Crestor

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquette :

• Rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et myopathie (y compris myosite)
• Anomalies des enzymes du foie

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans la base de données des essais cliniques contrôlés de CRESTOR(placebo ou contrôle actif) portant sur 5394 patients avec une durée moyenne de traitementde 15 semaines, 1,4% des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient :

• myalgie
• douleurs abdominales
• nausées

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥2%)dans la base de données des essais cliniques contrôlés de CRESTOR portant sur 5394 patients étaient :

• maux de tête
• myalgie
• douleurs abdominales
• asthénie
• nausées

Les effets indésirables rapportés chez ≥2% des patients dans les études cliniques contrôlées par placebo et à un taux supérieur à celui du placebo figurent dans le tableau 1. Ces études avaient une durée de traitement allant jusqu’à 12 semaines.

Tableau 1 : Effets indésirables1 rapportés chez ≥2 % des patients traités par CRESTOR et > placebo dans des études cliniques contrôlées par placebo (% de patients).contrôlés (% de patients)

.

Réactions indésirables	CRESTOR 5 mg N=291	CRESTOR 10 mg N=283	CRESTOR 20 mg N=64	CRESTOR 40 mg N=106	Total CRESTOR 5 mg-40 mg N=744	Placebo N=382
Maux de tête	5.5	4,9	3,1	8,5	5.5	5,0
Nausea	3,8	3,5	6,3	0	3,4	3,1
Myalgie	3,1	2,1	6.3	1,9	2,8	1,3
Asthénie	2,4	3,2	4,7	0,9	2,7	2,6	Constipation	2.1	2,1	4,7	2,8	2,4	2,4
1 Effets indésirables par terme privilégié COSTART.

Les autres effets indésirables rapportés dans les études cliniques étaient les suivants : douleur abdominale, vertiges, hypersensibilité (y compris éruption cutanée, prurit, urticaire et œdème de Quincke) et pancréatite. Les anomalies de laboratoire suivantes ont également été signalées : protéinurie et microscopiquematurie positives à la bandelette réactive ; élévation de la créatinephosphokinase, des transaminases, du glucose, de la glutamyl transpeptidase, de l’alcalinephosphatase et de la bilirubine ; et anomalies de la fonction thyroïdienne.

Dans l’étude METEOR, portant sur 981 participants traités par rosuvastatine 40 mg (n=700) ou placebo (n=281) avec une durée moyenne de traitement de 1,7 an, 5,6 % des sujets traités par CRESTOR contre 2,8 % des sujets traités par placebo ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du traitement étaient : myalgie, augmentation des enzymes hépatiques, céphalées et nausées .

Les effets indésirables rapportés chez ≥2% des patients et à un taux supérieur à celui du placebo sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 : Effets indésirables1 signalés chez ≥2 %des patients traités par CRESTOR et > le placebo dans l’essai METEOR (% de patients)

.

Réactions indésirables	CRESTOR 40 mg N=700	Placebo N=281
Myalgie	12.7	12.1
Arthralgie	10,1	7,1
Maux de tête	6,4	5,3		Etourdissements	4,0	2.8
Augmentation des CPK	2,6	0,7
Douleurs abdominales	2,4	1,8
ALT >3x ULN2	2.2	0,7
1 Effets indésirables selon le terme privilégié MedDRA. 2 Fréquence enregistrée comme valeur de laboratoire anormale.

Dans l’étude JUPITER, 17 802 participants ont été traités par rosuvastatine 20 mg (n=8901) ou placebo (n=8901) pendant une durée moyenne de 2 ans. Un pourcentage plus élevé de patients traités par la rosuvastatine que de patients traités par le placebo, soit 6,6 % et 6,2 % respectivement, ont abandonné le traitement en raison d’un événement indésirable, indépendamment de la causalité du traitement. La myalgie était l’effet indésirable le plus fréquent ayant conduit à l’arrêt du traitement.

Dans JUPITER, une fréquence significativement plus élevée de diabète sucré a été rapportée chez les patients traités par rosuvastatine (2,8 %) par rapport aux patients sous placebo (2,3 %). Le taux moyen d’HbA1c a augmenté significativement de 0,1 % chez les patients traités par la rosuvastatine par rapport aux patients traités par le placebo. Le nombre de patients présentant une HbA1c >6,5 % à la fin de l’essai était significativement plus élevé chez les patients traités par rosuvastatine que chez les patients sous placebo .

Les effets indésirables rapportés chez ≥2 % des patients et à un taux supérieur à celui du placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3 : Effets indésirables1 signalés chez ≥2 % des patients traités par CRESTOR et > placebo dans l’essai JUPITERT (% de patients)

.

Réactions indésirables	CRESTOR 20 mg N=8901	Placebo N=8901
Myalgie	7.6	6,6
Arthralgie	3.8	3,2
Constipation	3,3	3,0
	Diabète sucré	2,8	2.3
Nausea	2,4	2,3
1 Effets indésirables apparus sous traitement par terme privilégié de la MedDRA.

Patients pédiatriques atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Dans une étude contrôlée de 12 […]semaine chez des garçons et des filles postménopausées de 10 à 17 ans atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote avec CRESTOR 5 à 20 mg par jour , des élévations de la créatine phosphokinase (CK) sérique >10 x ULN ont été observées plus fréquemment chez les enfants traités par la rosuvastatine que chez ceux traités par le placebo. Quatre des 130 (3 %) enfants traités par la rosuvastatine (2 traités par 10 mg et 2 traités par 20 mg) ont présenté une augmentation de la CK >10 x ULN, contre 0 des 46 enfants sous placebo.

Expérience de post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de CRESTOR après son homologation : arthralgie, insuffisance hépatique fatale et non fatale, hépatite, ictère, thrombocytopénie, dépression, troubles du sommeil(y compris insomnie et cauchemars), neuropathie périphérique, pneumopathie interstitielle et gynécomastie. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire associée à l’utilisation de statines.

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de troubles cognitifs (par exemple, perte de mémoire, oubli, amnésie, troubles de la mémoire et confusion) associés à l’utilisation de statines. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement sans gravité, et réversiblesà l’arrêt de la statine, avec des délais variables pour l’apparition des symptômes (1 jour toyears) et leur résolution (médiane de 3 semaines).

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Crestor (Rosuvastatine Calcium)

.