Héparine

MISES EN GARDE

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Erreurs de médicaments mortels

Ne pas utiliser ce produit comme un produit de  » rinçage de verrouillage de cathéter « . L’héparine est fournie en différentes concentrations. Des hémorragies mortelles sont survenues en raison d’erreurs de médication. Examinez soigneusement tous les produits à base d’héparine pour confirmer le bon choix de contenant avant l’administration du médicament.

Hémorragie

Évitez d’utiliser l’héparine en présence d’une hémorragie majeure, sauf lorsque les avantages de l’héparinothérapie l’emportent sur les risques potentiels.

Des hémorragies, y compris des événements mortels, sont survenues chez des patients recevant de l’héparine sodique. L’hémorragie peut se produire à pratiquement n’importe quel endroit chez les patients recevant de l’héparine. Une hémorragie surrénalienne (avec une insuffisance surrénalienne aiguë consécutive), une hémorragie ovarienne et une hémorragie rétropéritonéale sont survenues au cours d’un traitement anticoagulant par l’héparine . Une incidence plus élevée de saignements a été signalée chez les patients, en particulier les femmes, âgés de plus de 60 ans. Une baisse inexpliquée de l’hématocrite ou une chute de la pression artérielle doit conduire à envisager sérieusement un événement hémorragique.

Utiliser l’héparine sodique avec prudence dans les états pathologiques dans lesquels il existe un risque accru d’hémorragie, notamment :

• Cardiovasculaire †» Endocardite bactérienne subaiguë, hypertension sévère.
• Chirurgical †» Pendant et immédiatement après (a) une ponction lombaire ou une anesthésie rachidienne ou (b) une intervention chirurgicale majeure, en particulier impliquant le cerveau, la moelle épinière ou l’œil.
• Hématologique †» Affections associées à une augmentation des tendances hémorragiques, telles que l’hémophilie, la thrombocytopénie et certains purpuras vasculaires.
• Patients présentant un déficit héréditaire en antithrombine III et recevant un traitement concomitant par antithrombine III †» L’effet anticoagulant de l’héparine est renforcé par un traitement concomitant par antithrombine III (humaine) chez les patients présentant un déficit héréditaire en antithrombine III. Pour réduire le risque de saignement, réduire la dose d’héparine pendant le traitement concomitant avec l’antithrombine III (humaine).
• Gastro-intestinal †» Lésions ulcératives et drainage par sonde continue de l’estomac ou de l’intestin grêle.
• Autres †» Menstruations, maladie du foie avec altération de l’hémostase.

Trombocytopénie induite par l’héparine (TIH) et thrombocytopénie et thrombose induites par l’héparine (TIH)

La TIH est une réaction grave médiée par les anticorps résultant d’une agrégation irréversible des plaquettes. La TIH survient chez les patients traités par héparine et est due au développement d’anticorps dirigés contre un complexe facteur 4-héparine plaquettaire qui induit une agrégation plaquettaire in vivo. La TIH peut évoluer vers le développement de thromboses veineuses et artérielles, une condition connue sous le nom de thrombocytopénie et thrombose induites par l’héparine (TIH). Les événements thrombotiques peuvent également constituer la présentation initiale de la TIH. Ces événements thromboemboliques graves comprennent la thrombose veineuse profonde, l’embolie pulmonaire, la thrombose veineuse cérébrale, l’ischémie des membres, l’accident vasculaire cérébral, l’infarctus du myocarde, la formation d’un thrombus sur une prothèse de valve cardiaque, la thrombose mésentérique, la thrombose artérielle rénale, la nécrose cutanée, la gangrène des extrémités pouvant conduire à une amputation et éventuellement le décès. Surveillez étroitement la thrombocytopénie, quel que soit son degré. Si le nombre de plaquettes tombe en dessous de 100 000/mm3 ou si une thrombose récurrente se développe, interrompre rapidement l’héparine, évaluer la présence d’une TIH et d’une TIH et, si nécessaire, administrer un autre anticoagulant.

La TIH ou la TIH peuvent survenir jusqu’à plusieurs semaines après l’arrêt du traitement par héparine. Les patients présentant une thrombocytopénie ou une thrombose après l’arrêt de l’héparine doivent être évalués pour une TIH ou une TIH.

Thrombocytopénie

La thrombocytopénie a été signalée chez les patients recevant de l’héparine avec une incidence rapportée allant jusqu’à 30%. Elle peut survenir 2 à 20 jours (en moyenne 5 à 9) après le début du traitement par héparine. Effectuer une numération plaquettaire avant et périodiquement pendant le traitement par héparine. Surveiller de près la thrombocytopénie, quel que soit son degré. Si la numération tombe en dessous de 100 000/mm3 ou si une thrombose récurrente se développe, interrompre rapidement l’héparine, évaluer la TIH et, si nécessaire, administrer un autre anticoagulant .

