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Discussion
Kumar et ses collègues ont montré que la consommation de ghee jusqu’à 10% dans le régime alimentaire avait un effet positif sur les profils lipidiques sériques chez les rats Wistar (une souche outbred). Une diminution dose-dépendante du cholestérol total, des LDL, des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et des triglycérides a été observée lorsque le ghee était donné à des niveaux supérieurs à 2,5 % dans l’alimentation. Le cholestérol et les triglycérides du foie ont également diminué, et lorsque le ghi était la seule source de graisse à un niveau de 10 %, les acides gras polyinsaturés (AGPI) dans le sérum et les lipides du foie ont été considérablement réduits. À la lumière des préoccupations antérieures concernant les produits d’oxydation du cholestérol générés par le ghi chauffé, les chercheurs ont également nourri les animaux avec du ghi chauffé à 120 °C. Les résultats sont similaires avec le ghi chauffé. Des résultats similaires ont été observés avec le ghee chauffé et avec le ghee « natif » (ghee frais qui n’a pas été soumis à un chauffage supplémentaire). Ces résultats (tant pour le ghi chauffé que pour le ghi natif) comprenaient une diminution significative des niveaux de cholestérol total sérique, une diminution de 20-25% des triglycérides sériques, une diminution de 14-16% des niveaux de cholestérol total hépatique, une diminution de 14-29% des niveaux de triglycérides hépatiques, et un niveau inférieur de peroxydation lipidique induite non enzymatique dans l’homogénat hépatique, par rapport aux animaux témoins. Les niveaux d’esters de cholestérol, qui sont des constituants importants des lipoprotéines sériques et sont impliqués dans le processus d’athérogenèse, ont été réduits de manière significative dans le foie. L’acide oléique, qui permet aux lipoprotéines de basse densité (LDL) de résister à l’oxydation, a augmenté de 36 à 40 % dans les lipides sériques lorsque le ghee a été utilisé comme seule source de graisse à un niveau de 10 %. L’acide arachidonique, un intermédiaire inflammatoire clé dans le processus d’athérosclérose, a été diminué de 65% dans les lipides sériques lorsque le ghee a été utilisé comme seule source de graisse à un niveau de 10%, par rapport aux témoins.
Les auteurs ont discuté de plusieurs théories qui peuvent expliquer les résultats observés de leur enquête. 1) L’effet hypocholestérolémique des produits laitiers peut être médié par l’inhibition de la biosynthèse du cholestérol qui augmente l’excrétion fécale des stérols et des acides biliaires. 2) Le ghee contient de l’acide linoléique conjugué qui s’est avéré diminuer le taux sérique de LDL et l’athérogénèse dans un modèle de lapin. 3) Les niveaux d’acide oléique sérique qui ont augmenté lorsque les animaux ont été nourris avec des régimes enrichis en ghee peuvent permettre aux LDL de résister à l’oxydation, ce qui peut à son tour prévenir la formation de plaques. Dans une étude complémentaire visant à déterminer le mécanisme d’action de l’effet hypocholestérolémique du ghee, des rats Wistar ont été nourris avec des régimes complétés par 2,5 et 5 % de ghee, natif et « oxydé » (chauffé). Les régimes ont été rendus isocaloriques avec de l’huile d’arachide. Le ghee alimentaire n’a pas affecté l’activité de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) réductase dans les microsomes hépatiques, ce qui indique qu’il n’affecte pas la biosynthèse du cholestérol, mais il a augmenté de manière significative l’excrétion des constituants biliaires et réduit les taux de cholestérol sérique. Le foie est le principal site de la biosynthèse du cholestérol, qui est régulée par la HMG CoA réductase. Cette enzyme est régulée à la baisse par les niveaux de cholestérol dans l’alimentation et est également inhibée par les oxystérols. Même si le ghee chauffé contenait des oxydes de cholestérol, il n’a pas affecté l’activité de la HMG CoA réductase. Le ghee alimentaire a réduit de manière significative les niveaux de cholestérol total de 10-25% dans le sérum et de 7-14% dans les cellules de la muqueuse intestinale, par rapport aux animaux témoins nourris à l’huile d’arachide. On a observé une diminution correspondante des fractions d’esters de cholestérol dans le sérum et la muqueuse intestinale, ce qui indique que le processus d’estérification dans l’intestin a été inhibé par les lipides du ghee. L’excrétion du cholestérol dans la bile de ces animaux a été significativement augmentée de 18 à 30 %. La bile est un mode de transport important pour l’excrétion du cholestérol et de ses métabolites. On a également constaté une augmentation significative de l’excrétion des acides biliaires totaux, de l’acide uronique et des phospholipides. Les auteurs ont conclu que le ghee présentait des effets hypocholestérolémiques en augmentant la sécrétion des constituants biliaires.
