BOTOX ONE®

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA (continua) CONTRAINDICAZIONI

BOTOX® è controindicato in presenza di infezione nel sito/i di iniezione proposto/i e nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi prodotto di tossina botulinica o a qualsiasi componente della formulazione.

BOTOX® è controindicato per l’iniezione intradetrusoriale in pazienti con un’infezione del tratto urinario; o in pazienti con ritenzione urinaria o volume di urina residua post-voidale (PVR) > 200 mL che non eseguono abitualmente un’autocateterismo intermittente pulito (CIC).

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Diffusione dell’effetto tossico
Vedere l’avvertenza in allegato.

Non sono state riportate segnalazioni definitive di eventi avversi gravi di diffusione a distanza dell’effetto della tossina associati a BOTOX® per il blefarospasmo alla dose raccomandata (30 unità e inferiori), per l’iperidrosi ascellare primaria grave alla dose raccomandata (100 unità), per lo strabismo o per l’emicrania cronica alle dosi indicate.

Mancanza di intercambiabilità tra prodotti a base di tossina botulinica
Le unità di potenza di BOTOX® sono specifiche della preparazione e del metodo di dosaggio utilizzato. Non sono intercambiabili con altre preparazioni di prodotti a base di tossina botulinica e, pertanto, le unità di attività biologica di BOTOX® non possono essere confrontate né convertite in unità di altri prodotti a base di tossina botulinica valutati con qualsiasi altro metodo di dosaggio specifico.

Reazioni avverse gravi con uso non approvato
Reazioni avverse gravi, tra cui eccessiva debolezza, disfagia e polmonite da aspirazione, con alcune reazioni avverse associate ad esiti fatali, sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto iniezioni di BOTOX® per usi non approvati. In questi casi, le reazioni avverse non erano necessariamente legate alla diffusione a distanza della tossina, ma possono essere derivate dalla somministrazione di BOTOX® al sito di iniezione e/o alle strutture adiacenti. In molti dei casi, i pazienti avevano disfagia preesistente o altre disabilità significative. Non ci sono informazioni sufficienti per identificare i fattori associati ad un aumento del rischio di reazioni avverse associate agli usi non approvati di BOTOX®. La sicurezza e l’efficacia di BOTOX® per usi non approvati non sono state stabilite.

Reazioni di ipersensibilità
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate. Queste reazioni includono anafilassi, nausea da siero, orticaria, edema dei tessuti molli e dispnea. Se si verifica una tale reazione, l’ulteriore iniezione di BOTOX® deve essere interrotta e deve essere immediatamente istituita una terapia medica appropriata. È stato riportato un caso fatale di anafilassi in cui la lidocaina è stata usata come diluente, e di conseguenza l’agente causale non può essere determinato in modo affidabile.

Aumento del rischio di effetti clinicamente significativi con preesistenti disturbi neuromuscolari
Individui con malattie neuropatiche motorie periferiche, sclerosi laterale amiotrofica (SLA), o disturbi della giunzione neuromuscolare (ad esempio, miastenia gravis o sindrome di Lambert-Eaton) devono essere monitorati quando viene data la tossina botulinica. I pazienti con disturbi neuromuscolari noti o non riconosciuti o disturbi della giunzione neuromuscolare possono essere a maggior rischio di effetti clinicamente significativi, inclusi debolezza muscolare generalizzata, diplopia, ptosi, disfonia, disartria, disfagia grave e compromissione respiratoria da dosi terapeutiche di BOTOX® (vedi Avvertenze e precauzioni).

Disfagia e difficoltà respiratorie
Il trattamento con BOTOX® e altri prodotti a base di tossina botulinica può provocare difficoltà di deglutizione o di respirazione. I pazienti con preesistenti difficoltà di deglutizione o di respirazione possono essere più suscettibili a queste complicazioni. Nella maggior parte dei casi, questo è una conseguenza dell’indebolimento dei muscoli nell’area di iniezione che sono coinvolti nella respirazione o dei muscoli orofaringei che controllano la deglutizione o la respirazione (vedi Boxed Warning).

Effetti polmonari di BOTOX® in pazienti con stato respiratorio compromesso trattati per spasticità o per iperattività detrusoriale associata ad una condizione neurologica
I pazienti con stato respiratorio compromesso trattati con BOTOX® per spasticità o iperattività detrusoriale associata ad una condizione neurologica devono essere monitorati attentamente.

