Thérapie génique
Années 1970 et antérieuresModification
En 1972, Friedmann et Roblin ont rédigé un article dans Science intitulé « Thérapie génique pour les maladies génétiques humaines ? ». Rogers (1970) a été cité pour avoir proposé que le bon ADN exogène soit utilisé pour remplacer l’ADN défectueux chez ceux qui souffrent de défauts génétiques.
Édition
En 1984, un système de vecteur rétrovirus a été conçu qui pouvait insérer efficacement des gènes étrangers dans les chromosomes des mammifères.
Années 1990Edit
La première recherche clinique approuvée en thérapie génique aux États-Unis a eu lieu le 14 septembre 1990, aux National Institutes of Health (NIH), sous la direction de William French Anderson. Ashanti DeSilva, âgée de quatre ans, a reçu un traitement pour une anomalie génétique qui l’a laissée avec un ADA-SCID, une déficience grave du système immunitaire. Le gène défectueux des cellules sanguines de la patiente a été remplacé par la variante fonctionnelle. Le système immunitaire d’Ashanti a été partiellement restauré par la thérapie. La production de l’enzyme manquante a été temporairement stimulée, mais les nouvelles cellules dotées de gènes fonctionnels n’ont pas été générées. Elle a mené une vie normale uniquement grâce aux injections régulières effectuées tous les deux mois. Les effets étaient réussis, mais temporaires.
La thérapie génique du cancer a été introduite en 1992/93 (Trojan et al. 1993). Le traitement du glioblastome multiforme, la tumeur maligne du cerveau dont l’issue est toujours fatale, a été réalisé à l’aide d’un vecteur exprimant l’ARN antisens de l’IGF-I (essai clinique approuvé par le protocole NIH n° 1602 24 novembre 1993, et par la FDA en 1994). Cette thérapie représente également le début de la thérapie immunogénique du cancer, un traitement qui s’avère efficace en raison du mécanisme antitumoral de l’antisens IGF-I, lié à de forts phénomènes immunitaires et apoptotiques.
En 1992, Claudio Bordignon, travaillant à l’Université Vita-Salute San Raffaele, a réalisé la première procédure de thérapie génique utilisant des cellules souches hématopoïétiques comme vecteurs pour délivrer des gènes destinés à corriger des maladies héréditaires. En 2002, ces travaux ont conduit à la publication du premier traitement de thérapie génique réussi pour le déficit en adénosine désaminase (ADA-SCID). Le succès d’un essai multicentrique pour le traitement d’enfants atteints de SCID (déficit immunitaire combiné sévère ou maladie du « garçon bulle ») entre 2000 et 2002, a été remis en question lorsque deux des dix enfants traités au centre parisien de l’essai ont développé une affection de type leucémie. Les essais cliniques ont été arrêtés temporairement en 2002, mais ont repris après examen réglementaire du protocole aux États-Unis, au Royaume-Uni, en France, en Italie et en Allemagne.
En 1993, Andrew Gobea est né avec un SCID à la suite d’un dépistage génétique prénatal. Du sang a été prélevé sur le placenta et le cordon ombilical de sa mère immédiatement après la naissance, afin d’acquérir des cellules souches. L’allèle qui code pour l’adénosine désaminase (ADA) a été obtenu et inséré dans un rétrovirus. Les rétrovirus et les cellules souches ont été mélangés, après quoi les virus ont inséré le gène dans les chromosomes des cellules souches. Les cellules souches contenant le gène ADA actif ont été injectées dans le sang d’Andrew. Des injections de l’enzyme ADA ont également été effectuées chaque semaine. Pendant quatre ans, les cellules T (globules blancs), produites par les cellules souches, ont fabriqué des enzymes ADA en utilisant le gène ADA. Au bout de quatre ans, un traitement supplémentaire était nécessaire.
La mort de Jesse Gelsinger en 1999 a entravé la recherche sur la thérapie génique aux États-Unis. En conséquence, la FDA a suspendu plusieurs essais cliniques en attendant la réévaluation des pratiques éthiques et procédurales.
