Freiverkäufliche und natürliche Heilmittel für Onychomykose: Do They Really Work?
Onychomykose ist eine Pilzinfektion der Nagelanlage durch Dermatophyten, Hefen und nichtmatophytische Schimmelpilze. Sie ist gekennzeichnet durch eine weiße oder gelbe Verfärbung der Nagelplatte; Hyperkeratose des Nagelbetts; distale Ablösung der Nagelplatte von ihrem Bett (Onycholyse); und Nagelplattendystrophie, einschließlich Verdickung, Bröckelung und Riffelung. Onychomykose ist ein wichtiges Problem, das 30 % aller oberflächlichen Pilzinfektionen und schätzungsweise 50 % aller Nagelerkrankungen ausmacht.1 Die gemeldeten Prävalenzraten der Onychomykose in den USA und weltweit variieren, aber die mittlere Prävalenz basierend auf bevölkerungsbasierten Studien in Europa und Nordamerika wird auf 4,3 % geschätzt.2 Sie tritt häufiger bei älteren Menschen auf, mit einer Inzidenzrate von 20 % bei Personen über 60 Jahren und 50 % bei Personen über 70 Jahren.3 Onychomykose ist häufiger bei Patienten mit Diabetes und 1,9 bis 2,8 Mal häufiger als in der Allgemeinbevölkerung.4 Dermatophyten sind für die Mehrzahl der Fälle von Onychomykose verantwortlich, insbesondere Trichophyton rubrum und Trichophyton mentagrophytes.5
Die Onychomykose wird anhand der klinischen Präsentation in verschiedene Subtypen unterteilt, die wiederum durch unterschiedliche Infektionsorganismen und Prognosen charakterisiert sind. Die Subtypen der Onychomykose sind distal und lateral subungual (DLSO), proximal subungual, oberflächlich, endonyx, gemischtes Muster, total dystrophisch und sekundär. Die distale und laterale subunguale Onychomykose ist bei weitem die häufigste Erscheinungsform und beginnt, wenn der infektiöse Organismus das Hyponychium und das distale oder laterale Nagelbett infiziert. Trichophyton rubrum ist der häufigste Organismus und T. mentagrophytes ist der zweithäufigste, aber auch Candida parapsilosis und Candida albicans sind Möglichkeiten. Proximale subunguale Onychomykose ist weitaus seltener als DLSO und wird in der Regel durch T rubrum verursacht. Der Pilz dringt in den proximalen Nagelfalz ein und durchdringt die neu wachsende Nagelplatte.6 Dieses Muster tritt häufiger bei immunsupprimierten Patienten auf und sollte einen Test auf das humane Immundefizienzvirus nach sich ziehen.7 Die totale dystrophische Onychomykose ist das Endstadium der pilzbedingten Nagelplatteninvasion, kann der DLSO oder der proximalen subungualen Onychomykose folgen und ist schwierig zu behandeln.6
Onychomykose verursacht Schmerzen, Parästhesien und Schwierigkeiten beim Gehen.8 Bei Patienten mit peripherer Neuropathie und vaskulären Problemen, einschließlich Diabetes, kann Onychomykose das Risiko für Fußgeschwüre erhöhen, was in schweren Fällen zu einer Amputation führen kann.9 Die Patienten können auch ästhetische Probleme haben, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen können.10
Angesichts der Auswirkungen auf die Lebensqualität zusammen mit den medizinischen Risiken, die mit Onychomykose verbunden sind, ist eine sichere und erfolgreiche Behandlungsmethode mit einem geringen Risiko für ein Wiederauftreten wünschenswert. Leider ist die Behandlung von Nagelpilz aus einer Reihe von Gründen recht anspruchsvoll. Erstens kann die Dicke des Nagels und/oder der Pilzmasse eine Barriere für die Verabreichung von topischen und systemischen Medikamenten am Infektionsherd darstellen. Darüber hinaus besitzt die Nagelplatte keine intrinsische Immunität. Außerdem kommt es nach der Behandlung häufig zu einem Wiederauftreten der Infektion durch Resthyphen oder Sporen, die zuvor nicht eliminiert wurden.11 Schließlich erfordern viele topische Medikamente lange Behandlungszyklen, was die Patientencompliance einschränken kann, insbesondere bei Patienten, die Nagellack zur Kosmetik oder Tarnung verwenden möchten.
