Indocin

MISES EN GARDE

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRECAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs ou non de la COX-.2 sélective et non sélective des AINS d’une durée allant jusqu’à trois ans ont montré un risque accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires (CV) graves, dont l’infarctus du myocarde (IM) et l’accident vasculaire cérébral (AVC), qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n’est pas certain que le risque d’événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L’augmentation relative du nombre d’événements thrombotiques CV graves par rapport aux valeurs de base, conférée par l’utilisation d’AINS, semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d’une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus avaient une incidence absolue plus élevée d’événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de base plus élevé. Certaines études d’observation ont montré que ce risque accru d’événements thrombotiques CV graves commençait dès les premières semaines de traitement. L’augmentation du risque thrombotique CV a été observée de manière plus constante à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d’un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs à l’apparition de tels événements, pendant toute la durée du traitement, même en l’absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes d’événements CV graves et des mesures à prendre s’ils surviennent.

Il n’existe aucune preuve cohérente que l’utilisation simultanée d’aspirine atténue le risque accru d’événements thrombotiques CV graves associés à l’utilisation d’AINS. L’utilisation concomitante d’aspirine et d’un AINS, comme l’indométhacine, augmente le risque d’événements gastro-intestinaux (GI) graves.

Situation après un pontage aorto-coronarien (PAC)

Deux grands essais cliniques contrôlés d’un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 jours suivant un PAC ont trouvé une incidence accrue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre d’un CABG .

Patients post-IAM

Des études d’observation menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS dans la période post-IAM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès liés au CV et de mortalité toutes causes confondues dès la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l’incidence des décès au cours de la première année post-IAM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année post-IAM, l’augmentation du risque relatif de décès chez les utilisateurs d’AINS a persisté pendant au moins les quatre années suivantes de suivi. Éviter l’utilisation d’INDOCIN chez les patients ayant subi un IM récent, à moins que l’on s’attende à ce que les avantages l’emportent sur le risque d’événements thrombotiques CV récurrents. Si INDOCIN est utilisé chez des patients ayant un IM récent, surveiller les patients pour détecter des signes d’ischémie cardiaque.

Saignement, ulcération et perforation gastro-intestinaux

Les AINS, y compris l’indométhacine, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, un saignement, une ulcération et une perforation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes annonciateurs, chez les patients traités par AINS. Seul un patient sur cinq qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères du tube digestif supérieur, des saignements importants ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1 % des patients traités pendant 3 à 6 mois, et chez environ 2 à 4 % des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement par AINS à court terme n’est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement, d’ulcération et de perforation GI

Les patients ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal et/ou de saignement GI qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois supérieur de développer un saignement GI par rapport aux patients ne présentant pas ces facteurs de risque. D’autres facteurs augmentent le risque d’hémorragie gastro-intestinale chez les patients traités par AINS, notamment la durée prolongée du traitement par AINS, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d’aspirine, d’anticoagulants ou d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), le tabagisme, la consommation d’alcool, l’âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de post-commercialisation d’événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. En outre, les patients souffrant d’une maladie hépatique avancée et/ou d’une coagulopathie présentent un risque accru de saignement GI.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Éviter l’administration de plus d’un AINS à la fois.
• Éviter l’utilisation chez les patients à risque plus élevé, à moins que les avantages ne soient censés l’emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que pour ceux qui présentent des saignements gastro-intestinaux actifs, envisager d’autres traitements que les AINS.
• Rester attentif aux signes et symptômes d’ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, entreprendre rapidement une évaluation et un traitement, et interrompre INDOCIN jusqu’à ce qu’un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
• Dans le cadre d’une utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement GI .

Hépatotoxicité

Des élévations de l’ALT ou de l’AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale ) ont été rapportées chez environ 1 % des patients traités par AINS lors d’essais cliniques. En outre, de rares cas, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, y compris une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été rapportés.

Des élévations de l’ALT ou de l’AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu’à 15 % des patients traités par des AINS, y compris l’indométhacine.

