Nouveaux médicaments approuvés pour le cancer de la prostate BRCA-positif avancé

Les gènes BRCA défectueux sont bien connus pour leur capacité à provoquer des cancers du sein et des ovaires chez les femmes. Mais ces mêmes défauts génétiques sont également de forts facteurs de risque de cancer agressif de la prostate chez les hommes. Environ 10 % des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique – c’est-à-dire un cancer qui se propage à partir de la prostate – présentent des mutations génétiques dans les gènes BRCA. Heureusement, ces cancers peuvent être traités avec de nouveaux types de thérapies personnalisées.

En mai, la FDA a approuvé deux nouveaux médicaments spécifiquement destinés aux hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique BRCA-positif qui a cessé de répondre aux autres traitements. L’un des médicaments, appelé rucaparib, a été approuvé le 15 mai. L’autre, l’olaparib, a été approuvé le 19 mai.

Les deux médicaments agissent en désactivant la capacité de la cellule cancéreuse à fixer son ADN. Comme toutes les cellules de l’organisme, les cellules cancéreuses sont bombardées chaque jour par des radicaux libres, des rayonnements de faible intensité et d’autres facteurs de stress qui endommagent l’ADN. Les gènes BRCA réparent normalement ces dommages afin que les cellules puissent fonctionner normalement et survivre. Mais si les gènes sont défectueux, les dommages s’accumulent. Les tumeurs BRCA-positives contournent ce problème en déployant un autre gène de réparation de l’ADN appelé PARP. Le rucaparib et l’olaparib inhibent tous deux le PARP, laissant les cellules cancéreuses sans aucun moyen de réparer leur ADN de plus en plus mutilé ; les cellules finissent par mourir.

Les médicaments avaient chacun déjà été approuvés pour d’autres cancers BRCA-positifs, et avant leur approbation, ils étaient également donnés « hors indication » aux hommes atteints de cancer de la prostate. Les approbations « devraient atténuer certains des obstacles à la couverture qui existaient auparavant, permettant à davantage de patients d’en bénéficier », déclare le Dr Marc Garnick, professeur de médecine Gorman Brothers à la Harvard Medical School et au Beth Israel Deaconess Medical Center, et rédacteur en chef de HarvardProstateKnowledge.org.

Ce que les études ont montré

Les résultats des essais cliniques ont montré que les médicaments étaient bien tolérés, avec des effets secondaires similaires à une chimiothérapie légère. Le rucaparib a été testé dans un essai clinique à un seul bras (ce qui signifie qu’il n’y avait pas de groupe témoin), enrôlant près de 400 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique BRCA-positif qui ne répondait plus aux autres traitements. Les résultats ont montré que les tumeurs ont diminué chez 44 % des sujets inscrits, dans certains cas jusqu’à deux ans. L’olaparib a été testé dans une population similaire et a retardé la progression de la maladie de 7,4 mois en moyenne, soit un peu plus de deux fois plus longtemps qu’un type de traitement hormonal utilisé dans le bras de contrôle de cette étude.

Les deux médicaments ont leurs défauts. En tant que thérapies personnalisées, ils ne fonctionnent que pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate BRCA-positif, et seule la moitié des hommes traités en bénéficieront. En outre, l’expérience des inhibiteurs de la PARP jusqu’à présent est que les tumeurs deviennent résistantes au traitement dans les six à douze mois. On cherche encore à savoir si les inhibiteurs de la PARP allongent réellement la survie des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique. Et de nombreuses autres questions subsistent sur la façon d’utiliser les médicaments le plus efficacement possible pour maximiser leurs avantages.

Pour autant, le Dr Garnick décrit les approbations comme une avancée majeure pour les thérapies contre le cancer de la prostate développées pour des sous-groupes spécifiques de la population. « Les tests génétiques, qui sont nécessaires pour déterminer l’éligibilité d’un patient à recevoir ces médicaments, ont montré que les mutations sont beaucoup plus fréquentes qu’on ne le pensait auparavant », explique-t-il. « De plus, d’autres mutations chez les hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate sont en train d’être découvertes, et beaucoup d’entre eux peuvent être traités avec succès avec des médicaments ciblés qui peuvent ralentir la progression de leur maladie. »

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