Esposizione della cornea e ulcerazione in pazienti trattati con BOTOX® per il blefarospasmo
La riduzione dell’ammiccamento dovuta all’iniezione di BOTOX® del muscolo orbicolare può portare all’esposizione della cornea, al difetto epiteliale persistente e all’ulcerazione della cornea, specialmente in pazienti con disturbi del VII nervo.

Emorragie retrobulbari in pazienti trattati con BOTOX® per lo strabismo
Durante la somministrazione di BOTOX® per il trattamento dello strabismo, si sono verificate emorragie retrobulbari sufficienti a compromettere la circolazione retinica. Si raccomanda di avere a disposizione strumenti adeguati per decomprimere l’orbita.

Bronchite e infezioni del tratto respiratorio superiore in pazienti trattati per la spasticità
La bronchite è stata riportata più frequentemente come reazione avversa in pazienti adulti trattati per la spasticità degli arti superiori con BOTOX® (3% con una dose totale da 251 unità a 360 unità) rispetto al placebo (1%). Nei pazienti adulti con funzione polmonare ridotta trattati per la spasticità dell’arto superiore, anche le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazioni avverse nei pazienti trattati con BOTOX® (11% alla dose totale di 360 unità; 8% alla dose totale di 240 unità) rispetto al placebo (6%). Nei pazienti adulti trattati per la spasticità degli arti inferiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con BOTOX® (2% con una dose totale da 300 a 400 unità) rispetto al placebo (1%). Nei pazienti pediatrici trattati per la spasticità degli arti superiori, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con BOTOX® (17% a 6 Unità/kg e 10% a 3 Unità/kg) rispetto al placebo (9%). Nei pazienti pediatrici trattati per la spasticità degli arti inferiori, l’infezione del tratto respiratorio superiore non è stata riportata con un’incidenza maggiore rispetto al placebo.

Disreflessia autonoma in pazienti trattati per iperattività detrusoriale associata ad una condizione neurologica
La disreflessia autonoma associata alle iniezioni intradetrusoriali di BOTOX® potrebbe verificarsi in pazienti trattati per iperattività detrusoriale associata ad una condizione neurologica e potrebbe richiedere una pronta terapia medica. Negli studi clinici, l’incidenza della disreflessia autonomica è stata maggiore nei pazienti trattati con BOTOX® 200 unità rispetto al placebo (1,5% contro 0,4%, rispettivamente).

Infezioni del tratto urinario in pazienti con vescica iperattiva
BOTOX® aumenta l’incidenza di infezioni del tratto urinario. Gli studi clinici per la vescica iperattiva hanno escluso i pazienti con più di 2 infezioni urinarie negli ultimi 6 mesi e quelli che assumono cronicamente antibiotici a causa di infezioni urinarie ricorrenti. L’uso di BOTOX® per il trattamento della vescica iperattiva in tali pazienti e nei pazienti con più IVU ricorrenti durante il trattamento dovrebbe essere considerato solo quando è probabile che il beneficio superi il rischio potenziale.

Ritenzione urinaria in pazienti trattati per disfunzione vescicale
A causa del rischio di ritenzione urinaria, trattare solo i pazienti che sono disposti e in grado di iniziare il cateterismo dopo il trattamento, se necessario, per la ritenzione urinaria.

Nei pazienti che non sono cateterizzati, il volume delle urine residue post-evito (PVR) dovrebbe essere valutato entro 2 settimane dopo il trattamento e periodicamente come appropriato dal punto di vista medico fino a 12 settimane, in particolare nei pazienti con sclerosi multipla o diabete mellito. A seconda dei sintomi del paziente, istituire il cateterismo se il volume delle urine PVR supera i 200 mL e continuare fino a quando PVR scende sotto i 200 mL. Istruire i pazienti a contattare il loro medico se si verificano difficoltà di svuotamento in quanto il cateterismo può essere necessario.

Vescica iperattiva
Negli studi clinici, il 6,5% dei pazienti (36/552) ha iniziato un cateterismo intermittente pulito per ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 unità rispetto allo 0,4% dei pazienti (2/542) trattati con placebo. La durata mediana del cateterismo per i pazienti trattati con BOTOX® 100 Units è stata di 63 giorni (da un minimo di 1 giorno a un massimo di 214 giorni) rispetto a una durata mediana di 11 giorni (da un minimo di 3 giorni a un massimo di 18 giorni) per i pazienti trattati con placebo.