Gegenwärtig zugelassene Therapien für Onychomykose
Um die Ergebnisse klinischer Studien zur Onychomykose besser interpretieren zu können, werden verschiedene Definitionen benötigt. Vollständige Heilung ist definiert als ein negatives Kaliumhydroxidpräparat und eine negative Pilzkultur bei völlig normalem Aussehen des Nagels. Mykologische Heilung ist definiert als Kaliumhydroxid-Mikroskopie und negative Pilzkultur. Die klinische Heilung wird mit 0 % Nagelplattenbefall angegeben, aber manchmal wird auch von weniger als 5 % und weniger als 10 % Befall berichtet.
Terbinafin und Itraconazol sind die einzigen von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen systemischen Therapien, und Ciclopirox, Efinaconazol und Tavaborol sind die einzigen von der FDA zugelassenen topischen Mittel. Vorteile der systemischen Wirkstoffe sind in der Regel höhere Heilungsraten und kürzere Behandlungszeiten, also eine bessere Compliance. Zu den Nachteilen gehören ein größeres Auftreten von systemischen Nebenwirkungen und Wechselwirkungen zwischen Medikamenten sowie die Notwendigkeit einer Laborüberwachung. Vorteile der topischen Therapien sind das geringe Potenzial für unerwünschte Wirkungen, keine Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und keine Überwachung der Blutwerte. Zu den Nachteilen gehören eine geringere Wirksamkeit, lange Behandlungsdauer und schlechte Patientencompliance.
Terbinafin, ein Allylamin, das oral einmal täglich (250 mg) über 12 Wochen für Zehennägel und 6 Wochen für Fingernägel eingenommen wird, ist derzeit die bevorzugte systemische Behandlung der Onychomykose, mit vollständigen Heilungsraten von 38 % und 59 % und mykologischen Heilungsraten von 70 % bzw. 79 % für Zehennägel und Fingernägel.12 Itraconazol, ein Azol, wird oral in einer Dosierung von 200 mg täglich für 3 Monate bei Zehennägeln verabreicht, mit einer vollständigen Heilungsrate von 14% und einer mykologischen Heilungsrate von 54%.13 Nur bei Onychomykose der Fingernägel wird Itraconazol in einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich für 1 Woche verabreicht, gefolgt von einer behandlungsfreien Periode von 3 Wochen und einer weiteren 1-wöchigen Kur mit der gleichen Dosis. Die vollständige Heilungsrate liegt bei 47% und die mykologische Heilung bei 61% für dieses Pulsschema.13
Ciclopirox ist ein Hydroxypyridon und die 8%ige Nagellackformulierung wurde 1999 zugelassen, womit es das erste topische Medikament war, das die FDA-Zulassung für die Behandlung der Zehennagel-Onychomykose erhielt. Basierend auf 2 klinischen Studien liegen die vollständigen Heilungsraten für Zehennägel bei 5,5 % und 8,5 % und die mykologischen Heilungsraten bei 29 % und 36 % nach 48 Wochen mit Entfernung der Lackreste und Debridement.14Efinaconazol ist ein Azol und die 10 %ige Lösung wurde 2014 von der FDA für die Behandlung von Onychomykose der Zehennägel zugelassen.15 In 2 klinischen Studien lagen die vollständigen Heilungsraten bei 17,8 % und 15,2 % und die mykologischen Heilungsraten bei 55,2 % und 53,4 % bei einmal täglicher Anwendung auf den Zehennägeln über 48 Wochen.16 Tavaborol ist ein Benzoxaborol und die 5%ige Lösung wurde 2014 ebenfalls zur Behandlung der Onychomykose der Zehennägel zugelassen.17 In zwei klinischen Studien wurden vollständige Heilungsraten von 6,5% und 9,1% und mykologische Heilungsraten von 31,1% und 35,9% bei einmal täglicher Anwendung am Zehennagel über 48 Wochen berichtet.18
Aufgrund der schlechten Wirksamkeit, der systemischen Nebenwirkungen, der möglichen Wechselwirkungen zwischen Medikamenten, der langen Behandlungsdauer und der Kosten, die mit den derzeitigen systemischen und/oder topischen Behandlungen verbunden sind, gibt es ein erneutes Interesse an natürlichen Heilmitteln und frei verkäuflichen Therapien für Onychomykose. Diese Übersichtsarbeit fasst die in vitro und in vivo Daten, die Wirkmechanismen und die klinische Wirksamkeit verschiedener natürlicher und rezeptfreier Mittel zur Behandlung von Onychomykose zusammen. Insbesondere fassen wir die Daten zu Teebaumöl (TTO), einem beliebten topischen Hustenstiller (TCS), natürlichem Nadelharzlack (NCR), Ageratina pichinchensis (AP)-Extrakt und ozonisiertem Sonnenblumenöl zusammen.