Edit des années 2000
La stratégie modifiée de thérapie génique du cancer de l’ARN antisens de l’IGF-I (NIH n˚ 1602) utilisant l’approche antisens / triple hélice anti-IGF-I a été enregistrée en 2002 par l’essai clinique de thérapie génique de Wiley – n˚ 635 et 636. Cette approche a montré des résultats prometteurs dans le traitement de six tumeurs malignes différentes : glioblastome, cancers du foie, du côlon, de la prostate, de l’utérus et de l’ovaire (Programme scientifique collaboratif de l’OTAN sur la thérapie génique USA, France, Pologne n˚ LST 980517 conduit par J. Trojan) (Trojan et al., 2012). Cette thérapie anti-génique antisens/triple hélice s’est avérée efficace, grâce au mécanisme arrêtant simultanément l’expression de l’IGF-I au niveau de la traduction et de la transcription, renforçant les phénomènes immunitaires et apoptotiques anti-tumoraux.
Édition 2002
La drépanocytose peut être traitée chez la souris. Les souris – qui présentent essentiellement le même défaut que celui qui cause les cas humains – ont utilisé un vecteur viral pour induire la production d’hémoglobine fœtale (HbF), qui cesse normalement d’être produite peu après la naissance. Chez l’homme, l’utilisation d’hydroxyurée pour stimuler la production d’HbF atténue temporairement les symptômes de la drépanocytose. Les chercheurs ont démontré que ce traitement était un moyen plus permanent d’augmenter la production thérapeutique d’HbF.
Une nouvelle approche de thérapie génique a réparé les erreurs dans l’ARN messager dérivé de gènes défectueux. Cette technique a le potentiel de traiter la thalassémie, la mucoviscidose et certains cancers.
Des chercheurs ont créé des liposomes de 25 nanomètres de diamètre qui peuvent transporter l’ADN thérapeutique à travers les pores de la membrane nucléaire.
Edit 2003
En 2003, une équipe de recherche a inséré des gènes dans le cerveau pour la première fois. Ils ont utilisé des liposomes enrobés d’un polymère appelé polyéthylène glycol, qui, contrairement aux vecteurs viraux, sont suffisamment petits pour traverser la barrière hémato-encéphalique.
Des morceaux courts d’ARN double brin (ARN interférents courts ou siRNA) sont utilisés par les cellules pour dégrader l’ARN d’une séquence particulière. Si un siRNA est conçu pour correspondre à l’ARN copié d’un gène défectueux, alors le produit protéique anormal de ce gène ne sera pas produit.
La gendicine est une thérapie génique du cancer qui délivre le gène suppresseur de tumeur p53 à l’aide d’un adénovirus modifié. En 2003, elle a été approuvée en Chine pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
Edit 2006
En mars, des chercheurs ont annoncé l’utilisation réussie de la thérapie génique pour traiter deux patients adultes atteints de la maladie granulomateuse chronique liée au chromosome X, une maladie qui affecte les cellules myéloïdes et endommage le système immunitaire. Cette étude est la première à montrer que la thérapie génique peut traiter le système myéloïde.
En mai, une équipe a fait état d’un moyen d’empêcher le système immunitaire de rejeter un gène nouvellement délivré. Comme pour la transplantation d’organes, la thérapie génique a été confrontée à ce problème. Le système immunitaire reconnaît normalement le nouveau gène comme étranger et rejette les cellules qui le portent. La recherche a utilisé un réseau récemment découvert de gènes régulés par des molécules appelées microARN. Cette fonction naturelle a permis de masquer sélectivement leur gène thérapeutique dans les cellules du système immunitaire et de le protéger contre toute découverte. Les souris infectées par le gène contenant une séquence cible des microARN des cellules immunitaires n’ont pas rejeté le gène.