Informer les patients des signes et symptômes d’alerte de l’hépatotoxicité (par ex, nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, ictère, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes de type « grippe »). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques apparaissent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez immédiatement INDOCIN et procédez à une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris INDOCIN, peuvent entraîner une nouvelle apparition de l’hypertension ou une aggravation de l’hypertension préexistante, l’une ou l’autre pouvant contribuer à l’augmentation de l’incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l’anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lorsqu’ils prennent des AINS .

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l’initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Infarctus et œdèmes

La méta-analyse des essais contrôlés randomisés de la Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration a démontré une augmentation d’environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par les COX-2 sélectifs et les AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois portant sur des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, l’utilisation d’AINS a augmenté le risque d’infarctus, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

En outre, une rétention d’eau et des œdèmes ont été observés chez certains patients traités par AINS. L’utilisation de l’indométhacine peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l’ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine ) .

Évitez l’utilisation d’INDOCIN chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère, sauf si les bénéfices sont censés être supérieurs au risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Si INDOCIN est utilisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L’administration à long terme d’AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d’autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus exposés à cette réaction sont ceux qui présentent une altération de la fonction rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA ou des ARA, et les personnes âgées. L’arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d’un retour à l’état antérieur au traitement.

On ne dispose pas d’informations issues d’études cliniques contrôlées concernant l’utilisation d’INDOCIN chez les patients atteints d’une maladie rénale avancée. Les effets rénaux d’INDOCIN peuvent accélérer la progression du dysfonctionnement rénal chez les patients présentant une maladie rénale préexistante.

Corriger le statut volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d’initier INDOCIN. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie pendant l’utilisation d’INDOCIN . Éviter l’utilisation d’INDOCIN chez les patients atteints d’une maladie rénale avancée, à moins que les avantages ne soient censés l’emporter sur le risque d’aggravation de la fonction rénale. Si INDOCIN est utilisé chez des patients atteints d’une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de la fonction rénale.

Il a été rapporté que l’ajout d’un diurétique d’épargne potassique, le triamtérène, à un programme d’entretien de l’indométhacine a entraîné une insuffisance rénale aiguë réversible chez deux volontaires sains sur quatre. L’indométhacine et le triamtérène ne doivent pas être administrés ensemble.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris l’hyperkaliémie, ont été rapportées lors de l’utilisation des AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d’hyporéninémie-hypoaldostéronisme.

L’indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent tous deux être associés à une augmentation de la concentration sérique de potassium. Les effets potentiels de l’indométhacine et des diurétiques épargneurs de potassium sur les taux de potassium et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément.

Réactions anaphylactiques

L’indométhacine a été associée à des réactions anaphylactiques chez des patients présentant ou non une hypersensibilité connue à l’indométhacine et chez des patients présentant un asthme sensible à l’aspirine .

Demandez une aide d’urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l’asthme liée à la sensibilité à l’aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut présenter un asthme sensible à l’aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée de polypes nasaux ; un bronchospasme sévère, potentiellement mortel ; et/ou une intolérance à l’aspirine et aux autres AINS. Comme une réactivité croisée entre l’aspirine et d’autres AINS a été signalée chez ces patients sensibles à l’aspirine, INDOCIN est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l’aspirine. Lorsqu’INDOCIN est utilisé chez des patients présentant un asthme préexistant (sans sensibilité connue à l’aspirine), surveillez les patients afin de détecter toute modification des signes et des symptômes de l’asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris l’indométhacine, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels qu’une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informez les patients des signes et symptômes des réactions cutanées graves, et de cesser l’utilisation d’INDOCIN à la première apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. INDOCIN est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté des réactions cutanées graves aux AINS .

Fermeture prématurée du canal artériel ftal

L’indométhacine peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel ftal. Evitez l’utilisation des AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre) .

Toxicité hématologique

Une anémie est survenue chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou brute, à une rétention d’eau ou à un effet incomplètement décrit sur l’érythropoïèse. Si un patient traité par INDOCIN présente des signes ou des symptômes d’anémie, surveillez son taux d’hémoglobine ou son hématocrite.

Les AINS, y compris INDOCIN, peuvent augmenter le risque d’événements hémorragiques. Des conditions de comorbidité, telles que des troubles de la coagulation, ou l’utilisation concomitante de warfarine, d’autres anticoagulants, d’agents antiplaquettaires (par exemple, l’aspirine), d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour des signes de saignement .

