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Fasciculations associées à des troubles moteurs
Bien que les fasciculations ne soient pas classées comme un trouble moteur, elles sont conceptuellement des mouvements anormaux. Bien qu’elles ne soient pas rares, seules quelques études examinent l’association entre les fasciculations et les troubles moteurs.16
Dans le cervelet, la dégénérescence médullaire de type 3 (maladie de Machado-Joseph, SCA 3), une maladie autosomique dominante liée à une expansion instable et accrue du trinucléotide CAG, est souvent associée à des crampes, des fasciculations et une amyotrophie17.
Dans une série de 50 cas de SCA 3 France et al.18 ont observé des fasciculations chez la moitié des patients, le plus souvent dans la région faciale. Des fasciculations potentielles ont été remarquées en électromyographie conventionnelle dans 41 cas. Les auteurs ont signalé l’implication des nerfs périphériques.
Kanai et Kuwabara ont postulé que dans l’ACS 3, la sévérité des crampes/fasciculations est corrélée à l’excitabilité axonale périphérique,19 ce qui suggère que l’apparition de potentiels est associée à un épuisement périphérique axonal sous-jacent et à une tentative de germination des motoneurones restants pour la réinnervation des muscles partiellement dénervés. Une autre dégénérescence cérébelleuse dans laquelle l’ataxie est associée à des fasciculations est le SCA 36. Récemment décrite dans des familles japonaises par Kobayashi et al, elle est caractérisée par une expansion croissante de la répétition hexanucléotidique GGCCTG dans le premier intron du gène NOP56.20
Ikeda et al.21 ont constaté que l’amyotrophie et les fasciculations touchaient la langue de la plupart des 18 patients SCA36, et que chez plus de la moitié d’entre eux, le tronc et les membres étaient également touchés. Ils ont détecté l’implication du motoneurone inférieur en utilisant l’électroneuromyographie (ENMG). À la même époque, García-Murias et al.22 ont décrit le SCA 36 dans deux familles de la région de Galice en Espagne. Cependant, le phénotype observé différait de celui du Japon, puisqu’il se présentait en association avec un syndrome cérébelleux, un état de perte auditive neurosensorielle et une restriction des mouvements comme la fasciculation ou la myokymie, en plus d’une (petite) amyotrophie de la langue. Selon la description précédente d’Arias et al, le SCA est présent en Espagne depuis le XVIIe siècle, lorsque de tels cas ont été découverts dans le village galicien de Death Coast.
Dans certaines situations, les potentiels de fasciculation sont associés à des parkinsonismes. Il existe peu de rapports de cas où une telle corrélation est mise en évidence dans le contexte d’une forme atypique de parkinsonisme appelée atrophie du système multiple (MSA). Dans un article original décrivant le syndrome de Shy-Drager23, un type d’AMS, les auteurs ont signalé la coexistence, dans les deux cas décrits, de fasciculations avec une dysautonomie, un parkinsonisme, un syndrome cérébelleux et d’autres manifestations.
Montagna et al.24 ont signalé des fasciculations et une amyotrophie dans cinq cas de syndrome de Shy-Drager. Les examens cliniques, électrophysiologiques et anatomopathologiques indiquaient une atteinte dégénérative des extrémités antérieures de la colonne vertébrale.
En 2008, Luo et al.25 ont décrit le cas d’un homme de 68 ans, dont les manifestations étaient une faiblesse musculaire, une amyotrophie, des fasciculations, des tremblements et un syndrome cérébelleux. L’ENMG était compatible avec une atrophie musculaire spinale (SMA) et une atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA), un type de MSA, ce qui a été confirmé par les résultats de l’IRM. Comme il n’y avait pas d’autres cas dans la famille du patient, les auteurs ont déclaré qu’il s’agissait du premier cas de SMA avec OPCA sporadique. Contrairement aux fasciculations, celles-ci sont plus fréquentes chez les patients atteints de SMA, de myoclonies, de myokymies, et impliquaient particulièrement le visage.26
Machida et al.27 ont rapporté un cas de sclérose latérale amyotrophique sporadique avec dégénérescence des systèmes multiples constatée à l’autopsie. Un homme de 48 ans, décédé un an après le début de la maladie, présentait une atrophie musculaire, une faiblesse et des fasciculations dans divers segments corporels, une ataxie et une augmentation des réflexes tendineux profonds dans les quatre membres, en plus d’une rigidité et de tremblements. L’autopsie a montré une dégénérescence des neurones moteurs supérieurs et inférieurs, de la substantia nigra, du noyau denté et du locus coeruleus.
