Eparina

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Erori fatali di medicazione

Non usare questo prodotto come un prodotto di “lavaggio del blocco del catetere”. L’eparina viene fornita in vari dosaggi. Si sono verificate emorragie fatali a causa di errori di medicazione. Esaminare attentamente tutti i prodotti di eparina per confermare la scelta del contenitore corretto prima della somministrazione del farmaco.

Emorragia

Evitare di usare l’eparina in presenza di emorragia maggiore, tranne quando i benefici della terapia eparinica superano i potenziali rischi.

L’emorragia, compresi eventi fatali, si è verificata in pazienti che hanno ricevuto eparina sodica. L’emorragia può verificarsi praticamente in qualsiasi sito in pazienti che ricevono eparina. Emorragia surrenale (con conseguente insufficienza surrenale acuta), emorragia ovarica ed emorragia retroperitoneale si sono verificate durante la terapia anticoagulante con eparina. Una maggiore incidenza di emorragie è stata riportata in pazienti, in particolare donne, di età superiore ai 60 anni. Un calo inspiegabile dell’ematocrito o una caduta della pressione sanguigna dovrebbe portare a considerare seriamente un evento emorragico.

Utilizzare l’eparina sodica con cautela negli stati patologici in cui esiste un rischio aumentato di emorragia, tra cui:

• Cardiovascolare – endocardite batterica subacuta, ipertensione grave.
• Chirurgico – Durante e subito dopo (a) la rachicentesi o l’anestesia spinale o (b) un intervento chirurgico importante, specialmente se coinvolge il cervello, il midollo spinale o l’occhio.
• Ematologico – Condizioni associate con un aumento delle tendenze di sanguinamento, come l’emofilia, trombocitopenia e alcune porpora vascolare.
• Pazienti con deficit ereditario di antitrombina III che ricevono una terapia concomitante di antitrombina III – L’effetto anticoagulante di eparina è rafforzato dal trattamento concomitante con antitrombina III (umana) in pazienti con deficit ereditario di antitrombina III. Per ridurre il rischio di sanguinamento, ridurre la dose di eparina durante il trattamento concomitante con antitrombina III (umana).
• Gastrointestinale – lesioni ulcerative e drenaggio continuo dello stomaco o dell’intestino tenue.
• Altro – Mestruazioni, malattia epatica con emostasi compromessa.

Trombocitopenia indotta da eparina (HIT) e trombocitopenia e trombosi indotta da eparina (HITT)

HIT è una grave reazione anticorpo-mediata risultante da aggregazione irreversibile delle piastrine. La HIT si verifica in pazienti trattati con eparina ed è dovuta allo sviluppo di anticorpi contro un complesso Fattore 4-eparina che induce l’aggregazione piastrinica in vivo. La HIT può progredire fino allo sviluppo di trombosi venose e arteriose, una condizione nota come trombocitopenia e trombosi indotta da eparina (HITT). Gli eventi trombotici possono anche essere la presentazione iniziale della HITT. Questi gravi eventi tromboembolici includono trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi venosa cerebrale, ischemia degli arti, ictus, infarto miocardico, formazione di trombi su una valvola cardiaca protesica, trombosi mesenterica, trombosi arteriosa renale, necrosi della pelle, gangrena delle estremità che può portare ad amputazione, e possibilmente morte. Monitorare attentamente la trombocitopenia di qualsiasi grado. Se la conta delle piastrine scende al di sotto di 100.000/mm3 o se si sviluppa una trombosi ricorrente, interrompere prontamente l’eparina, valutare la HIT e la HITT e, se necessario, somministrare un anticoagulante alternativo.

HIT o HITT possono verificarsi fino a diverse settimane dopo la sospensione della terapia con eparina. I pazienti che presentano trombocitopenia o trombosi dopo la sospensione dell’eparina devono essere valutati per HIT o HITT.

Trombocitopenia

Trombocitopenia è stata riportata in pazienti che ricevono eparina con un’incidenza fino al 30%. Può verificarsi da 2 a 20 giorni (in media da 5 a 9) dopo l’inizio della terapia con eparina. Ottenere la conta delle piastrine prima e periodicamente durante la terapia con eparina. Monitorare attentamente la trombocitopenia di qualsiasi grado. Se la conta scende al di sotto di 100.000/mm3 o se si sviluppa una trombosi ricorrente, interrompere prontamente l’eparina, valutare la HIT e, se necessario, somministrare un anticoagulante alternativo.

Test di coagulazione e monitoraggio

Quando si usa un regime di eparina a dose piena, regolare la dose di eparina sulla base di frequenti test di coagulazione del sangue. Se il test di coagulazione è indebitamente prolungato o se si verifica un’emorragia, l’eparina sodica deve essere interrotta immediatamente. La conta periodica delle piastrine e l’ematocrito sono raccomandati durante tutto il corso della terapia con eparina.