Masquage de l’inflammation et de la fièvre

L’activité pharmacologique d’INDOCIN dans la réduction de l’inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l’utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance biologique

Parce que des hémorragies gastro-intestinales, une hépatotoxicité et des lésions rénales graves peuvent survenir sans symptômes ou signes avant-coureurs, envisager de surveiller les patients sous traitement AINS à long terme en effectuant périodiquement une NFS et un profil chimique .

Effets sur le système nerveux central

INDOCIN peut aggraver la dépression ou d’autres troubles psychiatriques, l’épilepsie et le parkinsonisme, et doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients présentant ces pathologies. Cesser la prise d’INDOCIN en cas d’apparition d’effets indésirables graves sur le SNC.

INDOCIN peut provoquer de la somnolence ; par conséquent, mettre en garde les patients contre la pratique d’activités nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice, comme la conduite d’une voiture. L’indométhacine peut également provoquer des maux de tête. Les céphalées qui persistent malgré une réduction de la posologie nécessitent l’arrêt du traitement par INDOCIN.

Effets oculaires

Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris ceux de la macula, ont été observés chez certains patients ayant reçu un traitement prolongé par INDOCIN. Soyez vigilant quant à l’association possible entre les modifications constatées et INDOCIN. Il est conseillé d’interrompre le traitement si de tels changements sont observés. Une vision trouble peut être un symptôme important et justifie un examen ophtalmologique complet. Comme ces changements peuvent être asymptomatiques, un examen ophtalmologique à intervalles périodiques est souhaitable chez les patients recevant un traitement prolongé. INDOCIN n’est pas indiqué pour un traitement à long terme.

Information sur le conseil au patient

Conseiller au patient de lire l’étiquetage patient approuvé par la FDA (Guide du médicament) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, leur famille ou leurs soignants des informations suivantes avant d’initier le traitement par INDOCIN et périodiquement au cours du traitement continu. Les suppositoires INDOCIN sont destinés à un usage rectal uniquement. Conseillez aux patients de ne pas utiliser les suppositoires INDOCIN par voie orale ou intra-vaginale.

Evénements thrombotiques cardiovasculaires

Conseillez aux patients d’être attentifs aux symptômes d’événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l’essoufflement, la faiblesse ou les troubles de l’élocution, et de signaler immédiatement l’un de ces symptômes à leur professionnel de santé .

Saignement, ulcération et perforation gastro-intestinaux

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d’ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, le méléna et l’hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre d’une utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de saignement gastro-intestinal et des signes et symptômes de ce saignement .

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes et symptômes d’alerte de l’hépatotoxicité (par exemple, nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, ictère, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux « ). Si ceux-ci surviennent, indiquer aux patients d’arrêter INDOCIN et de rechercher un traitement médical immédiat .

Infarctus et œdème

Conseiller aux patients d’être attentifs aux symptômes de l’insuffisance cardiaque congestive, y compris l’essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l’œdème, et de contacter leur prestataire de soins si de tels symptômes surviennent .

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d’une réaction anaphylactique (ex, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Indiquer aux patients de rechercher une aide d’urgence immédiate si ceux-ci se produisent .

Réactions cutanées graves

Indiquer aux patients d’arrêter immédiatement INDOCIN s’ils développent tout type d’éruption cutanée et de contacter leur prestataire de soins dès que possible .

Fécondité féminine

Indiquer aux femmes en âge de procréer qui désirent une grossesse que les AINS, y compris INDOCIN, peuvent être associés à un retard réversible de l’ovulation .

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes qu’elles doivent éviter l’utilisation d’INDOCIN et d’autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal .

Éviter l’utilisation concomitante d’AINS

Informer les patients que l’utilisation concomitante d’INDOCIN avec d’autres AINS ou salicylés (par ex, diflunisal, salsalate) n’est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et d’une augmentation faible ou nulle de l’efficacité . Alerter les patients sur le fait que des AINS peuvent être présents dans des médicaments  » en vente libre  » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l’insomnie.

