Ipogonadismo secondario negli uomini

L’ipogonadismo maschile deriva da un disturbo dei testicoli stessi (ipogonadismo primario) o da una disfunzione del controllo ipotalamico-ipofisario della funzione dei testicoli (ipogonadismo secondario). La forma più comune di ipogonadismo secondario, il cosiddetto ipogonadismo “late-onset” (LOH), si stima che colpisca fino a 4 milioni di uomini negli Stati Uniti.1

Le anse di ritorno collegano l’ipotalamo e l’ipofisi ai testicoli, in cui 2 ormoni ipofisari chiave, l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo stimolante (FSH), normalmente guidano la produzione di testosterone (T), che a sua volta inibisce la produzione di LH e FSH. Nell’ipogonadismo primario, la bassa produzione di T da parte dei testicoli è accompagnata da un aumento di LH e FSH. Al contrario, nell’ipogonadismo secondario, la bassa produzione di LH e FSH è il problema principale, che porta secondariamente a un basso livello di T. L’ipofisi rimane insensibile a questo basso livello di T, e quindi non corregge il problema.

Sintomi

Per il paziente a cui viene diagnosticato l’ipogonadismo secondario, “La lamentela più comune che vediamo in clinica è la diminuzione della libido, o la diminuzione associata dell’attività erettile o sessuale,”secondo Ronald Swerdloff, MD, capo di endocrinologia presso l’Harbor UCLA Medical Center e professore di endocrinologia presso la David Geffen School of Medicine, University of California a Los Angeles. “C’è anche comunemente un diminuito senso di vitalità, diminuendo la forza, forse un certo grado di un problema con la densità minerale ossea o cognizione. Queste sono tutte lamentele che potrebbero indurre un medico a pensare di misurare il testosterone”.

Cause

“C’è un ampio spettro di cause per l’ipogonadismo secondario”, dice il dottor Swerdloff, compreso l’aumento dell’età. Altre cause includono malattie o infiammazioni croniche; un adenoma ipofisario, che può aumentare la produzione di prolattina, sopprimendo così la produzione di FSH e LH; tumori meno comuni; disturbi immunitari; uso di oppiacei; e anche le malattie genetiche possono essere in difetto.

Il diabete è in cima alla lista delle malattie croniche conosciute associate alla LOH, probabilmente a causa di una combinazione di disregolazione metabolica, infiammazione cronica e complicazioni della glicemia elevata a lungo termine, comprese malattie renali e disturbi vascolari. Tutti questi possono contribuire alla soppressione della funzione pituitaria, portando all’ipogonadismo.

L’obesità può anche contribuire all’ipogonadismo, “ma è un po’ più complicato”, dice il dottor Swerdloff. “Non sappiamo completamente come l’obesità e l’ipogonadismo siano collegati”. È chiaro che l’obesità abbassa il livello di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), che trasporta una frazione significativa della T sierica. Se la T libera rimane normale, è improbabile che questo causi sintomi. “Ma quando sia il testosterone libero che il testosterone totale scendono, allora il paziente può avere un problema clinico”, dice. La perdita di peso ripristina la SHBG, ma gli effetti a lungo termine della perdita di peso sulla LOH non sono stati ampiamente studiati.

Work-up

Secondo le raccomandazioni di consenso della Endocrine Society, ottenere un livello di testosterone totale al mattino dovrebbe essere il test diagnostico iniziale negli uomini con sintomi clinici, seguito da un secondo test per confermare la diagnosi. In quelli i cui livelli sono vicini al limite basso della normalità, un test del testosterone libero è giustificato. La misurazione di LH e FSH può essere usata per distinguere tra ipogonadismo primario e secondario.2

Trattare la causa sottostante all’ipogonadismo secondario, quando può essere identificata, è l’ideale, dice il dottor Swerdloff, ma non è sempre pratico. “Vorremmo poter risolvere i problemi del diabete e dell’obesità, perché allora avremmo una popolazione molto più sana, ma queste sono sfide enormi.”

Pubblicato: 31 ottobre 2016