Resistenza all’eparina

L’aumento della resistenza all’eparina è frequente in caso di febbre, trombosi, tromboflebite, infezioni con tendenza alla trombosi, infarto del miocardio, cancro, pazienti post-chirurgici e pazienti con deficit di antitrombina III. In questi casi si raccomanda uno stretto monitoraggio dei test di coagulazione. L’aggiustamento delle dosi di eparina basato sui livelli di anti-fattore Xa può essere giustificato.

Ipersensibilità

I pazienti con documentata ipersensibilità all’eparina dovrebbero ricevere il farmaco solo in situazioni chiaramente pericolose per la vita. Poiché l’eparina sodica deriva da tessuto animale, monitorare per segni e sintomi di ipersensibilità quando viene utilizzato in pazienti con una storia di allergia.

Eparina sodica in destrosio 5% iniezione

Questo prodotto contiene metabisolfito di sodio, un solfito che può causare reazioni di tipo allergico compresi i sintomi anafilattici ed episodi asmatici pericolosi per la vita o meno gravi in alcune persone suscettibili. La prevalenza complessiva della sensibilità al solfito nella popolazione generale è sconosciuta e probabilmente bassa. La sensibilità al solfito è vista più frequentemente in persone asmatiche che non asmatiche.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuno studio a lungo termine sugli animali è stato eseguito per valutare il potenziale cancerogeno dell’eparina. Inoltre, non sono stati eseguiti studi sugli animali riguardanti la mutagenesi o la compromissione della fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

Non ci sono dati disponibili sull’uso di eparina sodica in donne incinte per informare un rischio associato al farmaco di difetti di nascita importanti e aborto. Nei rapporti pubblicati, l’esposizione all’eparina durante la gravidanza non ha mostrato evidenza di un aumento del rischio di esiti avversi materni o fetali negli esseri umani. Nessuna teratogenicità, ma una morte embrio-fetale precoce è stata osservata in studi sulla riproduzione animale con la somministrazione di eparina sodica a ratti e conigli gravidi durante l’organogenesi a dosi pari a circa 10 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 40.000 unità/24 ore di infusione (vedi Dati). Considerare i benefici e i rischi di Eparina Sodio in iniezione di cloruro di sodio allo 0,45% o Eparina Sodio in iniezione di destrosio al 5% a una donna incinta e i possibili rischi per il feto quando si prescrive Eparina Sodio in iniezione di cloruro di sodio allo 0,45% o Eparina Sodio in iniezione di destrosio al 5% a una donna incinta.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata è sconosciuto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute va dal 2 al 4% e dal 15 al 20%, rispettivamente.

Dati

Dati sull’uomo

Gli esiti materni e fetali associati all’uso di eparina attraverso vari metodi di dosaggio e vie di somministrazione durante la gravidanza sono stati esaminati in numerosi studi. Questi studi hanno generalmente riportato parti normali senza emorragie materne o fetali e senza altre complicazioni.

Dati sugli animali

In uno studio pubblicato condotto su ratti e conigli, animali gravidi hanno ricevuto eparina per via endovenosa durante l’organogenesi ad una dose di 10.000 unità USP/kg/giorno, circa 10 volte la dose massima giornaliera umana basata sul peso corporeo. Il numero di riassorbimenti precoci è aumentato in entrambe le specie.

Non ci sono state prove di effetti teratogeni.

Allattamento

Riassunto dei rischi

Non ci sono informazioni sulla presenza di eparina sodica in 0,45% cloruro di sodio iniettabile o eparina sodica in 5% destrosio iniettabile nel latte umano, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del suo grande peso molecolare, è improbabile che l’eparina venga escreta nel latte umano, e qualsiasi eparina presente nel latte non verrebbe assorbita per via orale da un bambino che allatta. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme con il bisogno clinico della madre per Heparin Sodium in 0.45% Sodium Chloride Injection o Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da Heparin Sodium in 0.45% Cloruro di Sodio Iniezione o Eparina Sodica in 5% Destrosio Iniezione o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull’uso di eparina in pazienti pediatrici. Le raccomandazioni sul dosaggio pediatrico sono basate sull’esperienza clinica.

Uso geriatrico

Ci sono pochi studi adeguati e ben controllati in pazienti di 65 anni e più. Tuttavia, è stata riportata una maggiore incidenza di emorragie nei pazienti di età superiore ai 60 anni, soprattutto nelle donne. Dosi più basse di eparina possono essere indicate in questi pazienti.