Hépatite fulminante causée par le virus de l’herpès 6 chez des adultes immunocompétents | Gastroenterología y Hepatología (English Edition)

L’herpèsvirus humain 6 (HHV-6) est un virus lymphotrope de la famille des herpèsvirus.1 La primo-infection par ce virus touche généralement les enfants, provoquant un exanthème subit.2,3 L’atteinte hépatique a été décrite plus fréquemment chez les enfants, bien que des cas aient également été rapportés chez de jeunes adultes. Bien qu’elle soit généralement autolimitée, elle peut provoquer une hépatite fulminante nécessitant une transplantation hépatique.4,5

Nous rapportons un cas d’hépatite aiguë fulminante dans notre hôpital, causée par le HHV-6 chez un adulte sans facteurs prédisposants.

La patiente était une femme de 37 ans sans antécédents intéressants, à l’exception d’épisodes de zona lombosacré avec des réactivations périodiques. Elle s’est présentée avec une histoire de 10 jours de malaise général et d’asthénie, sans fièvre associée. À l’admission, les tests de laboratoire ont montré une élévation des transaminases et de la bilirubine qui a progressivement augmenté, atteignant des niveaux d’aspartate aminotransférase et d’alanine aminotransférase de 2000U/L le quatrième jour, avec une bilirubine totale de 35mg/dL et une détérioration des paramètres de coagulation, avec un rapport international normalisé maximum de 4,1. Aucun des examens d’imagerie réalisés (échographie, tomographie thoraco-abdominale-pelvienne) n’a révélé de lésions chroniques. Une étude microbiologique a été demandée avec sérologie et détermination de l’ARN ou de l’ADN si nécessaire pour le virus de l’hépatite A, le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C, le virus de l’hépatite E, le VIH, le virus d’Epstein-Barr, le cytomégalovirus, le virus T-lymphotropique humain-1 et le parvovirus B19, excluant une atteinte hépatique aiguë due à ces étiologies. L’étude du fer, les tests de cuivre et d’alpha-1antitrypsine étaient également négatifs. Dans un premier temps, le seul test positif était les anticorps antinucléaires à un titre de 1/160, le reste de l’étude auto-immune étant négatif et l’électrophorèse des protéines normale. Compte tenu de l’incertitude diagnostique et de la détérioration rapide du patient, une biopsie transjugulaire hépatique a été réalisée, qui a montré >50% de nécrose hépatocytaire mais n’a pas permis d’identifier la cause de l’insuffisance hépatique. Coïncidant avec la détérioration analytique, la patiente a présenté des résultats d’encéphalopathie hépatique sévère, pour laquelle elle a été placée sur la liste de transplantation hépatique ; la transplantation a été effectuée en moins de 24h.

Le sang prélevé avant la transplantation dans le cadre de l’étude étiologique était positif pour le HHV-6 en utilisant l’hybridation in situ PCR, suggérant ceci comme un diagnostic causal possible. Étant donné le résultat positif de ce test, une étude des herpèsvirus a été demandée dans l’explant de foie, isolant l’ADN du HHV-6 dans le tissu obtenu, sans qu’aucun autre virus ne soit détecté. Dans les échantillons de sang obtenus dans la période suivant immédiatement la transplantation, l’ADN viral a été confirmé comme négatif.

Le HHV-6 est un virus de la famille des herpèsvirus, qui a été décrit comme une cause d’hépatite aiguë chez les enfants et, exceptionnellement, chez les jeunes adultes immunocompétents.

La présentation est très variable. Chez l’adulte, la forme la plus fréquente est le syndrome de mononucléose.6 Il a été démontré que la séroprévalence chez l’adulte est d’environ 90%.7 Il peut s’établir comme une infection latente et, par conséquent, peut être réactivé chez les patients immunodéprimés ayant eu un contact antérieur avec le virus8 ; il est très difficile de le différencier de l’infection primaire, car les IgM dans ce cas ne sont pas spécifiques de l’infection aiguë. Le diagnostic doit être posé sur la base de l’isolement du virus ou de ses antigènes dans le sang périphérique ou les tissus affectés par des techniques d’hybridation in situ de l’ADN ou par immunohistochimie.9

L’atteinte du foie va d’une légère élévation des transaminases à une hépatite fulminante nécessitant une transplantation. La possibilité de lésions du greffon a également été décrite en raison de la réactivation du virus chez les patients ayant déjà été infectés et qui deviennent immunodéprimés après une transplantation hépatique7. Dans une étude japonaise menée en 2002, 11 patients atteints d’hépatite fulminante d’étiologie inconnue ont été étudiés pour exclure une cause virale ; de l’ADN du HVV-6 a été trouvé dans le tissu hépatique de 7 d’entre eux (5 enfants et 2 adultes).10 Une étude ultérieure menée en 2003 a évalué 15 adultes atteints d’insuffisance hépatique fulminante d’origine inconnue, et a trouvé que 12 des 15 patients étaient positifs pour les antigènes du HHV-6 dans le tissu hépatique ; 10 des 12 étaient également positifs pour les antigènes dans le sang périphérique.7 Aucun autre virus n’a été trouvé dans les explants, et le HVV-6 n’a été détecté que chez 4 des 17 témoins présentant une autre cause connue d’insuffisance hépatique. Au vu des résultats des études menées à ce jour, il est très difficile de déterminer si le HHV-6 est la cause de l’insuffisance hépatique fulminante ou si sa présence est due à une réactivation dans ce contexte. Cependant, la coexistence d’antigènes dans le sang et le tissu hépatique ainsi que l’absence d’autres virus coexistants renforcent les arguments en faveur de ce virus comme agent causal de l’insuffisance hépatique.

Dans notre cas, le résultat positif de la PCR à la fois dans le sang périphérique et dans l’explant, le résultat négatif immédiatement après la transplantation hépatique et l’absence d’autre étiologie objective dans l’étude suggèrent que la cause la plus probable de l’insuffisance hépatique fulminante chez notre patient était le HHV-6.

Bien que considéré comme une cause rare d’hépatite aiguë chez l’adulte, plusieurs cas d’hépatite ont été décrits dans la littérature dans lesquels le HHV-6 s’est avéré être la cause la plus probable de cette maladie grave. Par conséquent, bien que le diagnostic doive être posé avec prudence après avoir exclu les autres causes connues d’insuffisance hépatique, nous pensons que ce virus doit être inclus dans le diagnostic différentiel de l’hépatite aiguë fulminante chez les jeunes adultes.