En août, des scientifiques ont traité avec succès un mélanome métastatique chez deux patients en utilisant des cellules T tueuses génétiquement reciblées pour attaquer les cellules cancéreuses.
En novembre, des chercheurs ont fait état de l’utilisation du VRX496, une immunothérapie génique pour le traitement du VIH qui utilise un vecteur lentiviral pour délivrer un gène antisens contre l’enveloppe du VIH. Dans un essai clinique de phase I, cinq sujets atteints d’une infection chronique par le VIH et n’ayant pas répondu à au moins deux régimes antirétroviraux ont été traités. Une perfusion intraveineuse unique de cellules T CD4 autologues génétiquement modifiées avec VRX496 a été bien tolérée. Tous les patients avaient une charge virale stable ou diminuée ; quatre des cinq patients avaient un nombre de lymphocytes T CD4 stable ou augmenté. Les cinq patients ont présenté une réponse immunitaire stable ou accrue aux antigènes du VIH et à d’autres agents pathogènes. Il s’agissait de la première évaluation d’un vecteur lentiviral administré dans un essai clinique américain sur l’homme.
Edit 2007
En mai, des chercheurs ont annoncé le premier essai de thérapie génique pour une maladie rétinienne héréditaire. La première opération a été réalisée sur un Britannique de 23 ans, Robert Johnson, au début de 2007.
2008Edit
L’amaurose congénitale de Leber est une maladie héréditaire cécitante due à des mutations du gène RPE65. Les résultats d’un petit essai clinique chez des enfants ont été publiés en avril. L’administration d’un virus adéno-associé recombinant (AAV) porteur du gène RPE65 a donné des résultats positifs. En mai, deux autres groupes ont fait état de résultats positifs dans des essais cliniques indépendants utilisant la thérapie génique pour traiter la maladie. Dans les trois essais cliniques, les patients ont retrouvé une vision fonctionnelle sans effets secondaires apparents.
Modification de 2009
En septembre, des chercheurs ont réussi à donner une vision trichromatique à des singes écureuils. En novembre 2009, des chercheurs ont stoppé une maladie génétique mortelle appelée adrénoleucodystrophie chez deux enfants en utilisant un vecteur lentivirus pour délivrer une version fonctionnelle de ABCD1, le gène qui est muté dans cette maladie.
2010Edit
2010Edit
Un article publié en avril a rapporté que la thérapie génique traitait l’achromatopsie (daltonisme) chez les chiens en ciblant les photorécepteurs coniques. La fonction des cônes et la vision diurne ont été restaurées pendant au moins 33 mois chez deux jeunes spécimens. La thérapie était moins efficace pour les chiens plus âgés.
En septembre, il a été annoncé qu’un patient masculin de 18 ans en France atteint de bêta-thalassémie majeure avait été traité avec succès. La bêta-thalassémie majeure est une maladie du sang héréditaire dans laquelle l’hémoglobine bêta est absente et les patients sont dépendants de transfusions sanguines régulières à vie. La technique a utilisé un vecteur lentiviral pour transduire le gène de la ß-globine humaine dans des cellules purifiées du sang et de la moelle obtenues chez le patient en juin 2007. Le taux d’hémoglobine du patient était stable à 9 ou 10 g/dl. Environ un tiers de l’hémoglobine contenait la forme introduite par le vecteur viral et les transfusions sanguines n’étaient pas nécessaires. D’autres essais cliniques sont prévus. Les greffes de moelle osseuse sont le seul traitement curatif de la thalassémie, mais 75 % des patients ne trouvent pas de donneur compatible.
La thérapie immunogénique du cancer utilisant l’approche antigène modifié, antisens/triple hélice a été introduite en Amérique du Sud en 2010/11 à l’Université La Sabana, Bogota (Comité d’éthique 14 décembre 2010, n° P-004-10). Considérant l’aspect éthique du diagnostic et de la thérapie génique ciblant l’IGF-I, les tumeurs exprimant l’IGF-I c’est-à-dire les cancers du poumon et de l’épiderme ont été traitées (Trojan et al. 2016).