Dans certaines situations, les fasciculations sont associées aux parkinsonismes. Cependant, ce lien ne peut être envisagé en présence d’au moins deux aspects. La distinction de l’hypertonie n’est pas toujours aisée en pratique clinique. La spasticité et la rigidité peuvent survenir en même temps chez un patient.
L’atteinte pyramidale peut être si intense qu’il n’est pas possible de vérifier une hypertonie plastique, même lorsque celle-ci résulte d’une atteinte sévère de la substantia nigra28. L’autre aspect est l’interprétation bureaucratique d’un excellent consensus pour le diagnostic de la sclérose latérale amyotrophique, comme le révise El Escorial, et des maladies qui sont similaires au parkinsonisme, comme on peut le voir dans la Brain Bank de la Parkinson’s Disease Society du Royaume-Uni.29,30
Une lecture inexacte de directives comme celles-ci peut entraîner l’élimination de différents cas, en raison de leur manque de cohérence avec ces critères. Par conséquent, il y a un manque d’études et de rapports de cas non classiques. Les premières références concernant la coexistence de signes d’atteinte des motoneurones supérieurs et inférieurs et les syndromes parkinsoniens remontent à près d’un siècle. En 1923, van Bertrand et van Bogaert ont signalé l’atteinte pathologique des ganglions de la base chez des patients atteints de SLA. En 1926, Alajouanine décrit l’existence de troubles du mouvement dans de rares cas de maladie de Charcot. Par la suite, en 1959, van Bondelle et ses collègues ont présenté le cas d’une femme souffrant de la maladie de Parkinson associée à la SLA.31 Des études plus récentes confirment la relation entre ces troubles chez les animaux de laboratoire (souris transgénique avec super-oxyde dismutase – GH1) sur la base d’une scintigraphie cérébrale avec une évaluation de la transmission dopaminergique.28 Plusieurs syndromes, qu’ils soient sporadiques ou héréditaires, portant les noms les plus divers, ont été décrits en relation avec des signes superposés de parkinsonisme, de fasciculations et d’amyotrophie. Les symptômes et les signes de parkinsonisme, généralement une bradykinésie et une rigidité axiale, apparaissent chez 5 à 17% des patients atteints de SLA et répondent souvent mal à l’utilisation de la lévodopa. Chez ces patients, la scintigraphie cérébrale montre une diminution de la fonction dopaminergique striatale, tandis que les études neuropathologiques révèlent une perte neuronale dans la substantia nigra et dans le globus pallidus.32 Sur la base des critères d’El Escorial, ils sont classés comme Syndromes SLA-Plus et Syndromes SLA Mimic en présence d’un développement parallèle de la SLA et des signes extrapyramidaux.29 Cependant, outre la présence fortuite de signes extrapyramidaux dans l’évolution clinique de certains patients atteints de SLA, il est probable que, dans certaines conditions, la MP et la SLA se développent chez le même individu à partir de la même voie pathogénique.
Park et ses collègues ont constaté une diminution du transport de la dopamine dans le putamen de deux patients qui présentaient des signes parkinsoniens et une atteinte diffuse et progressive des motoneurones supérieurs et inférieurs33. Chez les deux, la bradykinésie, la rigidité et le tremblement étaient asymétriques et répondaient à la lévodopa et aux agonistes de la dopamine. Tous deux présentaient des signes pyramidaux bilatéraux et une amyotrophie avec des fasciculations diffuses. Chez l’un, les signes de la SLA précédaient ceux de la MP, tandis que chez l’autre, c’était l’inverse. Les auteurs ont également remarqué que la diminution du transport de la dopamine, déterminée par un dysfonctionnement pré-synaptique de la voie nigrostriatale, était plus prononcée dans le striatum controlatéral que les signes parkinsoniens et ont rapporté ces cas comme SLA avec parkinsonisme (SLA-D). Une étude multicentrique récente31, qui a évalué 6471 personnes atteintes de SLA, 7668 témoins et 3146 personnes atteintes de la MP, a trouvé une corrélation entre les variations du gène de l’angiogénine chez les patients atteints de SLA et les signes de la MP, ainsi qu’un risque accru de développer la MP chez les parents de patients atteints de SLA et de ces variations. Les auteurs suggèrent que ces variations devraient être liées entre le processus neurodégénératif de la SLA et la MP. Brait, Fahn et Shwartz ont décrit trois patients qui présentaient une maladie peu commune.34 On a observé chez eux l’apparition de symptômes et de signes compatibles avec la MP persistante à la lévodopa et le développement ultérieur (quelques mois à deux ans plus tard) de la SLA, en l’absence de tout autre signe ou symptôme neurologique. Gilbert, Fahn, Mitsumoto et Rowland ont examiné les données de 5500 cas de parkinsonisme documentés par la base de données de la Division of Movement Disorders de l’Université Columbia et les ont comparées aux données du MDA/ALS Research Center de l’Université Columbia.3 Comme mots de recherche, ils ont utilisé parkinsonisme et dysfonctionnement du motoneurone supérieur (UMN), du motoneurone inférieur (LMN), ou les deux. Vingt-cinq patients ont été identifiés. Deux patients traités par le professeur Lewis P. Rowald ont été ajoutés. Sur ces 27 cas au total, 7 avaient une forme de SLA-p appelée par les auteurs maladie de Brait-Fahn, bien qu’avec des différences mineures par rapport à la description initiale, tandis que dans 3 cas il y avait un trouble cognitif et dans 1 cas des changements cérébelleux. Il y avait également 4 cas de démence fronto-temporale avec SLA, 6 cas d’atrophie du système multiple avec SLA et 3 cas de paraplégie spastique héréditaire potentielle dans lesquels un parkinsonisme est apparu avec des signes d’implication du LMN avec ou sans trouble de l’UMN. Les auteurs n’ont pas précisé chez combien de ces patients les fasciculations ont été évaluées, étant donné qu’elles sont considérées comme un signe de dysfonctionnement du motoneurone inférieur, d’amyotrophie et/ou de fasciculation. Sur les 23 cas présentant à la fois un parkinsonisme et des signes de LMN, 11 ont montré une amélioration avec l’utilisation de la lévodopa. Manno et al,32 ont décrit 2 cas de maladie de Brait-Fahn-Schwartz dans lesquels des symptômes et des signes parkinsoniens progressifs ont précédé l’apparition de la SLA.
Chez ces patients, la TEMP avec analyse du 1231-Ioflupane a révélé une réduction bilatérale de la captation striatale et le dépistage génétique des mutations SOD1, TDP-43, C9orf 72, FUS, angiogénine, Park-1, Park-2-Park et Park-6 7 (DJ-1) était négatif. Dans les deux cas, le traitement dopaminergique (pramipexole et lévodopa) était efficace et durable dans le traitement du syndrome parkinsonien.
Annesi et al.35 ont décrit une famille du sud de l’Italie présentant une double mutation homozygote dans le gène DJ-1 et un phénotype assez complexe. Chez deux des patients décrits, une amyotrophie et des myofasciculations diffuses coexistaient avec un piramidalisme bilatéral, une bradykinésie, un tremblement au repos, une rigidité. Certains d’entre eux présentaient également une démence. L’ordre d’apparition de la maladie du motoneurone et du parkinsonisme variait chez les deux patients. Les auteurs ont qualifié ces cas de maladie de Parkinson à début précoce (EOPD)/ALS. Sous la rubrique des neuromyotonies, on trouve des rapports sur la coexistence de mouvements involontaires avec des fasciculations. Ce groupe est caractérisé par l’apparition d’un défaut de relaxation musculaire et d’une activité continue des fibres musculaires. Le plus connu est le syndrome d’Isaacs. Ce syndrome rare a plusieurs causes, comme les maladies néoplasiques, les maladies à médiation immunitaire, y compris les maladies para-néoplasiques, héréditaires et dégénératives. En outre, il est appelé canulopatie en raison de la perte de la fonction des canaux potassiques voltage-dépendants (VGKCs) endommagés par les anticorps. La défaillance des VGKC entraîne une hyperexcitabilité des nerfs périphériques et, par conséquent, une activité continue des fibres musculaires. Cliniquement, on observe des crampes avec des fasciculations, une activité musculaire involontaire continue (myokymie clinique), une raideur, une relaxation musculaire retardée et une hyperhidrose.
Dans l’électroneuromyographie, des décharges spontanées de potentiels d’unités motrices sont détectées pendant le test à l’aiguille, qui apparaissent comme une myokymie généralisée ou des décharges neuromiotoniques.
Dans le syndrome de Morvan (chorée fibrillaire de Morvan), une autre neuromyotonie encore plus inhabituelle dans laquelle une hyperactivité des systèmes nerveux centraux (confusion mentale, troubles mnésiques, hallucinations, insomnie et myoclonus) coexiste avec des symptômes périphériques (neuromyokymies), l’association de fasciculations et de troubles du mouvement est controversée. Il existe peu de rapports. Deymeer et al.36 décrivent des fasciculations et des tremblements dans un cas de syndrome de Morvan associé à un thymome, alors qu’Irani et al.37 ne mentionnent aucune fasciculation chez aucun des patients d’une série de 29 cas de Morvan (11 ont manifesté un thymome).