I pazienti con diabete mellito trattati con BOTOX® avevano più probabilità di sviluppare ritenzione urinaria rispetto ai non diabetici. Negli studi clinici, il 12,3% dei pazienti (10/81) con diabete ha sviluppato ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 unità contro lo 0% dei pazienti (0/69) trattati con placebo. Nei pazienti senza diabete, il 6,3% dei pazienti (33/526) ha sviluppato ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 100 Unità vs 0,6% dei pazienti (3/516) trattati con placebo.

Sovraattività del detrusore associata a una condizione neurologica
Negli studi clinici, il 30,6% dei pazienti (33/108) che non utilizzavano il cateterismo intermittente pulito (CIC) prima dell’iniezione, ha richiesto il cateterismo per ritenzione urinaria dopo il trattamento con BOTOX® 200 Unità rispetto al 6,7% dei pazienti (7/104) trattati con placebo. La durata mediana del cateterismo post-iniezione per questi pazienti trattati con BOTOX® 200 Units (n = 33) è stata di 289 giorni (da un minimo di 1 giorno a un massimo di 530 giorni) rispetto a una durata mediana di 358 giorni (da un minimo di 2 giorni a un massimo di 379 giorni) per i pazienti trattati con placebo (n = 7).

Tra i pazienti che non usavano la CIC al basale, quelli con sclerosi multipla avevano più probabilità di richiedere la CIC dopo l’iniezione rispetto a quelli con lesioni del midollo spinale.

Albumina umana e trasmissione di malattie virali
Questo prodotto contiene albumina, un derivato del sangue umano. Sulla base di uno screening efficace dei donatori e dei processi di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali e della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Esiste un rischio teorico di trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), ma se questo rischio esistesse davvero, anche il rischio di trasmissione sarebbe considerato estremamente remoto. Non sono mai stati identificati casi di trasmissione di malattie virali, CJD o vCJD per l’albumina autorizzata o l’albumina contenuta in altri prodotti autorizzati.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse a BOTOX® per iniezione sono discusse più dettagliatamente nelle seguenti sezioni: Boxed Warning, Controindicazioni e Avvertenze e Precauzioni.

Vescica iperattiva
Le reazioni avverse più frequentemente riportate per la vescica iperattiva che si verificano entro 12 settimane dall’iniezione includono infezione del tratto urinario (BOTOX® 18%, placebo 6%), disuria (BOTOX® 9%, placebo 7%), ritenzione urinaria (BOTOX® 6%, placebo 0%), batteriuria (BOTOX® 4%, placebo 2%), e volume residuo di urina (BOTOX® 3%, placebo 0%).

Una maggiore incidenza di infezione del tratto urinario è stata osservata nei pazienti con diabete mellito trattati con BOTOX® 100 Units e placebo rispetto ai non diabetici.

L’incidenza di UTI è aumentata nei pazienti che hanno sperimentato un volume massimo di urina residua post-voidale (PVR) ≥ 200 mL dopo l’iniezione di BOTOX® rispetto a quelli con un PVR massimo < 200 mL dopo l’iniezione di BOTOX®, 44% vs 23%, rispettivamente.

Sovraattività del detrusore associata a una condizione neurologica
Le reazioni avverse più frequentemente riportate entro 12 settimane dall’iniezione di BOTOX® per l’iperattività del detrusore associata a una condizione neurologica includono infezione del tratto urinario (BOTOX® 24%, placebo 17%), ritenzione urinaria (BOTOX® 17%, placebo 3%), ed ematuria (BOTOX® 4%, placebo 3%).

I seguenti tassi di eventi avversi sono stati riportati in qualsiasi momento dopo l’iniezione iniziale e prima della reiniezione o dell’uscita dallo studio (durata mediana di 44 settimane di esposizione): infezioni del tratto urinario (49%), ritenzione urinaria (17%), stipsi (4%), debolezza muscolare (4%), disuria (4%), caduta (3%), disturbi dell’andatura (3%) e spasmo muscolare (2%).

Emicrania cronica
Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l’iniezione di BOTOX® per l’emicrania cronica rispetto al placebo includono, rispettivamente: dolore al collo (9% vs 3%), mal di testa (5% vs 3%), ptosi palpebrale (4% vs < 1%), emicrania (4% vs 3%), debolezza muscolare (4% vs < 1%), rigidità muscoloscheletrica (4% vs 1%), bronchite (3% vs 2%), dolore al sito di iniezione (3% vs 2%), dolore muscoloscheletrico (3% vs 1%), mialgia (3% vs 1%), paresi facciale (2% vs 0%), ipertensione (2% vs 1%), e spasmi muscolari (2% vs 1%).

