La storia del vaccino contro la malattia di Lyme

La malattia di Lyme, un’infezione batterica trasmessa da alcuni tipi di zecche, è un problema crescente negli Stati Uniti. La malattia è stata descritta per la prima volta nel 1977 come “artrite di Lyme” dopo che un gruppo di casi è stato segnalato a Old Lyme, Connecticut, ed è più comune nel nord-est e superiore del Midwest degli Stati Uniti, anche se è stato segnalato in ogni stato degli Stati Uniti.1,2 Ogni anno, circa 20.000 nuovi casi sono segnalati, mentre gli esperti notano che la vera incidenza può essere più di tre volte superiore.3 A partire da 2009, la malattia era settimo nella categoria delle malattie notificabili a livello nazionale segnalati al Centers for Disease Control and Prevention (CDC), anche se più di 90% dei casi sono stati trovati in soli 10 stati. (Altre malattie in questa categoria includono clamidia, varicella, pertosse, e AIDS.)

Il primo e unico vaccino approvato contro la malattia di Lyme è stato sviluppato da SmithKline Beecham (ora GlaxoSmithKline). Dato in tre dosi, il vaccino aveva un insolito metodo di azione: ha stimolato gli anticorpi che hanno attaccato i batteri di Lyme nell’intestino della zecca mentre la zecca stava mangiando il sangue dall’ospite umano, prima che i batteri entrassero nel corpo. Questo vaccino è stato 78% efficace nel proteggere contro l’infezione di Lyme dopo tutte e tre le dosi sono state somministrate.

Il vaccino, chiamato LYMERix, è stato approvato nel 1998. Nel 2002, SmithKline Beecham l’ha ritirato dal mercato e Pasteur Mérieuz Connaught ha deciso di non richiedere la licenza per il suo candidato vaccino, nonostante abbia dimostrato l’efficacia del vaccino in uno studio clinico di fase 3. Non ci sono vaccini disponibili oggi per prevenire la malattia di Lyme, ed è improbabile che ci sarà qualsiasi approvato nel prossimo futuro. Il debutto e il successivo ritiro del vaccino contro la malattia di Lyme ha avuto implicazioni durature per il futuro sviluppo e uso del vaccino.

Trasmissione della malattia e sintomi

La malattia di Lyme è causata dal batterio Borrelia burgdorferi, trasmesso agli esseri umani attraverso i morsi di zecche infette blacklegged (nel nord-est degli Stati Uniti sono chiamate zecche del cervo), che vengono infettate dai topi. La trasmissione dei batteri da zecca a uomo può richiedere ore – spesso più di un giorno – ma la dimensione minuscola della zecca rende facile perdere nel corpo, permettendo il tempo per la trasmissione di andare ininterrotta.4 Le zecche sono di solito la dimensione di una testa di spillo e può mordere senza la persona notando.

Il sintomo più noto della malattia di Lyme è un rash a forma di un bersaglio di tiro con l’arco, che appare nella maggior parte dei casi. L’eruzione cutanea inizia nel sito del morso della zecca da tre a 20 giorni dopo l’esposizione e cresce in dimensioni per diversi giorni. Quando la malattia di Lyme è diagnosticata, gli antibiotici sono prescritti per il trattamento. Se l’infezione non viene trattata, altri sintomi possono emergere nelle settimane successive all’esposizione: altre eruzioni cutanee; dolore e gonfiore alle articolazioni; dolori acuti; vertigini e palpitazioni cardiache; forti mal di testa e perdita del tono muscolare del viso (nota come paralisi di Bell).

Se la malattia continua non trattata dopo questo punto, il paziente può sviluppare artrite. Questo si verifica in circa il 60% dei pazienti le cui infezioni sono lasciate non trattate e può causare infiammazioni e forti dolori articolari. Inoltre, fino a 5% dei pazienti cui infezioni Lyme andare non trattata sviluppare problemi neurologici cronici. Questi possono verificarsi mesi o anni dopo l’infezione.

Anche dopo essere stato trattato, alcuni pazienti continuano ad avere sintomi della malattia di Lyme. Questi sintomi sono chiamati sindrome post-trattamento della malattia di Lyme e sono più comuni in quei pazienti in cui la diagnosi è stata fatta tardi nel infection.

