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Eredità da portatore

Che cos’è un portatore?

Un portatore è una persona che “porta” una mutazione genetica in uno dei suoi geni che potrebbe essere trasmessa ai suoi figli. Poiché la mutazione per la Duchenne si trova sul cromosoma X, solo le femmine possono essere portatrici della mutazione sul gene che codifica per la proteina distrofina. I portatori hanno una maggiore probabilità di avere figli con la Duchenne e figlie che sono portatori.

I portatori possono avere alcuni sintomi della Duchenne, come la debolezza muscolare e la cardiomiopatia. Anche se è raro, alcune femmine possono avere i classici sintomi della Duchenne, e sono conosciuti come portatori manifesti. Tutti i portatori dovrebbero essere valutati da un operatore sanitario che abbia familiarità con la Duchenne.

Un portatore può includere:

femmine che hanno uno o più figli con Duchenne
femmine che hanno familiari stretti con Duchenne
femmine che hanno sintomi di Duchenne
femmine che non hanno storia familiare di Duchenne e nessun sintomo di Duchenne

È importante ricordare che la Duchenne non è sempre ereditata da una madre portatrice. Circa il 70% (2 su 3) dei bambini nati con la Duchenne hanno ereditato la mutazione genetica dalla madre che è portatrice. Tuttavia, circa il 30% (1 su 3) dei bambini nati con la Duchenne hanno una mutazione genetica che è iniziata in loro e non è stata ereditata dalla madre. Questa è chiamata una “mutazione spontanea” o una mutazione “de novo”. La madre di un bambino con una mutazione spontanea non è una portatrice.

Come viene trasmessa la Duchenne attraverso i portatori?

Questa illustrazione mostra come la mutazione che causa un disturbo X-linked può passare da una donna portatrice ai suoi figli. Come potete vedere, una madre portatrice può trasmettere o meno il gene con la mutazione – c’è un’uguale possibilità in entrambi i casi.

Ogni volta che una madre portatrice ha un figlio, c’è il 50% di possibilità (o 1 su 2) che sia affetto da Duchenne, e ogni volta che una madre portatrice ha una figlia, c’è il 50% di possibilità (o 1 su 2) che sia portatrice. I portatori non hanno alcun controllo su quale copia del loro cromosoma X trasmettono ai loro figli.

Come viene trasmessa la Duchenne attraverso i portatori di mosaico germinale?

Se avete un figlio con la Duchenne e avete avuto un test di portatore negativo, il vostro medico o consulente genetico potrebbe aver menzionato la possibilità di mosaicismo germinale. Leggete la nostra sezione sui portatori di mosaicismo germinale per saperne di più.

Una donna ha un figlio con la Duchenne. Quanto è probabile che sia una portatrice?

Se una donna ha un figlio con Duchenne o Becker, e ha altri membri della famiglia maschi affetti (come un fratello o nipote affetto), è estremamente probabile che sia una portatrice.
Se una donna ha un figlio con Duchenne o Becker, e non ci sono altri membri della famiglia affetti, c’è un 70% (⅔ o 2 su 3) di possibilità che sia una portatrice. Circa il 30% (⅓ o 1 su 3) dei bambini nati con la Duchenne ha una mutazione genetica che è iniziata in loro e non è stata ereditata dalla madre. Questa è chiamata una “mutazione spontanea” o una mutazione “de novo”. La madre di un bambino con una mutazione spontanea non è una portatrice.

La possibilità di nuove mutazioni è una delle ragioni per cui 1/3 o più degli individui con Duchenne non avrà una storia familiare. Un’altra possibilità è che alcune famiglie hanno diverse generazioni con per lo più o tutte femmine (cioè, non hanno ragazzi che esprimono la malattia). Queste famiglie potrebbero non sapere che ci sono diverse generazioni di portatori.

Qual è la possibilità che la Duchenne si ripeta in una famiglia?

Se una donna è portatrice, ogni volta che una portatrice ha un figlio, c’è una probabilità del 50% (o 1 su 2) che sia affetto da Duchenne, e ogni volta che una portatrice ha una figlia, c’è una probabilità del 50% (o 1 su 2) che sia portatrice.
Se una donna ha un figlio con Duchenne o Becker, ma il suo test di portatore era negativo, probabilmente le è stato detto della possibilità di mosaicismo germinale. Non si sa esattamente quanto spesso il mosaicismo germinale si verifichi nelle donne con test negativi, anche se alcuni studi hanno suggerito fino al 15%. Le donne che possono avere un mosaicismo germinale hanno una probabilità inferiore rispetto a una portatrice di avere figli con la Duchenne, ma la loro probabilità è più alta rispetto a chi non ha alcuna predisposizione genetica. È impossibile conoscere l’esatta probabilità per una donna con mosaicismo germinale di avere un altro figlio affetto perché non c’è modo di dire quante delle sue cellule uovo hanno la mutazione della distrofina. Per saperne di più sul mosaicismo germinale.

Una volta che la Duchenne è stata diagnosticata in una famiglia, è importante che i membri della famiglia parlino con un consulente genetico. Un consulente genetico prenderà una storia familiare dettagliata e determinerà quali altre femmine nella famiglia sono a rischio di essere portatrici. Per saperne di più sulla consulenza genetica.

L’unico modo per sapere con certezza se una donna è portatrice è il test genetico del portatore. Tuttavia, il test del portatore è molto più accurato se la mutazione viene prima confermata in un parente affetto. Se hai un parente che ha bisogno di test genetici per la Duchenne o Becker, indirizzalo al nostro programma Decode Duchenne, che fornisce gratuitamente test genetici, interpretazione e consulenza. Per saperne di più sul test del portatore.