Cochrane

Background

La BPCO è una condizione polmonare progressiva causata da danni causati da sostanze chimiche nocive respirate ed è prevalentemente presente nelle persone che fumano tabacco. Queste sostanze chimiche causano infiammazione e danno polmonare e aumentano la produzione di muco nei polmoni. Questo porta a periodi di mancanza di respiro e tosse chiamati esacerbazioni (o flare-up). Le esacerbazioni rendono più difficile per le persone svolgere le loro attività quotidiane. Le esacerbazioni diventano più frequenti e gravi nel tempo. Le persone variano in termini di come sono colpite dalla BPCO. Questo è legato in parte alla gravità della malattia, ma anche alle differenze nella risposta ai farmaci, così come alla forma fisica e alle condizioni coesistenti. Per la maggior parte delle persone, l’unico modo per prevenire ulteriori danni ai polmoni è smettere di fumare.

I farmaci prescritti per gestire la BPCO hanno generalmente lo scopo di migliorare i sintomi, ridurre le esacerbazioni, o entrambi. Nelle fasi iniziali, l’assunzione di broncodilatatori facilita la respirazione rilassando i muscoli nei polmoni e allargando le vie aeree, permettendo a più aria di muoversi liberamente dentro e fuori i polmoni.

Alcuni agenti ad azione prolungata possono ridurre le esacerbazioni. Per esempio, gli inalatori di steroidi riducono l’infiammazione nei polmoni e quindi riducono modestamente il numero di esacerbazioni.

Gli inibitori della fosfodiesterasi-4 (PDE₄) sono una classe relativamente nuova di farmaci commercializzati per migliorare la BPCO. Hanno sia effetti broncodilatatori che antinfiammatori. Due farmaci attualmente disponibili – roflumilast e cilomilast – sono assunti sotto forma di compresse. Abbiamo raccolto e analizzato i risultati degli studi esistenti per definire i benefici e i rischi degli inibitori della PDE₄ nella BPCO.

Risultati chiave

L’analisi dei dati ha incluso 42 studi su 24.587 adulti con malattia da moderata a molto grave che hanno interrotto altri farmaci regolari per la BPCO. Alcuni studi hanno permesso alle persone di continuare a usare i loro soliti farmaci per la BPCO. La maggior parte degli studi sono stati finanziati dai produttori di inibitori della PDE₄.

Gli inibitori della PDE₄ hanno fornito un piccolo beneficio nel migliorare le misure della funzione polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo (FEV₁), capacità vitale forzata (FVC) e flusso espiratorio di picco (PEF)). Gli inibitori della PDE₄ hanno anche ridotto la probabilità di esacerbazioni legate alla BPCO. Abbiamo scoperto che 28 persone su 100 che assumevano inibitori della PDE₄ ogni giorno per un anno avrebbero avuto almeno un’esacerbazione, cinque in meno rispetto alle persone che non ricevevano questi farmaci.

Gli inibitori della PDE₄ hanno fornito un piccolo beneficio nel ridurre la dispnea e migliorare la qualità della vita. Circa il 5-10% delle persone che hanno ricevuto roflumilast o cilomilast hanno riportato effetti collaterali come diarrea, nausea e vomito. Ci aspettavamo che 11 persone su 100 che assumevano inibitori della PDE₄ ogni giorno per 39 settimane avrebbero avuto un episodio di diarrea, che era sette in più rispetto a chi non riceveva inibitori della PDE₄. Abbiamo scoperto che 7 persone su 100 avevano la probabilità di sperimentare un evento psichiatrico con roflumilast 500 µg. Un aumento da due a tre volte del rischio di disturbi del sonno o dell’umore è stato riscontrato con roflumilast 500 μg, anche se nel complesso il numero totale di incidenti riportati è stato basso. Non c’è stato alcun effetto sul tasso di mortalità. Gli effetti sono stati gli stessi indipendentemente dalla gravità della BPCO o dall’assunzione di altri farmaci per la BPCO.

Qualità delle prove

Siamo stati moderatamente certi dei dati sulla funzione polmonare e sulla qualità della vita. Eravamo altamente sicuri delle prove per gli effetti collaterali come la diarrea e dei dati per le esacerbazioni.

I risultati visti negli studi pubblicati nelle riviste dalle aziende farmaceutiche mostrano un maggiore beneficio di questi farmaci rispetto a quelli che non sono stati pubblicati. I dati sugli effetti avversi psichiatrici rimangono inediti.

Conclusioni

Sosteniamo l’uso degli inibitori della PDE₄ per la BPCO, ma con cautela. Gli inibitori della PDE₄ hanno fornito un piccolo beneficio nel migliorare la funzione polmonare e nel ridurre la probabilità di esacerbazioni della BPCO, ma hanno avuto poco impatto sulla qualità della vita e sui sintomi della BPCO. Gli inibitori della PDE₄ possono essere utilizzati al meglio come terapia aggiuntiva per un sottogruppo di persone con sintomi persistenti o esacerbazioni nonostante una gestione altrimenti ottimale della BPCO (ad esempio le persone la cui condizione non era controllata con combinazioni di beta₂-agonisti a lunga durata d’azione (LABA) e corticosteroidi inalatori (ICS) a dose fissa). Questo è in accordo con le linee guida GOLD 2020. Sono necessari studi a più lungo termine per ottenere una stima più accurata dei benefici e della sicurezza di questi farmaci nel tempo, compreso determinare se rallentano la progressione della malattia della BPCO.