Une étude clinique préliminaire sur l’effet du ghee médicamenteux sur les niveaux de lipides sériques chez les patients atteints de psoriasis a démontré les effets hypolipidémiques du ghee lorsqu’il est administré à des doses élevées. Les patients ont reçu des doses quotidiennes croissantes de 60 ml de ghee médicamenteux sur une période de 7 jours. On a constaté une diminution de 8,3 % du cholestérol total sérique, une diminution de 26,6 % des triglycérides sériques, une diminution de 17,8 % des phospholipides sériques et une diminution de 15,8 % des esters de cholestérol sériques. Les patients ont connu une réduction significative de la desquamation, de l’érythème, du prurit et des démangeaisons, ainsi qu’une amélioration marquée de l’aspect général de la peau.
L’efficacité du ghee médicamenteux dans le traitement du psoriasis peut être due en partie à la capacité du ghee à réduire les niveaux de prostaglandine et à diminuer la sécrétion de leucotriènes, qui sont des médiateurs inflammatoires dérivés de la cascade de l’acide arachidonique. L’acide arachidonique est un acide gras essentiel présent dans les phospholipides des membranes cellulaires. Dans la cascade de l’acide arachidonique, un système de signalisation élaboré, l’acide arachidonique est séparé des phospholipides par l’enzyme phospholipase A2, puis sert de substrat pour la production de médiateurs lipidiques pro-inflammatoires appelés prostanoïdes et leucotriènes. Les prostanoïdes comprennent les prostaglandines et les thromboxanes et sont synthétisés à partir de l’acide arachidonique par les enzymes cyclooxygénases. Les leucotriènes sont synthétisés à partir de l’acide arachidonique par des enzymes lipoxygénases. Une étude sur des rats Wistar nourris avec du ghee natif et oxydé a montré qu’un régime alimentaire enrichi à 10 % en ghee diminuait les niveaux d’acide arachidonique dans les phospholipides des macrophages de manière dose-dépendante, avec une diminution allant de 8 à 61 %. Les taux sériques de thromboxane ont diminué de 27 à 35 % et ceux de 6-céto-prostaglandine F1alpha de 23 à 37 %. Lorsque les régimes ont été complétés par 2,5-10% de ghee, on a observé une diminution dose-dépendante des niveaux de prostaglandine E2 sérique allant de 17 à 52%. Lorsque le ghee a été donné à des niveaux supérieurs à 2,5 %, on a observé une diminution significative de la sécrétion de leucotriènes B4 (LTB4), C4 (LTC4) et D4 (LTD 4) par les macrophages péritonéaux activés par l’ionophore de calcium. La sécrétion de grandes quantités de leucotriènes tels que LTB4, LTC4 et LTD4 est observée chez les patients atteints de psoriasis et d’asthme, et la suppression de la formation de leucotriènes est utilisée dans le traitement de ces troubles. Le ghee contient de l’acide linoléique conjugué, dont il a été démontré qu’il réduit la formation de médiateurs inflammatoires tels que les leucotriènes, les prostaglandines et les interleukines. La capacité du ghee à réduire les niveaux de métabolites de l’acide arachidonique tels que le thromboxane et la prostaglandine et à diminuer la sécrétion de leucotriènes est également bénéfique pour prévenir les maladies cardiovasculaires.