Modification 2011
En 2007 et 2008, un homme (Timothy Ray Brown) a été guéri du VIH par des transplantations répétées de cellules souches hématopoïétiques (voir aussi transplantation de cellules souches allogéniques, transplantation de moelle osseuse allogénique, allotransplantation) avec la mutation double-delta-32 qui désactive le récepteur CCR5. Cette cure a été acceptée par la communauté médicale en 2011. Elle nécessitait l’ablation complète de la moelle osseuse existante, ce qui est très débilitant.
En août, il a été confirmé que deux des trois sujets d’une étude pilote avaient été guéris de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). La thérapie utilisait des cellules T génétiquement modifiées pour attaquer les cellules qui exprimaient la protéine CD19 afin de combattre la maladie. En 2013, les chercheurs ont annoncé que 26 des 59 patients avaient atteint une rémission complète et que le patient initial était resté sans tumeur.
La thérapie par ADN plasmidique du HGF humain sur les cardiomyocytes est examinée comme traitement potentiel de la maladie coronarienne ainsi que comme traitement des dommages subis par le cœur après un infarctus du myocarde.
En 2011, Neovasculgen a été enregistré en Russie comme le premier médicament de thérapie génique de sa catégorie pour le traitement des maladies artérielles périphériques, y compris l’ischémie critique des membres ; il délivre le gène codant pour le VEGF. Neovasculogen est un plasmide codant pour le promoteur CMV et la forme de 165 acides aminés du VEGF.
Modification 2012
La FDA a approuvé en juillet les essais cliniques de phase 1 sur des patients atteints de thalassémie majeure aux États-Unis pour 10 participants. L’étude devait se poursuivre jusqu’en 2015.
En juillet 2012, l’Agence européenne des médicaments a recommandé l’approbation d’un traitement de thérapie génique pour la première fois en Europe ou aux États-Unis. Le traitement utilisait l’Alipogène tiparvovec (Glybera) pour compenser le déficit en lipoprotéine lipase, qui peut provoquer une pancréatite grave. La recommandation a été approuvée par la Commission européenne en novembre 2012 et le déploiement commercial a commencé fin 2014. Alipogene tiparvovec devait coûter environ 1,6 million de dollars par traitement en 2012, révisé à 1 million de dollars en 2015, ce qui en faisait le médicament le plus cher au monde à l’époque. En 2016, seuls les patients traités dans le cadre d’essais cliniques et un patient ayant payé le prix total du traitement ont reçu le médicament.
En décembre 2012, il a été signalé que 10 des 13 patients atteints de myélome multiple étaient en rémission « ou très proches de celle-ci » trois mois après avoir reçu une injection d’un traitement impliquant des cellules T génétiquement modifiées pour cibler les protéines NY-ESO-1 et LAGE-1, qui n’existent que sur les cellules cancéreuses du myélome.
Edit 2013
En mars, des chercheurs ont rapporté que trois des cinq sujets adultes atteints de leucémie lymphocytaire aiguë (LLA) étaient en rémission depuis cinq mois à deux ans après avoir été traités avec des cellules T génétiquement modifiées qui s’attaquaient aux cellules ayant des gènes CD19 à leur surface, c’est-à-dire toutes les cellules B, cancéreuses ou non. Les chercheurs pensaient que le système immunitaire des patients produirait des cellules T et B normales après quelques mois. On leur a également donné de la moelle osseuse. Un patient a fait une rechute et est décédé et un autre est mort d’un caillot sanguin sans rapport avec la maladie.
