dans la cellule et déclenche l’activation de nombreux gènes. Les nombreuses activités cellulaires de l’interféron-a sont médiées par les produits de ces gènes inductibles par l’interféron-o . L’activité antivirale de l’interféron-a est obtenue par deux mécanismes différents mais complémentaires. Premièrement, l’interféron-a induit un état antiviral non spécifique dans la cellule infectée par le virus qui conduit à l’inhibition de la réplication du VHC. Deuxièmement, le médicament induit des effets immunomodulateurs qui intensifient les réponses immunitaires spécifiques de l’hôte contre le virus. Les effets immunomodulateurs de l’interféron-a sont déclenchés par sa liaison aux récepteurs de surface des cellules immunitaires. L’activation des macrophages, des cellules tueuses naturelles et des lymphocytes T cytotoxiques, ainsi que la stimulation de la production de cellules T auxiliaires de type 1 font partie des nombreux effets immunomodulateurs produits par le médicament. L’interféron-a possède également des propriétés anti-inflammatoires, obtenues par l’inhibition de la production du facteur de nécrose tumorale-a, de l’interleukine (IL)-1 et de l’IL-8 et par la stimulation de la production de l’IL-10, une cytokine qui produit une régulation négative de la réponse pro-inflammatoire et une modulation de la fibrogenèse hépatique.
Les données sur les propriétés pharmacodynamiques du peginterféron-a -2a (40kD) (Pegasys) chez l’homme sont actuellement limitées. Cependant, les résultats préliminaires d’une enquête ont montré que l’activité pharmacologique de l’interféron-a -2a est augmentée par la pégylation. L’activité de l’OAS, une protéine effectrice clé synthétisée en réponse à la stimulation de l’interféron-a et impliquée dans l’inhibition de la fonction virale médiée par l’interféron, a augmenté avec la dose chez des volontaires (nombre non indiqué) après l’administration de doses sous-cutanées uniques de 45, 135 ou 270ug de peginterféron-a -2a (40kD), ou de doses sous-cutanées uniques de 3 ou 18MU d’interféron-a -2a. Notamment, l’activité sérique maximale de l’OEA est survenue environ 48 heures après l’administration de la dose et est restée à peu près à ce niveau jusqu’à 168 heures (1 semaine) avant de diminuer dans les groupes traités par l’interféron-a -2a (40kD), pour atteindre le niveau de base après la deuxième semaine suivant l’administration. L’interféron-a -2a 3MU a produit moins d’activité OEA que la dose 18MU et, comme avec la dose la plus élevée,l’activité OEA a diminué 24 heures après l’administration.
Note de la rédaction : au final, ce sont les performances de Pegasys chez l’homme qui comptent. En d’autres termes, sa capacité à réduire la charge virale à des niveaux indétectables et à la maintenir est ce qui compte. Pegasys est en cours d’examen par la FDA pour approbation. Il n’est pas encore disponible en pharmacie, seulement dans le cadre d’études. L’approbation de la FDA et la disponibilité commerciale sont prévues pour l’été 2002.