Ces études fournissent des preuves que le ghee alimentaire jusqu’à 10% n’a pas d’effet négatif sur les lipides sériques et peut en fait être protecteur pour les maladies chez les rats outbred. Nos résultats précédents sur les rats Sprague-Dawley sont cohérents avec ces conclusions. Nos études sur des rats Fischer, une souche consanguine qui sert de modèle pour la prédisposition génétique aux maladies, indiquent que le ghee alimentaire à 10 % n’a pas d’effets significatifs sur les niveaux de cholestérol total sérique lorsqu’il est donné pendant 4 semaines, mais qu’il augmente les niveaux de cholestérol total lorsqu’il est donné pendant 2 mois. On a constaté une augmentation des niveaux de triglycérides sériques chez les rats Fischer nourris avec du ghee alimentaire à 10 % pendant 4 semaines et pendant 2 mois. Cependant, le ghee alimentaire à 10 % n’a pas eu d’effet significatif sur la peroxydation lipidique microsomale du foie et sur les niveaux de peroxyde lipidique microsomal du foie ; il n’est donc pas susceptible d’augmenter le risque de maladies induites par les radicaux libres, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies neurodégénératives et le cancer.
Spiteller a proposé une théorie sur l’athérogenèse qui implique des réactions d’altération de la membrane cellulaire dans l’induction des processus de peroxydation lipidique impliquant les AGPI, au lieu d’impliquer les aliments contenant du cholestérol et des acides gras saturés. La structure de la membrane cellulaire peut être altérée par divers facteurs dont l’inflammation, la pression telle que l’hypertension, l’attaque par des micro-organismes, des composés organiques et inorganiques, etc. Cette altération semble influencer les canaux traversant la paroi cellulaire, provoquant un afflux d’ions Ca2+ qui induisent l’activation des phospholipases. Les phospholipases clivent les phospholipides, générant des AGPI libres qui servent de substrats aux cyclooxygénases et aux lipoxygénases. Les lipoxygénases transforment les AGPI en hydroperoxydes lipidiques. Si l’impact sur la cellule est suffisamment grave, les processus de peroxydation enzymatique des lipides passent à des réactions de peroxydation non enzymatique des lipides dans lesquelles des radicaux peroxyles sont produits. Les radicaux peroxyles sont beaucoup plus réactifs que les hydroperoxydes lipidiques et attaquent presque tous les types de molécules biologiques, y compris les lipides, les sucres et les protéines.
Spiteller souligne que les acides gras saturés ne subissent pas de processus de peroxydation lipidique et que l’athérosclérose n’est donc pas induite par la consommation de graisses contenant des acides gras saturés. Les AGPI sont cependant facilement oxydés et Spiteller implique les esters de cholestérol et d’AGPI dans le processus d’athérogenèse. En raison de la teneur en AGPI, les esters de cholestérol s’oxydent et sont ensuite incorporés dans les LDL et transférés aux cellules endothéliales où ils causent des dommages qui induisent des changements structurels, aboutissant finalement aux processus de peroxydation des lipides décrits ci-dessus. Le ghee contient des antioxydants, notamment de la vitamine E, de la vitamine A et des caroténoïdes, qui peuvent être utiles pour prévenir la peroxydation lipidique. La vitamine E est présente dans toutes les membranes cellulaires et fonctionne de manière agressive dans cet environnement lipidique pour étouffer les radicaux libres et empêcher la peroxydation lipidique massive qui résulte d’une réaction en chaîne des radicaux libres s’accélérant le long de la membrane. Les plantes contenues dans les formulations ayurvédiques à base de ghee ont des concentrations élevées d’antioxydants qui peuvent prévenir l’oxydation des LDL. Une étude clinique préliminaire sur un mélange de plantes connu sous le nom de Maharishi Amrit Kalash-4 (MAK-4) a montré une résistance accrue des LDL à l’oxydation chez les patients hyperlipidémiques qui ont ingéré du MAK-4 pendant 18 semaines. Aucun changement n’a été observé dans les taux sériques de cholestérol total, de lipoprotéines de haute densité (HDL), de LDL ou de triglycérides chez ces patients. Une étude de suivi a montré des résultats similaires, c’est-à-dire une inhibition de l’oxydation des LDL chez les patients hyperlipidémiques qui ont ingéré du MAK-4, ce qui indique qu’il pourrait être bénéfique pour prévenir et traiter l’athérosclérose.
