La relazione tra immunità umorale e cellulare a IA-2 in IDDM

Autoanticorpi alla proteina neuroendocrina insulinoma-associated protein 2 (IA-2), un membro della famiglia delle tirosin-fosfatasi, sono stati osservati in individui con o a maggior rischio di IDDM. Poiché si pensa che questa malattia derivi da una distruzione autoimmune mediata da cellule T delle beta-cellule pancreatiche che producono insulina, abbiamo analizzato la reattività immunitaria umorale e cellulare a questo autoantigene per definire ulteriormente il suo ruolo nella patogenesi dell’IDDM. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di individui con una nuova diagnosi di IDDM o a vari livelli di rischio per la malattia sono state stimolate in vitro con l’intero dominio interno 42-kDa di IA-2 (aminoacidi 603-979), una serie di antigeni di controllo (glutatione-S-transferasi, tossoide tetanico, Candida albicans, parotite, albumina di siero bovino), e un mitogeno (fitoemoagglutinina). La frequenza e l’indice medio di stimolazione della proliferazione delle PBMC contro IA-2 era significativamente più alto nei soggetti IDDM di nuova diagnosi (14 di 33; 3.8+/-4.5 a 10 microg/ml) e nei parenti autoanticorpi-positivi a rischio aumentato per IDDM (6 di 9; 3.9+/-3.2) rispetto ai parenti autoanticorpi-negativi (1 di 15; 1.8+/-1.0) o ai soggetti sani di controllo (1 di 12; 1.5+/-1.0). Le frequenze delle reattività immunitarie cellulari a tutti gli altri antigeni erano notevolmente simili tra ogni gruppo di soggetti. I sieri del 58% dei pazienti IDDM di nuova diagnosi testati erano autoanticorpi IA-2 positivi. Nonostante le indagini suggeriscano un’associazione inversa tra le reattività immunitarie umorali e cellulari contro gli autoantigeni associati alle cellule delle isole, non è stata osservata alcuna relazione di questo tipo (rs=0,18, P=0,39) per quanto riguarda IA-2. Questi studi supportano la natura autoantigenica dell’IA-2 nell’IDDM e suggeriscono l’inclusione delle risposte immunitarie cellulari come marker aggiuntivo per la malattia.