Evaluation of Different Combined Regimens in the Treatment of Cholinergic Urticaria

Approcci terapeutici efficaci per il trattamento dell’orticaria colinergica non sono ben stabiliti. Così, questo studio è stato condotto in doppio cieco ma non controllato con placebo per valutare l’efficacia terapeutica di diverse combinazioni di trattamento nell’orticaria colinergica. Lo studio ha indicato che la combinazione usata nel gruppo C era la combinazione di trattamento più efficace. Tuttavia, il presente studio mostra che il controllo completo è stato dimostrato solo nel 30,4% dei pazienti (gruppo A) che hanno ricevuto 4 mg di clorfeniramina maleato, mezz’ora prima dell’esercizio, più clordiazopoxide (5 mg) e clindio bromuro (2,5 mg) compresse, 3 volte al giorno. Tuttavia, il controllo completo è stato raggiunto in un tasso più alto (83,1%) nei pazienti (gruppo B) che ricevevano 4 mg di clorfeniramina maleato (istadina), 3 volte al giorno, più 25 mg di maprotilina HCl (ludiomil), una volta al giorno di notte. Inoltre, il controllo completo era dell’85,4% nei pazienti (gruppo C) che ricevevano 4 mg di clorfeniramina maleato (istadina) più 200 mg di cimetidina (tagadina), 3 volte al giorno. Le differenze nel tasso di risposta erano statisticamente molto significative tra il gruppo A in una mano e i gruppi B e C in un’altra mano. Inoltre, la differenza nel controllo completo tra i gruppi B e C era statisticamente significativa. Così, una migliore risposta terapeutica è indotta dalle combinazioni di farmaci usati nel gruppo C .

Il tasso di ricaduta è stato più alto (89%) nel gruppo di pazienti che ricevono clorfeniramina maleato più clordiazopoxide e bromuro di clindio rispetto al gruppo di pazienti che ricevono clorfeniramina maleato più maprotilina HCl (68,4%) e al gruppo di pazienti che ricevono clorfeniramina maleato più cimetidina (23,5%). Le differenze di cui sopra nel tasso di ricaduta erano statisticamente molto significative.

Dai risultati di cui sopra concludiamo che la combinazione di clorfeniramina maleato con cimetidina era la combinazione di trattamento efficace per l’orticaria colinergica. Questo effetto può essere dovuto alla combinazione di entrambi gli antagonisti H1 e H2.

Il controllo completo era significativamente (P < 0,0001) diverso per il gruppo C (67,1%) rispetto al gruppo B (44,2%) e al gruppo A (3,3%) nella loro prima visita. Questi risultati indicano che il trattamento dell’orticaria colinergica con la combinazione di antagonisti H1 e H2 ha esercitato il suo effetto terapeutico prima di altre combinazioni.

In letteratura, c’è solo uno studio clinico pubblicato che ha valutato la cetirizina come trattamento per l’orticaria colinergica in 24 pazienti. Il loro studio ha riportato che la cetirizina (10 o 20 mg), per un periodo di 3 settimane, era soddisfacente per il trattamento dell’orticaria colinergica. Tuttavia, ci sono molti trattamenti di successo di casi selezionati di orticaria colinergica in letteratura con diversi trattamenti. Volcheck e Li hanno riportato casi di orticaria indotta dall’esercizio trattati con antistaminici (antagonista H1) solo e per un periodo aperto. Inoltre, Alexander ha usato un antistaminico non sedativo a lunga durata d’azione assunto 1 ora prima dell’esercizio aiuta a prevenire l’orticaria indotta dall’esercizio e hanno usato il prednisolone come alternativa all’antistaminico se non è riuscito a dare risposta.

Kaplan et al hanno raccomandato l’antagonista H1 per la terapia profilattica e acuta dell’orticaria colinergica. Hanno usato diverse classi di antagonisti H1 e hanno scoperto che l’idrossizina è preferita per l’orticaria colinergica. Lewis e Erffmeger hanno riportato 3 casi di orticaria indotta da esercizio fisico trattati con idrossizina con buona risposta. Feinberg e Toner17 hanno riportato un trattamento di successo dell’orticaria colinergica disabilitante con la combinazione di cetirizina, montelukast e propranololo.