Une autre catégorie d’acides gras qui a été liée à un risque accru de maladie cardiovasculaire est celle des acides gras trans. Ce sont des acides gras insaturés dont au moins une double liaison est en configuration trans. Ils sont formés lors de l’hydrogénation partielle des huiles végétales. Par rapport à la consommation de calories égales provenant de graisses saturées, les acides gras trans augmentent les taux de LDL et réduisent les taux de HDL. Ils augmentent également les taux sanguins de triglycérides. En Inde, l’huile végétale partiellement hydrogénée connue sous le nom de vanaspati a été introduite dans les années 1960 et promue sous le nom de « ghee végétal ». Elle contient jusqu’à 40 % d’acides gras trans et a été largement utilisée dans la cuisine familiale. Elle est également très utilisée dans la préparation des aliments frits, transformés, cuits au four, prêts à consommer et vendus dans la rue. Singh et ses collègues ont étudié le lien entre la consommation de ghee et de ghee végétal et le risque accru de maladie coronarienne dans les populations rurales et urbaines du nord de l’Inde. La prévalence accrue de la maladie coronarienne était associée à la consommation de ghee et de ghee végétal, mais le risque était plus faible avec la consommation de ghee seul. Une étude sur une population rurale du Rajasthan, en Inde, a révélé une prévalence significativement plus faible de maladies coronariennes chez les hommes qui consommaient des quantités plus élevées de ghee.
Le ghee est fortement utilisé dans l’Ayurveda depuis des milliers d’années pour ses propriétés favorables à la santé. Il est administré seul et est utilisé en conjonction avec des herbes pour traiter divers troubles. Les textes ayurvédiques décrivent 55 à 60 types de ghee médicamenteux. Des résultats positifs ont été rapportés dans des recherches menées sur plusieurs mélanges contenant du ghee. Comme nous l’avons vu précédemment, le ghee médicinal a démontré des effets hypolipidémiques chez les patients atteints de psoriasis et a amélioré de manière significative les symptômes liés au psoriasis. Le mélange de plantes MAK-4 a inhibé l’oxydation des LDL chez les patients hyperlipidémiques. Les mélanges contenant du ghee ont également montré des effets hépatoprotecteurs, une activité anticonvulsivante, une amélioration de la mémoire et une amélioration de la cicatrisation des plaies.
Au cours des deux à trois dernières décennies, le ghee a été impliqué dans la prévalence croissante des maladies coronariennes chez les Indiens d’Asie vivant en dehors de l’Inde, ainsi que dans les classes socio-économiques supérieures vivant dans les grandes villes de l’Inde. Les données disponibles dans la littérature ne permettent pas de conclure à des effets nocifs de la consommation modérée de ghee dans la population générale. Raheja souligne que les Indiens d’Asie avaient auparavant une faible incidence de maladies coronariennes et qu’ils utilisaient depuis des générations le ghee dans leur cuisine, qui est pauvre en AGPI tels que l’acide linoléique et l’acide arachidonique. L’épidémie de maladies coronariennes en Inde a commencé il y a deux ou trois décennies, lorsque les graisses traditionnelles ont été remplacées par des huiles riches en acide linoléique et arachidonique, ainsi qu’en acides gras trans, qui constituent 40 % du vanaspati. L’adultération du ghee préparé commercialement avec du vanaspati est également répandue en Inde. À la lumière de cela, les chercheurs qui étudient le ghee devraient s’assurer que le ghee utilisé dans leurs expériences n’est pas frelaté avec du vanaspati, ce qui pourrait donner des résultats fallacieux.
Les autres facteurs qui peuvent être impliqués dans la prévalence accrue de la DAC comprennent un niveau de stress accru associé aux modes de vie des immigrants indiens asiatiques et des classes socio-économiques supérieures en Inde. Les facteurs de stress psychosociaux sont désormais reconnus comme des facteurs de risque importants pour les maladies cardiovasculaires. Selon la théorie de Spiteller, le stress est un facteur principal dans l’induction de l’athérogénèse car il entraîne la libération d’adrénaline qui induit le rétrécissement des artères et les réactions de peroxydation des lipides qui s’ensuivent, comme discuté précédemment.