Un grave peggioramento dell’emicrania che richiede l’ospedalizzazione si è verificato in circa l’1% dei pazienti trattati con BOTOX® nello studio 1 e nello studio 2, di solito entro la prima settimana dal trattamento, rispetto allo 0,3% dei pazienti trattati con placebo.

Spasticità degli arti superiori negli adulti
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo l’iniezione di BOTOX® per la spasticità degli arti superiori includono dolore alle estremità, debolezza muscolare, affaticamento, nausea e bronchite.

Spasticità degli arti inferiori negli adulti
Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza in seguito all’iniezione di BOTOX® per la spasticità degli arti inferiori includono artralgia, mal di schiena, mialgia, infezione del tratto respiratorio superiore e dolore al sito di iniezione.

Spasticità degli arti superiori in età pediatrica
Le reazioni avverse più frequentemente riportate in seguito all’iniezione di BOTOX® nella spasticità degli arti superiori in età pediatrica includono infezione del tratto respiratorio superiore (include infezione del tratto respiratorio superiore e infezione virale del tratto respiratorio superiore), dolore al sito di iniezione, nausea, stipsi, rinorrea, congestione nasale e convulsioni (include convulsioni e convulsioni parziali).

Spasticità degli arti inferiori in età pediatrica
Le reazioni avverse più frequentemente riportate in seguito all’iniezione di BOTOX® nella spasticità degli arti inferiori in età pediatrica includono eritema del sito di iniezione, dolore del sito di iniezione, dolore orofaringeo, distorsione dei legamenti, abrasione della pelle e diminuzione dell’appetito.

Distonia cervicale
Le reazioni avverse più frequentemente riportate in seguito all’iniezione di BOTOX® per la distonia cervicale includono disfagia (19%), infezione delle vie respiratorie superiori (12%), dolore al collo (11%) e mal di testa (11%).

Blefarospasmo
Le reazioni avverse più frequentemente riportate in seguito all’iniezione di BOTOX® per il blefarospasmo includono ptosi (21%), cheratite puntiforme superficiale (6%) e secchezza oculare (6%).

Strabismo
Gli eventi avversi più frequentemente riportati in seguito all’iniezione di BOTOX® per lo strabismo includono ptosi (15,7%) e deviazione verticale (16,9%).

Iperidrosi ascellare primaria
Gli eventi avversi riportati più frequentemente (3%-10% dei pazienti adulti) in seguito all’iniezione di BOTOX® per l’iperidrosi ascellare primaria grave negli studi in doppio cieco comprendono dolore ed emorragia nel sito di iniezione, sudorazione non ascellare, infezione, faringite, sindrome influenzale, mal di testa, febbre, dolore al collo o alla schiena, prurito e ansia.

Esperienza post-marketing
Le reazioni avverse che sono state identificate durante l’uso post-approvazione di BOTOX® sono discusse più dettagliatamente in Esperienza post-marketing (sezione 6.3 delle Informazioni sulla prescrizione).

Ci sono state segnalazioni spontanee di morte, a volte associate a disfagia, polmonite e/o altra debilitazione significativa o anafilassi, dopo il trattamento con la tossina botulinica. Ci sono state anche segnalazioni di eventi avversi che hanno coinvolto il sistema cardiovascolare, tra cui aritmia e infarto del miocardio, alcuni con esiti fatali. Alcuni di questi pazienti avevano fattori di rischio tra cui la malattia cardiovascolare. L’esatta relazione di questi eventi con l’iniezione di tossina botulinica non è stata stabilita.

Interazioni con i farmaci

La co-somministrazione di BOTOX® e di altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (es. aminoglicosidi, composti simili al curaro) deve essere effettuata solo con cautela perché l’effetto della tossina può essere potenziato. L’uso di farmaci anticolinergici dopo la somministrazione di BOTOX® può potenziare gli effetti anticolinergici sistemici. L’effetto della somministrazione di diversi prodotti di neurotossina botulinica allo stesso tempo o a diversi mesi di distanza l’uno dall’altro non è noto. La debolezza neuromuscolare eccessiva può essere esacerbata dalla somministrazione di un’altra tossina botulinica prima della risoluzione degli effetti di una tossina botulinica precedentemente somministrata. La debolezza eccessiva può anche essere esagerata dalla somministrazione di un rilassante muscolare prima o dopo la somministrazione di BOTOX®.

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione di BOTOX®, comprese le avvertenze e la Guida alla Medicina.