Farmaci psicotropi (2). Interazione tra gli inibitori delle monoaminoossidasi (MAO) e altre sostanze

Gli inibitori delle monoaminoossidasi (MAOI) in uso clinico hanno un’azione irreversibile sulle MAO, e questa persiste finché l’enzima non viene risintetizzato. Gli effetti di piccole dosi giornaliere di IMAO sono quindi cumulativi. Gli effetti biochimici di questi farmaci coinvolgono diversi substrati della MAO, ad esempio la dopamina, la tiramina, la serotonina e, in misura minore, la noradrenalina e l’adrenalina.La MAO regola probabilmente il metabolismo delle catecolamine e della serotonina nei tessuti, mentre la catecol-O-metiltransferasi è responsabile del metabolismo della noradrenalina e dell’adrenalina circolanti.Alcuni effetti farmacologici degli IMAO sono legati all’accumulo di monoamine in vari tessuti che segue la diminuzione della deaminazione intraneuronale. Tra questi effetti ci sono l’inversione della sindrome da reserpina negli animali e l’aumento dell’azione farmacologica delle monoammine. Altri effetti non sono collegati all’inibizione delle MAO, per esempio la desincronizzazione immediata dell’EEG e gli effetti pressori iniziali. Gli IMAO possono potenziare o modificare l’azione di diversi altri farmaci e persino di alcuni alimenti. I meccanismi coinvolti sono di solito ragionevolmente prevedibili dagli esperimenti sugli animali. I substrati di MAO, per esempio la dopamina e la tiramina, evocano effetti aumentati e prolungati nei pazienti trattati con MAOI. Ciò è in parte dovuto a un metabolismo alterato delle amine circolanti. Inoltre, l’inibizione delle MAO intestinali ed epatiche aumenta ampiamente l’assorbimento della triramina dai formaggi e da altri alimenti. Quantità solitamente innocue di tiramina possono quindi causare reazioni ipertensive in pazienti trattati con IMAO. Le amine simpaticomimetiche ad azione indiretta, come le anfetamine, l’efedrina e gli IMAO con proprietà simili alle anfetamine, possono essere potenziate, perché possono rilasciare maggiori quantità di noradrenalina dalle terminazioni nervose simpatiche dopo l’inibizione delle MAO. Gli effetti di qualsiasi ammina, se un substrato di MAO o no, può essere rafforzata da inibitori MAO producendo blocco postgangliare. Ciò è dovuto alla supersensibilità della denervazione dei recettori adrenergici. Un’interazione farmacologica dannosa è anche possibile tra gli inibitori delle MAO e gli agenti che rilasciano (reserpina) o riforniscono (precursori delle ammine, ad esempio L-DOPA nelle fave) le monoammine a livello centrale e periferico. I farmaci che sensibilizzano i recettori adrenergici e triptaminergici all’azione delle monoamine, per esempio i composti simili all’imipramina, possono essere notevolmente potenziati dagli inibitori MAO. Gli effetti anti-ipertensivi dei tiazidici e degli agenti bloccanti i gangli possono essere potenziati dagli IMAO. Alcuni farmaci sono noti per esercitare effetti prolungati in pazienti occasionali trattati con MAOI, per esempio la petidina, le fenotiazine e il pentobarbital. Gli IMAO possono forse decelerare il metabolismo di questi composti attraverso un’inibizione aspecifica degli enzimi microsomiali del fegato. Infine, un gran numero di agenti sono stati trovati empiricamente per evocare effetti aumentati dopo l’inibizione di MAO, per esempio insulina e farmaci anti-Parkinson.