Tests de coagulation et surveillance

Lorsqu’on utilise un schéma d’héparine à dose complète, ajuster la dose d’héparine en fonction des tests de coagulation sanguine fréquents. Si le test de coagulation est indûment prolongé ou si une hémorragie se produit, l’héparine sodique doit être interrompue rapidement . Des numérations plaquettaires périodiques, des hématocrites sont recommandés pendant toute la durée du traitement par héparine .

Résistance à l’héparine

Une résistance accrue à l’héparine est fréquemment rencontrée en cas de fièvre, de thrombose, de thrombophlébite, d’infections à tendance thrombosante, d’infarctus du myocarde, de cancer, chez les patients post-chirurgicaux et chez les patients présentant un déficit en antithrombine III. Une surveillance étroite des tests de coagulation est recommandée dans ces cas. Un ajustement des doses d’héparine en fonction des taux d’anti-facteur Xa peut être justifié.

Hypersensibilité

Les patients présentant une hypersensibilité documentée à l’héparine ne doivent recevoir le médicament que dans des situations mettant clairement leur vie en danger . L’héparine sodique étant dérivée de tissus animaux, surveiller les signes et symptômes d’hypersensibilité lorsqu’elle est utilisée chez des patients ayant des antécédents d’allergie.

Héparine sodique en solution injectable de dextrose à 5%

Ce produit contient du métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité aux sulfites est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de l’héparine. De même, aucune étude chez l’animal n’a été réalisée concernant la mutagenèse ou l’altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé du risque

Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation de l’héparine sodique chez la femme enceinte permettant de renseigner un risque de malformations congénitales majeures et de fausses couches associé au médicament. Dans les rapports publiés, l’exposition à l’héparine pendant la grossesse n’a pas montré de preuves d’un risque accru d’issues maternelles ou fœtales défavorables chez l’homme. Aucune tératogénicité, mais une mort embryo-fœtale précoce a été observée dans les études de reproduction animale avec l’administration d’héparine sodique à des rates et des lapines enceintes pendant l’organogenèse à des doses environ 10 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 40 000 unités/24 heures en perfusion (voir Données). Tenir compte des avantages et des risques de l’héparine sodique en solution injectable de chlorure de sodium à 0,45 % ou de l’héparine sodique en solution injectable de dextrose à 5 % chez une femme enceinte et des risques possibles pour le fœtus lors de la prescription de l’héparine sodique en solution injectable de chlorure de sodium à 0,45 % ou de l’héparine sodique en solution injectable de dextrose à 5 % à une femme enceinte.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d’anomalie congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4 % et de 15 à 20 %.

Données

Données humaines

Les issues maternelles et ftales associées aux utilisations de l’héparine via diverses méthodes de dosage et voies d’administration pendant la grossesse ont été étudiées dans de nombreuses études. Ces études ont généralement rapporté des accouchements normaux sans hémorragie maternelle ou fœtale et sans autres complications.

Données animales

Dans une étude publiée menée sur des rats et des lapins, des animaux gravides ont reçu de l’héparine par voie intraveineuse pendant l’organogenèse à une dose de 10 000 unités USP/kg/jour, soit environ 10 fois la dose quotidienne maximale chez l’homme en fonction du poids corporel. Le nombre de résorptions précoces a augmenté dans les deux espèces.

Il n’y a pas eu de preuve d’effets tératogènes.

Lactation

Résumé des risques

Il n’y a pas d’information concernant la présence d’héparine sodique dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,45% ou d’héparine sodique dans une solution injectable de dextrose à 5% dans le lait maternel, les effets sur l’enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison de son poids moléculaire élevé, l’héparine n’est pas susceptible d’être excrétée dans le lait humain, et toute héparine présente dans le lait ne serait pas absorbée par voie orale par le nourrisson. Les avantages de l’allaitement sur le plan du développement et de la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour l’héparine sodique dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,45 % ou l’héparine sodique dans une solution injectable de dextrose à 5 % et tout effet indésirable potentiel de l’héparine sodique dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,45 % sur le nourrisson allaité.45% de chlorure de sodium injectable ou de l’héparine sodique dans une solution injectable de dextrose à 5% ou de l’état maternel sous-jacent .

Utilisation pédiatrique

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur l’utilisation de l’héparine chez les patients pédiatriques. Les recommandations posologiques pédiatriques sont basées sur l’expérience clinique .

Utilisation gériatrique

Il existe un nombre limité d’études adéquates et bien contrôlées chez les patients de 65 ans et plus. Cependant, une incidence plus élevée de saignements a été signalée chez les patients de plus de 60 ans, en particulier chez les femmes . Des doses plus faibles d’héparine peuvent être indiquées chez ces patients .

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