Après des essais de phase 1 encourageants, les chercheurs ont annoncé en avril qu’ils commençaient des essais cliniques de phase 2 (appelés CUPID2 et SERCA-LVAD) sur 250 patients dans plusieurs hôpitaux pour lutter contre les maladies cardiaques. La thérapie a été conçue pour augmenter les niveaux de SERCA2, une protéine présente dans les muscles cardiaques, améliorant ainsi la fonction musculaire. La FDA lui a accordé une désignation de thérapie innovante pour accélérer le processus d’essai et d’approbation. En 2016, il a été signalé qu’aucune amélioration n’a été trouvée à partir de l’essai CUPID 2.
En juillet, les chercheurs ont rapporté des résultats prometteurs pour six enfants atteints de deux maladies héréditaires graves avaient été traités avec un lentivirus partiellement désactivé pour remplacer un gène défectueux et après 7-32 mois. Trois des enfants étaient atteints de leucodystrophie métachromatique, qui entraîne une perte des capacités cognitives et motrices. Les autres enfants étaient atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, qui les rend vulnérables aux infections, aux maladies auto-immunes et au cancer. Des essais de suivi avec la thérapie génique sur six autres enfants atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich ont également été signalés comme prometteurs.
En octobre, des chercheurs ont indiqué que deux enfants nés avec une immunodéficience combinée sévère à adénosine désaminase (ADA-SCID) avaient été traités avec des cellules souches génétiquement modifiées 18 mois auparavant et que leur système immunitaire montrait des signes de rétablissement complet. Trois autres enfants faisaient des progrès. En 2014, 18 autres enfants atteints d’ADA-SCID ont été guéris par thérapie génique. Les enfants ADA-SCID n’ont pas de système immunitaire fonctionnel et sont parfois connus sous le nom d' »enfants bulles ». »
En octobre également, des chercheurs ont indiqué qu’ils avaient traité six hémophiles début 2011 à l’aide d’un virus adéno-associé. Plus de deux ans plus tard, tous les six produisaient du facteur de coagulation.
Modification 2014
En janvier, des chercheurs ont rapporté que six patients atteints de choroïdérémie avaient été traités avec un virus adéno-associé avec une copie de REP1. Sur une période de six mois à deux ans, tous avaient amélioré leur vue. En 2016, 32 patients avaient été traités avec des résultats positifs et les chercheurs avaient bon espoir que le traitement soit durable. La choroïdérémie est une maladie génétique héréditaire de l’œil sans traitement approuvé, qui entraîne une perte de la vue.
En mars, des chercheurs ont indiqué que 12 patients atteints du VIH avaient été traités depuis 2009 dans le cadre d’un essai avec un virus génétiquement modifié présentant une mutation rare (déficit en CCR5) connue pour protéger contre le VIH, avec des résultats prometteurs.
Des essais cliniques de thérapie génique pour la drépanocytose ont débuté en 2014.
En février, LentiGlobin BB305, un traitement de thérapie génique en cours d’essais cliniques pour le traitement de la bêta-thalassémie a obtenu le statut de « percée » de la FDA après que plusieurs patients ont pu renoncer aux fréquentes transfusions sanguines habituellement nécessaires pour traiter la maladie.
En mars, des chercheurs ont délivré un gène recombinant codant pour un anticorps largement neutralisant à des singes infectés par le VIH simien ; les cellules des singes ont produit l’anticorps, ce qui les a débarrassés du VIH. Cette technique est appelée immunoprophylaxie par transfert de gènes (IGT). Des tests sur les animaux pour les anticorps contre l’ebola, le paludisme, la grippe et l’hépatite étaient en cours.
En mars, des scientifiques, dont un inventeur de CRISPR, Jennifer Doudna, ont demandé instamment un moratoire mondial sur la thérapie génique germinale, écrivant que « les scientifiques devraient éviter même de tenter, dans des juridictions laxistes, la modification du génome germinal pour une application clinique chez l’homme » jusqu’à ce que toutes les implications « soient discutées entre les organisations scientifiques et gouvernementales ».
