Mario Niepel
J’ai fait mon doctorat dans le laboratoire de Mike Rout à l’Université Rockefeller. J’ai travaillé sur une question fondamentale de biologie cellulaire et de biochimie : Quel est le rôle de Mlp1 et Mlp2 dans la levure ? J’ai d’abord suivi une approche phénotypique, mais la gamme de phénotypes résultant de la délétion des protéines Mlp s’est avérée trop confuse pour être interprétée. Au lieu de cela, j’ai optimisé une approche biochimique pour isoler les complexes natifs de la levure et analyser les composants par spectrométrie de masse.
En accord avec les résultats précédents, les partenaires de liaison dominants des Mlp étaient des composants du NPC et de la machinerie de traitement et de transport de l’ARNm. Cependant, j’ai également identifié un grand nombre de composants du corps du pôle du fuseau en contact avec Mlp2. J’ai caractérisé cette interaction de manière plus détaillée et identifié le rôle que joue Mlp2 dans l’assemblage et la maintenance du corps du fuseau. Ce travail a été publié dans The Journal of Cell Biology.
Dans une deuxième publication, j’ai exploré plus avant le rôle structurel joué par Mlp1 et Mlp2 au niveau de l’enveloppe nucléaire. Les deux protéines forment ensemble le panier le complexe du pore nucléaire qui est probablement l’endroit où elles exercent leur influence sur le contrôle de la qualité et l’exportation de l’ARNm. En outre, les Mlp se lient entre elles et forment un réseau protéique qui s’étend sur une grande partie de l’enveloppe nucléaire. Ce réseau protéique stabilise physiquement le noyau et il sert également de plateforme d’assemblage de complexes au niveau de l’enveloppe, notamment Esc1p et le protéasome.
Mes collègues et moi avons eu l’occasion de résumer une grande partie de ce que nous avons appris au cours de la dernière décennie sur le rôle du CNP et de ses structures associées à la périphérie pour la fonction nucléaire dans une revue pour Nature Reviews Molecular Cell Biology. Nous y expliquons comment le complexe du pore nucléaire apparaît comme un régulateur important de l’expression génétique. À la fois, par son influence sur l’organisation du noyau et par son implication apparemment étendue dans la coordination de la livraison de l’ARNm à la machinerie cytoplasmique de synthèse des protéines.
Strambio-De-Castillia, Caterina, Mario Niepel, et Michael P Rout. « Le complexe du pore nucléaire : pont entre le transport nucléaire et la régulation des gènes ». Nature Reviews Molecular Cell Biology 11, no 7 (2010) : 490 – 501.
Niepel, Mario, Kelly R Molloy, Rosemary Williams, Julia C Farr, Anne C Meinema, Nicholas Vecchietti, Ileana M Cristea, Brian T Chait, Michael P Rout, et Caterina Strambio-De-Castillia. « Les protéines de panier nucléaire Mlp1p et Mlp2p font partie d’un interactome dynamique comprenant Esc1p et le protéasome ». Biologie moléculaire de la cellule 24, no 24 (2013) : 3920 – 3938.
Niepel, Mario, Julia C Farr, Rosemary Williams, Anne C Meinema, Michael P Rout et Caterina Strambio-De-Castillia. « Isolation rapide de noyaux fonctionnellement intacts de la levure Saccharomyces » Biologie moléculaire de la cellule (en cours de révision)
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