Crestor

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell’etichetta:

• Rabdomiolisi con mioglobinuria e insufficienza renale acuta e miopatia (inclusa miosite)
• Anomalie degli enzimi del fegato

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica clinica.

Nel database degli studi clinici controllati CRESTOR (placebo o attivo-controllato) di 5394 pazienti con una durata media del trattamento di 15 settimane, l’1,4% dei pazienti si è interrotto a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state:

• mialgia
• dolore addominale
• nausea

Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza ≥2%) nel database degli studi clinici controllati CRESTOR di 5394 pazienti sono state:

• mal di testa
• mialgia
• dolore addominale
• astenia
• nausea

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti in studi clinici controllati con placebo e con un tasso maggiore rispetto al placebo sono riportate nella tabella 1. Questi studi avevano una durata di trattamento fino a 12 settimane.

Tabella 1: Reazioni avverse1 riportate in ≥2% dei pazienti trattati con CRESTOR e > placebo in studi clinici controllati con placebo (% di pazienti).Controlled Trials (% dei pazienti)

Reazioni avverse	CRESTOR 5 mg N=291	CRESTOR 10 mg N=283	CRESTOR 20 mg N=64	CRESTOR 40 mg N=106	Totale CRESTOR 5 mg-40 mg N=744	Placebo N=382
Mal di testa	5.5	4.9	3.1	8.5	5.5	5.0
Nausea	3.8	3.5	6.3	0	3.4	3.1
Mialgia	3.1	2.1	6.3	1.9	2.8	1.3
	Astenia	2.4	3.2	4.7	0.9	2.7	2.6
Costituzione	2.1	2.1	4.7	2.8	2.4	2.4
1 Reazioni avverse per termine preferito COSTART.

Altre reazioni avverse riportate negli studi clinici sono state dolore addominale, vertigini, ipersensibilità (inclusi rash, prurito, orticaria e angioedema) e pancreatite. Sono state riportate anche le seguenti anomalie di laboratorio: proteinuria positiva al dipstick e ematuria microscopica; creatinafosfochinasi, transaminasi, glucosio, glutamil transpeptidasi, alcalinofosfatasi e bilirubina elevate; e anomalie della funzione tiroidea.

Nello studio METEOR, che ha coinvolto 981 partecipanti trattati con rosuvastatina 40 mg (n=700) o placebo (n=281) con una durata media del trattamento di 1,7 anni, il 5,6% dei soggetti trattati con CRESTOR contro il 2,8% dei soggetti trattati con placebo ha interrotto a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state: mialgia, aumento dell’enzima epatico, cefalea e nausea.

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e con un tasso maggiore rispetto al placebo sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2: Reazioni avverse1 riportate in ≥2% dei pazienti trattati con CRESTOR e > Placebo nello studio METEOR (% di pazienti)

Reazioni avverse	CRESTOR 40 mg N=700	Placebo N=281
	Mialgia	12.7	12.1
Arthralgia	10.1	7.1
Mal di testa	6.4	5.3
Dizziness	4.0	2.8
Incremento CPK	2.6	0.7
Dolore addominale	2.4	1.8
ALT >3x ULN2	2.2	0.7
1 Reazioni avverse da MedDRA termine preferito. 2 Frequenza registrata come valore di laboratorio anormale.

Nello studio JUPITER, 17.802 partecipanti sono stati trattati con rosuvastatina 20 mg (n=8901) o placebo (n=8901) per una durata media di 2 anni. Una percentuale più alta di pazienti trattati con rosuvastatina rispetto ai pazienti trattati con placebo, 6,6% e 6,2%, rispettivamente, ha interrotto lo studio a causa di un evento avverso, indipendentemente dalla causalità del trattamento. La mialgia è stata la reazione avversa più comune che ha portato all’interruzione del trattamento.

In JUPITER, c’era una frequenza significativamente più alta di diabete mellito riportata nei pazienti che assumevano rosuvastatina (2,8%) rispetto ai pazienti che assumevano placebo (2,3%). L’HbA1c media è stata significativamente aumentata dello 0,1% nei pazienti trattati con rosuvastatina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il numero di pazienti con una HbA1c > 6,5% alla fine dello studio era significativamente più alto nei pazienti trattati con rosuvastatina rispetto a quelli trattati con placebo.

Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e con un tasso maggiore rispetto al placebo sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3: Reazioni avverse1 riportate in ≥2% dei pazienti trattati con CRESTOR e > Placebo nel JUPITERTrial (% di pazienti)

Reazioni avverse	CRESTOR 20 mg N=8901	Placebo N=8901
	Mialgia	7.6	6.6
Arthralgia	3.8	3.2
Constipazione	3.3	3.0
Diabete mellito	2.8	2.3
Nausea	2.4	2.3
1 Reazioni avverse emergenti dal trattamento per termine preferito MedDRA.

Pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote

In uno studio controllato di 12in uno studio controllato di 12 settimane in ragazzi e ragazze postmenarca da 10 a 17 anni di età con ipercolesterolemia familiare eterozigote con CRESTOR da 5 a 20 mg al giorno, elevazioni della creatina fosfochinasi (CK) sierica >10 x ULN sono state osservate più frequentemente nella rosuvastatina rispetto ai bambini trattati con placebo. Quattro dei 130 (3%) bambini trattati con rosuvastatina (2 trattati con 10 mg e 2 trattati con 20 mg) hanno avuto un aumento della CK >10 x ULN, rispetto a 0 dei 46 bambini trattati con placebo.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di CRESTOR: artralgia, insufficienza epatica fatale e non fatale, epatite, ittero, trombocitopenia, depressione, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi), neuropatia periferica, ginecomastia e malattia polmonare interstiziale. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Ci sono state rare segnalazioni di miopatia immunomediata di necrotizzazione associata all’uso della statina.

Ci sono state rare segnalazioni postmarketing di deterioramento cognitivo (ad esempio, perdita di memoria, dimenticanza, amnesia, disturbo della memoria e confusione) associato all’uso della statina. Questi problemi cognitivi sono stati segnalati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non gravi e reversibili alla sospensione della statina, con tempi variabili per l’insorgenza dei sintomi (1 giorno) e la risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).

Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Crestor (Rosuvastatin Calcium)