Vaccino Licenza, Raccomandazione, e l’uso iniziale

In risposta ad un crescente numero di segnalazioni di malattia di Lyme negli Stati Uniti – il numero di casi segnalati in 1996 era 32 volte superiore al numero riportato in 1982 – SmithKline Beecham sviluppato LYMERix, che è stato approvato in 1998. Il prodotto approvato era un vaccino ricombinante contenente una proteina di superficie esterna (OspA) dal batterio Borrelia burgdorferi. Prima della licenza, 6.478 persone hanno ricevuto un totale di 18.047 dosi del vaccino durante gli studi clinici. Gli eventi avversi più comuni notati entro 30 giorni dalla somministrazione di almeno una dose del vaccino hanno incluso dolore o reazione al sito di iniezione, dolore alle articolazioni, dolore muscolare e mal di testa. Di questi, solo il dolore e le reazioni al sito di iniezione si è verificato molto più frequentemente in coloro che sono stati vaccinati rispetto alle persone che hanno ricevuto un placebo.5,6

Lo studio di efficacia del vaccino ha dimostrato che era 78% efficace nel prevenire la malattia di Lyme quando tutte e tre le dosi sono state date. Il vaccino ha anche dimostrato di essere efficace al 100% nel prevenire i casi asintomatici, dove un individuo è stato infettato e sviluppa anticorpi ma non ha mai sviluppato alcun sintomo.

Sulla base dei dati della sperimentazione clinica, il vaccino ha ricevuto una raccomandazione permissiva dal Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP). Una “raccomandazione permissiva” significa che il vaccino non viene aggiunto ai programmi di immunizzazione dell’infanzia o degli adulti, come si fa con i vaccini per le malattie infantili (morbillo, rosolia, influenza, ecc.). Invece, il vaccino è considerato per l’uso solo in individui o gruppi che hanno fattori di rischio specifici per una malattia.

Il vaccino per la malattia di Lyme è stato considerato per l’uso in individui tra 15 e 70 anni di età che vivono o lavorano in aree con alti tassi della malattia. Non è stato raccomandato di ricevere il vaccino a persone con un’esposizione molto limitata a zone con forti infestazioni di zecche.

Tra la licenza del vaccino nel 1998 e il 31 luglio 2000, sono state distribuite circa 1,5 milioni di dosi di vaccino.7

Monitoraggio postlicensura, studi di sicurezza, e rivendicazioni legali

Come con tutti i vaccini, il monitoraggio postlicensura è stato condotto con il vaccino contro la malattia di Lyme, compresa l’analisi delle segnalazioni al Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS).

VAERS è un sistema aperto che accetta segnalazioni di eventi avversi dopo la vaccinazione da chiunque, compresi gli operatori sanitari, i destinatari del vaccino e i loro familiari, le aziende che producono il vaccino e gli avvocati. Le informazioni in VAERS non dovrebbero essere usate senza un’attenta analisi: per esempio, qualcuno potrebbe riferire di aver sviluppato mal di testa tre giorni dopo la vaccinazione. Tuttavia, questa non è un’informazione solida: i mal di testa possono essere un effetto collaterale della vaccinazione, o possono essere semplicemente una coincidenza. I rapporti individuali non dovrebbero essere usati come punti di dati senza ulteriori analisi.

Tuttavia, i rapporti VAERS possono essere utili per identificare effetti collaterali estremamente rari. Per esempio, dopo il primo vaccino autorizzato nel 1999, le segnalazioni fatte a VAERS hanno suggerito che un numero inaspettato di casi di intussuscezione si stava verificando dopo la vaccinazione contro il rotavirus. In risposta al numero inaspettato di segnalazioni fatte a VAERS, sono state fatte ulteriori analisi ed è stato dimostrato che il vaccino ha causato intussuscezione in 1 su 10.000 bambini vaccinati. Il vaccino è stato poi ritirato.

Tra il 28 dicembre 1998 e il 31 luglio 2000, 905 segnalazioni sono state fatte a VAERS di eventi avversi dopo la somministrazione del vaccino contro la malattia di Lyme. Di questi, 66 sono stati classificati come gravi. Cioè, questi eventi hanno portato a un pericolo di vita, all’ospedalizzazione, all’ospedalizzazione prolungata o a una condizione invalidante nelle persone che hanno ricevuto il vaccino. Dopo aver esaminato le relazioni, i ricercatori “non ha rilevato modelli inaspettati o insoliti di eventi avversi segnalati. “8 (In altre parole, i dati non hanno indicato che gli eventi si sono verificati ad un tasso superiore a quello che ci si aspetterebbe di essere visto nella popolazione nonostante la vaccinazione malattia di Lyme.)

Riporti di artrite dopo la vaccinazione malattia di Lyme anche ricevuto attenzione dettagliata dato che la malattia può anche causare artrite. In particolare, gli scienziati avevano già notato che gli individui con un particolare corredo genetico erano più suscettibili di avere risposte immunitarie alla malattia di Lyme che può causare l’artrite di Lyme in pazienti con quella predisposizione genetica.