Utilisation des AINS et de l’aspirine à faible dose

Informer les patients de ne pas utiliser de l’aspirine à faible dose en concomitance avec INDOCIN avant d’en parler à leur professionnel de santé .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Dans une étude de toxicité orale chronique de 81 semaines chez le rat à des doses allant jusqu’à 1 mg/kg/jour (0,05 fois la MRHD sur une base de mg/m2), l’indométhacine n’a eu aucun effet tumorigène. L’indométhacine n’a produit aucune modification néoplasique ou hyperplastique liée au traitement dans des études de cancérogénicité chez le rat (période d’administration de 73 à 110 semaines) et la souris (période d’administration de 62 à 88 semaines) à des doses allant jusqu’à 1,5 mg/kg/jour (0,04 fois et 0,07 fois la MRHD sur une base de mg/m2, respectivement).

Mutagenèse

L’indométhacine n’a pas eu d’effet mutagène lors de tests bactériens in vitro et d’une série de tests in vivo incluant le test à médiation par l’hôte, les létalités récessives liées au sexe chez la drosophile et le test du micronoyau chez la souris.

Impact sur la fertilité

L’indométhacine à des doses allant jusqu’à 0,5 mg/kg/jour n’a pas eu d’effet sur la fertilité des souris dans une étude de reproduction sur deux générations (0,01 fois la MRHD sur une base de mg/m2) ou une étude de reproduction sur deux portées chez le rat (0.02 fois la MRHD sur une base mg/m2).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L’utilisation d’AINS, y compris INDOCIN, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel du fœtus. Évitez l’utilisation des AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur INDOCIN chez les femmes enceintes. Les données issues d’études d’observation concernant les risques embryofœtaux potentiels de l’utilisation d’AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale américaine, toutes les grossesses cliniquement reconnues, indépendamment de l’exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4 % pour les malformations majeures et de 15 à 20 % pour les pertes de grossesse. Dans les études de reproduction animale, un retard d’ossification fœtale a été observé lors de l’administration d’indométhacine à des souris et des rats pendant l’organogenèse à des doses 0,1 et 0,2 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD, 200 mg). Dans des études publiées sur des souris gravides, l’indométhacine a produit une toxicité et une mort maternelles, une augmentation des résorptions fœtales et des malformations fœtales à 0,1 fois la MRHD. Lorsque des mères rats et souris ont reçu des doses pendant les trois derniers jours de la gestation, l’indométhacine a provoqué une nécrose neuronale chez la progéniture à 0,1 et 0,05 fois la DHMV, respectivement. D’après des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l’endomètre, l’implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que l’indométhacine, a entraîné une augmentation des pertes pré- et post-implantation.

Considérations cliniques

L’accouchement

Il n’existe pas d’études sur les effets d’INDOCIN pendant le travail ou l’accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris l’indométhacine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de la parturition et augmentent l’incidence de la mortinatalité.

Données

Données animales

Des études de reproduction ont été menées chez des souris et des rats à des doses de 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0 mg/kg/jour. A l’exception d’un retard d’ossification fœtale à 4 mg/kg/jour (0,1 fois et 0,2 fois la MRHD sur une base mg/m2, respectivement) considéré comme secondaire à la diminution du poids moyen des fœtus, aucune augmentation des malformations fœtales n’a été observée par rapport aux groupes témoins. D’autres études chez la souris rapportées dans la littérature utilisant des doses plus élevées (5 à 15 mg/kg/jour, 0,1 à 0,4 fois la MRHD sur une base mg/m2) ont décrit une toxicité et une mort maternelles, une augmentation des résorptions fœtales et des malformations fœtales. Des études comparables chez les rongeurs utilisant de fortes doses d’aspirine ont montré des effets maternels et fœtaux similaires.

Chez les rats et les souris, l’administration maternelle d’indométhacine à raison de 4,0 mg/kg/jour (0,2 fois et 0.1 fois la MRHD sur une base de mg/m2) pendant les 3 derniers jours de gestation a été associée à une incidence accrue de nécrose neuronale dans le diencéphale chez les fœtus nés vivants cependant aucune augmentation de la nécrose neuronale n’a été observée à 2,0 mg/kg/jour par rapport aux groupes témoins (0,1 fois et 0,05 fois la MRHD sur une base de mg/m2). L’administration de 0,5 ou 4,0 mg/kg/jour à la progéniture au cours des 3 premiers jours de vie n’a pas entraîné d’augmentation de la nécrose neuronale, quel que soit le niveau de dose.

