L’expérience américaine de la morphine orale à libération contrôlée (comprimés MS Contin). Parties I et II. Examen de neuf études de titrage de doses et pharmacologie clinique des concentrations de 15 mg, 30 mg, 60 mg et 100 mg en comprimés chez des sujets normaux

Les résultats de neuf études multicentriques américaines, croisées séquentielles, de titrage de doses de morphine orale à libération contrôlée (comprimés MS Contin 30 mg , Purdue Frederick, Norwalk, CT) sont examinés dans la partie I. Les études ont démontré l’efficacité analgésique prolongée de la préparation dans le traitement des patients souffrant de douleurs modérées à sévères liées au cancer. Environ 93 % des patients ont obtenu une analgésie satisfaisante à excellente sur un régime de 12 heures lorsque l’ajustement approprié de la dose était permis. Les autres patients ont été maintenus avec succès sur un régime de 8 heures. La préparation a été bien tolérée et comparable en termes de sécurité à la morphine orale à libération immédiate. Dans les évaluations globales, la SMC a été jugée significativement (P moins de 0,05) plus efficace et avec significativement (P moins de 0,05) moins d’effets secondaires que les analgésiques opioïdes de la pré-étude et la morphine orale à libération immédiate sur 4 heures. Les patients avaient un large éventail de besoins en morphine (dose quotidienne moyenne de SMC, 240 mg ; intervalle, 60 mg/jour à 1800 mg/jour) ; par conséquent, différentes forces de comprimés de SMC ont été développées. La partie II présente trois études dans lesquelles les formulations de MSC (comprimés de 15 mg, 60 mg et 100 mg) ont été comparées au comprimé de 30 mg dans le cadre de trois protocoles de biodisponibilité randomisés, à dose unique, croisés à double sens et en aveugle sur le plan analytique, afin de déterminer la bioéquivalence et la proportionnalité des doses. La concentration maximale de morphine, le temps de concentration maximale de morphine et l’aire sous la courbe de la morphine plasmatique sur 12 heures et sur 24 heures (ASC 0,12 ; ASC 0,24) ont été déterminés dans chaque étude. Il n’y avait pas de différences significatives entre les valeurs associées à MSC 1 comprimé de 30 mg et 2 comprimés de 15 mg (étude 1), MSC 2 comprimés de 30 mg et 1 comprimé de 60 mg (étude 2), et MSC 3 comprimés de 30 mg et 1 comprimé de 100 mg (étude 3, valeurs ajustées à la dose de 90 mg), à l’exception d’une différence marginalement significative dans l’étude 3 (ASC 0,24 ; P = 0,04) qui n’était pas cliniquement ou biopharmaceutiquement significative. Les résultats ont montré que les dosages de 15 mg, 30 mg, 60 mg et 100 mg de MSC sont bioéquivalents et proportionnels à la dose et, par conséquent, interchangeables sur le plan thérapeutique. Il a été conclu qu’avec une évaluation de routine du patient et le respect des principes de dosage des analgésiques, la MSC peut être utilisée avec succès pour contrôler la douleur liée au cancer. En outre, on peut s’attendre à ce que la disponibilité de diverses concentrations de comprimés de MSC facilite la gestion analgésique d’une population de patients dont les besoins en opioïdes sont très différents.