En octobre, des chercheurs ont annoncé qu’ils avaient traité une petite fille, Layla Richards, avec un traitement expérimental utilisant des cellules T de donneurs génétiquement modifiées à l’aide de TALEN pour attaquer les cellules cancéreuses. Un an après le traitement, elle n’était toujours pas atteinte de son cancer (une forme très agressive de leucémie lymphoblastique aiguë). Les enfants atteints de LAL très agressive ont normalement un très mauvais pronostic et la maladie de Layla avait été considérée comme terminale avant le traitement.
En décembre, les scientifiques des principales académies mondiales ont appelé à un moratoire sur les modifications héréditaires du génome humain, y compris celles liées aux technologies CRISPR-Cas9, mais que la recherche fondamentale, y compris la modification des gènes de l’embryon, devait se poursuivre.
Modification 2015
Des chercheurs ont réussi à traiter un garçon atteint d’épidermolyse bulleuse en utilisant des greffes de peau cultivées à partir de ses propres cellules de peau, génétiquement modifiées pour réparer la mutation à l’origine de sa maladie.
Modification 2016
En avril, le Comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments a approuvé un traitement de thérapie génique appelé Strimvelis et la Commission européenne l’a approuvé en juin. Ce traitement permet de soigner les enfants nés avec un déficit en adénosine désaminase et dont le système immunitaire ne fonctionne pas. Il s’agissait du deuxième traitement de thérapie génique à être approuvé en Europe.
En octobre, des scientifiques chinois ont indiqué qu’ils avaient commencé un essai pour modifier génétiquement les cellules T de 10 patients adultes atteints de cancer du poumon et réinjecter les cellules T modifiées dans leur corps pour attaquer les cellules cancéreuses. Les cellules T avaient la protéine PD-1 (qui arrête ou ralentit la réponse immunitaire) retirée à l’aide de CRISPR-Cas9.
Une revue systématique Cochrane de 2016 examinant les données de quatre essais sur la thérapie génique topique du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) ne soutient pas son utilisation clinique sous forme de brume inhalée dans les poumons pour traiter les patients atteints de mucoviscidose avec des infections pulmonaires. L’un des quatre essais a trouvé des preuves faibles que la thérapie par transfert de gène CFTR à base de liposomes peut entraîner une légère amélioration respiratoire chez les personnes atteintes de FK. Cette preuve faible n’est pas suffisante pour faire une recommandation clinique pour la thérapie génique CFTR de routine.
Modification 2017
En février, Kite Pharma a annoncé les résultats d’un essai clinique de cellules CAR-T chez une centaine de personnes atteintes d’un lymphome non hodgkinien avancé.
En mars, des scientifiques français ont fait état de recherches cliniques de thérapie génique pour traiter la drépanocytose.
En août, la FDA a approuvé le tisagenlecleucel pour la leucémie lymphoblastique aiguë. Le tisagenlecleucel est une thérapie par transfert adoptif de cellules pour la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B ; les cellules T d’une personne atteinte d’un cancer sont prélevées, modifiées génétiquement pour fabriquer un récepteur de cellules T spécifique (un récepteur de cellules T chimérique, ou « CAR-T ») qui réagit au cancer, et sont administrées à nouveau à la personne. Les cellules T sont modifiées pour cibler une protéine appelée CD19, commune aux cellules B. Il s’agit de la première forme de thérapie génique. Il s’agit de la première forme de thérapie génique à être autorisée aux États-Unis. En octobre, une thérapie similaire appelée axicabtagene ciloleucel a été approuvée pour le lymphome non hodgkinien.
En octobre, le biophysicien et biohacker Josiah Zayner a affirmé avoir réalisé la toute première édition in-vivo du génome humain sous la forme d’une thérapie auto-administrée.
Le 13 novembre, des scientifiques médicaux travaillant avec Sangamo Therapeutics, dont le siège est à Richmond, en Californie, ont annoncé la toute première thérapie d’édition de gènes humains in-vivo. Le traitement, conçu pour insérer de façon permanente une version saine du gène défectueux à l’origine du syndrome de Hunter, a été administré à Brian Madeux, 44 ans, et fait partie de la première étude mondiale visant à modifier de façon permanente l’ADN à l’intérieur du corps humain. Le succès de l’insertion du gène a été confirmé par la suite. Des essais cliniques par Sangamo impliquant l’édition de gènes à l’aide de la nucléase à doigt de zinc (ZFN) sont en cours.