Lactation

Résumé des risques

Selon les données cliniques publiées disponibles, l’indométacine peut être présente dans le lait maternel. Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour INDOCIN et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité provenant d’INDOCIN ou de l’état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude, les niveaux d’indométhacine dans le lait maternel étaient inférieurs à la sensibilité du dosage (<20 mcg/L) chez 11 des 15 femmes utilisant des doses allant de 75 mg par voie orale à 300 mg par voie rectale par jour (0,94 à 4,29 mg/kg par jour) pendant la période post-partum. Sur la base de ces niveaux, la concentration moyenne présente dans le lait maternel a été estimée à 0,27 % de la dose maternelle ajustée au poids. Dans une autre étude, les niveaux d’indométhacine ont été mesurés dans le lait maternel de huit femmes en post-partum utilisant des doses de 75 mg par jour et les résultats ont été utilisés pour calculer une dose quotidienne estimée pour le nourrisson. La dose estimée d’indométhacine pour le nourrisson provenant du lait maternel était inférieure à 30 mcg/jour ou 4,5 mcg/kg/jour en supposant une consommation de lait maternel de 150 ml/kg/jour. Cela représente 0,5 % de la dose maternelle ajustée au poids ou environ 3 % de la dose néonatale pour le traitement du canal artériel persistant.

Femmes et hommes en âge de procréer

Infertilité

Femmes

Selon le mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS à médiation prostaglandine, y compris INDOCIN, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études publiées chez l’animal ont montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par les prostaglandines, nécessaire à l’ovulation. De petites études menées chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible de l’ovulation. Envisager l’arrêt des AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une recherche d’infertilité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de 14 ans et moins n’ont pas été établies.

INDOCIN ne doit pas être prescrit aux patients pédiatriques âgés de 14 ans et moins, à moins que la toxicité ou le manque d’efficacité associés à d’autres médicaments ne justifient le risque.

Dans l’expérience de plus de 900 patients pédiatriques rapportée dans la littérature ou au fabricant qui ont été traités par des capsules d’indométhacine, les effets secondaires chez les patients pédiatriques étaient comparables à ceux rapportés chez les adultes. L’expérience chez les patients pédiatriques a été limitée à l’utilisation des capsules d’indométhacine.

Si l’on décide d’utiliser l’indométhacine chez les patients pédiatriques âgés de deux ans ou plus, ces patients doivent être surveillés de près et une évaluation périodique de la fonction hépatique est recommandée. Des cas d’hépatotoxicité ont été rapportés chez des patients pédiatriques atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile, y compris des décès. Si un traitement par l’indométhacine est instauré, la dose initiale suggérée est de 1 à 2 mg/kg/jour en doses fractionnées. La posologie quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 mg/kg/jour ou 150-200 mg/jour, selon la valeur la plus faible. Des données limitées sont disponibles pour soutenir l’utilisation d’une dose quotidienne maximale de 4 mg/kg/jour ou de 150-200 mg/jour, la valeur la plus faible étant retenue. Au fur et à mesure que les symptômes s’atténuent, la posologie quotidienne totale doit être réduite au niveau le plus bas requis pour contrôler les symptômes, ou le médicament doit être arrêté.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, sont plus à risque d’effets indésirables graves cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux associés aux AINS. Si le bénéfice anticipé pour le patient âgé l’emporte sur ces risques potentiels, commencer la posologie à l’extrémité inférieure de la gamme de dosage et surveiller les patients pour les effets indésirables.

L’indométhacine peut provoquer une confusion ou, rarement, une psychose ; les médecins doivent rester attentifs à la possibilité de tels effets indésirables chez les personnes âgées.

L’indométhacine et ses métabolites sont connus pour être excrétés de manière substantielle par les reins, et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Les patients âgés étant plus susceptibles de présenter une diminution de la fonction rénale, il convient d’être prudent dans cette population de patients, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale .

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