Beta-bloccanti, come il propranololo, sono stati riportati come utili nell’orticaria colinergica. Sia la benzoil scopolamina applicata topicamente che la scopolamina butilbromuro orale possono essere utili nel bloccare la comparsa di lesioni orticariali colinergiche dopo la sfida. Le opzioni tradizionali sono gli antistaminici, gli inibitori dei leucotrieni e gli agenti immunosoppressivi. Tuttavia, in alcuni pazienti l’orticaria colinergica può essere refrattaria. Una rapida desensibilizzazione con sudore autologo è stata riportata in pazienti resistenti alla terapia convenzionale che hanno un’ipersensibilità al sudore. La Shell e England hanno trattato un caso di orticaria colinergica grave e refrattaria con danazolo, con un miglioramento significativo nel controllo dell’orticaria.

Inoltre, Metz et al hanno riportato un trattamento di successo dell’orticaria colinergica con terapia anti-IgE. Tuttavia, Sabroe ha riferito che l’omalizumab, un anticorpo monoclonale IgG anti-IgE, usato con successo in un caso di orticaria colinergica, non era efficace nel controllo dell’orticaria colinergica grave. Anche se l’efficacia di ogni terapia menzionata sopra varia e non raggiunge l’accordo standard.

L’orticaria colinergica ha presentazioni cliniche ben descritte e caratteristiche, ma il meccanismo patologico preciso rimane incompleto. Recenti rapporti hanno dimostrato che l’iniezione sottocutanea di agenti colinergici induce la sudorazione e lo sviluppo dell’orticaria in pazienti con orticaria colinergica e che i sintomi dell’orticaria colinergica sono inibiti dalla precedente atropinizzazione della pelle; studi recenti hanno indicato che i mastociti esprimono il recettore colinergico muscarinico, che è un recettore colinergico responsabile della sudorazione. Inoltre, l’acetilcolina innesca la degranulazione dei mastociti del ratto. Così, i risultati di cui sopra raccolti insieme possono suggerire un ruolo per l’acetilcolina nella patogenesi dell’orticaria colinergica.

I livelli di istamina nel siero sono elevati in alcuni pazienti con orticaria colinergica, suggerendo un ruolo dell’istamina nella patogenesi dell’orticaria colinergica. Inoltre, il trattamento dell’orticaria colinergica con antistaminici ha una risposta limitata nella maggior parte dei casi di orticaria colinergica. Questo può suggerire che l’istamina gioca un ruolo minore nella patogenesi dell’orticaria colinergica e che altri mediatori possono essere coinvolti. Nakamizo et al hanno proposto una varietà di patogenesi dell’orticaria colinergica, che a sua volta ha portato a suggerire l’esistenza di diversi sottotipi clinici. Così, la presenza di questi sottotipi clinici può influenzare la risposta a diversi tipi di trattamento.

La limitazione di questo studio è che l’efficacia limite superiore per gli antagonisti H1 non è determinata e può essere maggiore di 3 giorni. Così, l’aggiunta di una quarta compressa o più può essere altrettanto efficace quanto l’aggiunta di cimetidina. Per esempio, nell’orticaria da freddo, 4 compresse di levocetirizina erano meglio di 3, e per l’orticaria da freddo e l’orticaria colinergica, la dose di idrossizina usata per i casi gravi equivaleva a 6 compresse di cetirizina.

In conclusione, questo studio ha indicato che la combinazione di antagonisti H1 e H2 era più efficace in base al controllo completo dell’orticaria colinergica con un tasso di ricaduta inferiore. Tuttavia, un futuro studio clinico controllato con placebo che prenda in considerazione antagonisti H1 più alti di quelli che abbiamo usato è garantito.