En décembre, les résultats de l’utilisation d’un virus adéno-associé avec le facteur VIII de coagulation du sang pour traiter neuf patients atteints d’hémophilie A ont été publiés. Six des sept patients soumis au régime à haute dose ont augmenté le niveau du VIII de coagulation du sang à des niveaux normaux. Les régimes à faible et moyenne dose n’ont eu aucun effet sur les niveaux de coagulation sanguine du patient.
En décembre, la FDA a approuvé Luxturna, la première thérapie génique in vivo, pour le traitement de la cécité due à l’amaurose congénitale de Leber. Le prix de ce traitement était de 850 000 dollars US pour les deux yeux.
Version 2019
En mai, la FDA a approuvé l’onasemnogène abeparvovec (Zolgensma) pour traiter l’amyotrophie spinale chez les enfants de moins de deux ans. Le prix catalogue du Zolgensma a été fixé à 2,125 millions de dollars US par dose, ce qui en fait le médicament le plus cher de tous les temps.
En mai, l’EMA a approuvé le betibeglogene autotemcel (Zynteglo) pour le traitement de la bêta-thalassémie chez les personnes âgées de douze ans et plus.
En juillet, Allergan et Editas Medicine ont annoncé un essai clinique de phase 1/2 de l’AGN-151587 pour le traitement de l’amaurose congénitale de Leber 10. Il s’agit de la première étude d’une thérapie d’édition de gènes humains in vivo basée sur CRISPR, où l’édition a lieu à l’intérieur du corps humain. La première injection du système CRISPR-Cas a été confirmée en mars 2020.
20sEdit
20Edit
En mai, l’onasemnogène abeparvovec (Zolgensma) a été approuvé par l’Union européenne pour le traitement de l’amyotrophie spinale chez les personnes qui présentent soit des symptômes cliniques de la SMA de type 1, soit 2 ou 3 copies du gène SMN2, indépendamment du poids corporel ou de l’âge.
En août, Audentes Therapeutics a signalé que trois des 17 enfants atteints de myopathie myotubulaire liée à l’X participant à l’essai clinique d’un traitement de thérapie génique à base d’AAV8, l’AT132, sont décédés. Il a été suggéré que le traitement, dont le dosage est basé sur le poids corporel, exerce un effet toxique disproportionné sur les patients plus lourds, puisque les trois patients décédés étaient plus lourds que les autres. L’essai a été mis en attente clinique.
Le 15 octobre, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis positif, recommandant l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour le médicament Libmeldy (population enrichie en cellules CD34+ autologues qui contient des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques transduites ex vivo à l’aide d’un vecteur lentiviral codant pour le gène humain de l’arylsulfatase A), une thérapie génique destinée au traitement des enfants atteints des formes « infantile tardive » (LI) ou « juvénile précoce » (EJ) de la leucodystrophie métachromatique (MLD). La substance active du Libmeldy est constituée de cellules souches de l’enfant qui ont été modifiées pour contenir des copies fonctionnelles du gène ARSA. Lorsque les cellules modifiées sont réinjectées au patient en une seule fois, elles devraient commencer à produire l’enzyme ARSA qui détruit l’accumulation de sulfatides dans les cellules nerveuses et d’autres cellules du corps du patient. Libmeldy a été approuvé pour un usage médical dans l’UE en décembre 2020.
Le 15 octobre, Lysogene, une société française de biotechnologie, a signalé le décès d’un patient dans qui a reçu LYS-SAF302, un traitement expérimental de thérapie génique pour la mucopolysaccharidose de type IIIA (syndrome de Sanfilippo de type A).