Come funziona l’interferone nel tuo corpo

Panoramica delle proprietà farmacodinamiche
Estratto dal rapporto completo di Adis Intl, scritto da Caroline Perry e Blair Javis; www.adis.com; rapporto sostenuto da una sovvenzione di Roche, produttore di Pegasys
Gli interferoni sono una famiglia di proteine ad anello che si verificano naturalmente con attività regolatoria aspecifica. Queste citochine sono secrete da molti mammiferi e influenzano la crescita e la differenziazione delle cellule, modulano la risposta immunitaria e inibiscono la replicazione di un certo numero di virus tra cui l’epatite B e C. Sebbene si pensi che le proprietà antivirali, immunomodulatorie e antinfiammatorie dell’interferone-a contribuiscano ai suoi effetti benefici nei pazienti con epatite cronica C, l’esatto meccanismo di azione di questa citochina nell’epatite C deve ancora essere stabilito. I meccanismi d’azione dell’interferone-a sono stati esaminati in dettaglio altrove; questa sezione fornisce quindi una breve panoramica della sua presunta attività antivirale nei pazienti con epatite cronica C. A differenza di molti farmaci anti-HIV, che prendono di mira le funzioni delle proteine dell’HIV, l’attività antivirale dell’interferone-a è ottenuta grazie alla sua capacità di alterare le interazioni tra l’ospite e il virus in un complesso man-ner.
Dopo la somministrazione, l’interferone-a si lega ai recettori ad alta affinità sulla superficie delle cellule bersaglio che attivano una cascata di reazioni nella cellula e innescano l’attivazione di molti geni. Le numerose attività cellulari dell’interferone-a sono mediate dai prodotti di questi geni interferone-o -inducibili. L’attività antivirale dell’interferone-a è ottenuta attraverso due meccanismi diversi ma complementari. In primo luogo, l’interferone-a induce uno stato antivirale non specifico nella cellula infettata dal virus che porta all’inibizione della replicazione dell’HCV. In secondo luogo, il farmaco induce effetti immunomodulatori che intensificano le risposte immunitarie specifiche dell’ospite contro il virus. Gli effetti immunomodulatori dell’interferone-a sono innescati dal suo legame con i recettori di superficie delle cellule immunitarie. L’attivazione dei macrofagi, delle cellule natural killer e dei linfociti T citotossici e la stimolazione della produzione di cellule T-helper di tipo 1 sono tra i molti effetti imunomodulatori prodotti dal farmaco. L’interferone-a ha anche proprietà antinfiammatorie, che si ottengono attraverso l’inibizione della produzione di tumor necrosis factor-a, interleuchina (IL)-1 e IL-8 e la stimolazione della produzione di IL-10, una citochina che produce una down-regulation della risposta pro-infiammatoria e la modulazione della fibrogenesi epatica.
I dati sulle proprietà farmacodinamiche del peginterferone-a -2a (40kD) (Pegasys) nell’uomo sono attualmente limitati. Tuttavia, i risultati preliminari di uno studio hanno mostrato che l’attività farmacologica dell’interferone-a -2a è aumentata dalla pegilazione. L’attività di OAS, una proteina effettrice chiave sintetizzata in risposta alla stimolazione dell’interferone-a e coinvolta nell’inibizione mediata dall’interferone della funzione virale, è aumentata con la dose nei volontari (numero non riportato) dopo singole dosi sottocutanee di 45, 135 o 270ug di peginterferone-a -2a (40kD), o singole dosi sottocutanee di 3 o 18MU di interferone-a -2a. In particolare, l’attività massima dell’OAS nel siero si è verificata circa 48 ore dopo la somministrazione della dose ed è rimasta a questo livello fino a 168 ore (1 settimana) prima di diminuire nei gruppi di trattamento con peginterferone-a -2a (40kD), raggiungendo il livello base dopo la seconda settimana dalla somministrazione. L’interferone-a -2a 3MU ha prodotto meno attività OAS rispetto alla dose 18MU e, come per la dose più alta, l’attività OAS è diminuita 24 ore dopo la somministrazione.
Nota editoriale: alla fine la performance di Pegasys nell’uomo è ciò che conta. In altre parole, la sua capacità di ridurre la carica virale a livelli non rilevabili e di sostenerla è ciò che conta. Pegasys è nel processo di revisione della FDA per l’approvazione. Non è ancora disponibile in farmacia, solo negli studi. L’approvazione della FDA e la disponibilità commerciale sono previste per l’estate 2002.