Come questa ipotesi è stata indagata, i media hanno cominciato ad affrontare la questione in grande stile. Anche se gli articoli hanno osservato che nessuno studio o ricerca aveva dimostrato che il vaccino potrebbe causare l’artrite, i titoli delle stesse notizie tendevano a presentare la questione con pessimismo: “La preoccupazione cresce su Lyme Reazioni Iniezione”, “Lyme Vaccine May Cause Problems”, e “Lyme Vaccine Safety Questioned” sono stati tutti pubblicati in 2000 e 2001.

Poco dopo, gruppi contrari al vaccino contro la malattia di Lyme sono stati formati nel tentativo di porre fine alla produzione del vaccino. Una causa collettiva è stata presentata chiedendo alla SmithKline Beecham di aggiornare l’etichetta del vaccino per includere la possibilità che il vaccino possa causare l’artrite.9 Altre cause individuali sostenevano che il vaccino aveva causato l’artrite e altri effetti avversi.

Nel 2002, rispondendo alla bassa diffusione del vaccino, alla costernazione pubblica sugli effetti avversi e alle cause collettive, la SmithKline Beecham ritirò il vaccino dal mercato nonostante il fatto che i dati pre- e post-licensura mostrassero che non c’era differenza nell’incidenza dell’artrite cronica tra coloro che avevano ricevuto il vaccino e quelli che non l’avevano ricevuto. Non ci sono vaccini disponibili oggi per prevenire la malattia di Lyme, ed è improbabile che un altro sarà sviluppato e autorizzato nel prossimo futuro – non perché c’è una mancanza di interesse o problemi con lo sviluppo, ma a causa del precedente del fallimento del primo vaccino nel tribunale dell’opinione pubblica.

“Un racconto cautelativo”

Non ci sono prove che suggeriscono che il vaccino contro la malattia di Lyme ha causato l’artrite di Lyme, ma il vaccino è stato tolto dal mercato in gran parte in risposta a cause che sostengono esattamente questo. Perché?

In primo luogo, il vaccino contro la malattia di Lyme affrontato una sfida particolare in aver ricevuto una “raccomandazione permissiva” su licenza. I vaccini che sono aggiunti al programma di vaccinazione raccomandato di routine sono dati a tutti in un gruppo di persone della stessa età, finché un individuo non ha una controindicazione alla vaccinazione. Per esempio, il vaccino combinato di morbillo, parotite e rosolia viene dato a tutti i bambini di un particolare gruppo di età. Alla visita medica, il medico sa di dover somministrare il vaccino se il bambino ha raggiunto una certa età e non è stato vaccinato. Questo è il caso dei vaccini contro le malattie infantili comuni, come morbillo, parotite e rosolia.

Tuttavia, con una raccomandazione permissiva, la somministrazione del vaccino è più complicata. Nel caso del vaccino contro la malattia di Lyme, l’uso del vaccino doveva essere considerato per “individui tra i 15 e i 70 anni di età che vivono o lavorano in aree con alti tassi di malattia di Lyme”. Questo era potenzialmente confuso. Per esempio, dovrebbe una persona che lavora in un ufficio se vivono in una zona geografica in cui vi è un alto tasso di malattia di Lyme? Qual è la definizione di “alto tasso”? E se la persona è raramente all’aperto? E se la persona possiede un cane che può essere più in grado di portare zecche in casa?

La raccomandazione permissiva posto una grande responsabilità sui medici rendendoli responsabili di sapere se i loro pazienti vivevano in una zona geografica con alti tassi di malattia di Lyme, ma hanno anche dovuto prendere il tempo durante una visita dai loro pazienti per discutere la vaccinazione quando la visita può essere stato per un motivo completamente diverso. Mentre le visite mediche sono di routine durante l’infanzia e includono discussioni sui vaccini, le visite mediche in età adulta sono di solito in risposta a una specifica condizione medica, e non includono molto tempo per discutere i vaccini per i quali il paziente è un candidato. Poiché la raccomandazione permissiva è in qualche modo poco chiara, il vaccino contro la malattia di Lyme non ha raggiunto il numero di persone che altrimenti avrebbe raggiunto.

In secondo luogo, i vaccini nei programmi raccomandati di routine sono tipicamente coperti dal National Vaccine Injury Compensation Program (NVICP). Questo programma, creato nel 1988, offre un risarcimento agli individui che subiscono lesioni da vaccino, fornendo così protezione ai consumatori e ai produttori di vaccini. Il programma è finanziato attraverso una tassa di 0,75 dollari su qualsiasi vaccino raccomandato per l’uso di routine nell’infanzia, e i reclami sono pagati per qualsiasi malattia o lesione presumibilmente causata da un vaccino, come l’anafilassi causata da un vaccino contro il tossoide tetanico. (Una lista completa dei reclami coperti dal programma è qui. Leggete il nostro articolo sui programmi di compensazione delle lesioni da vaccino, incluso il NVICP, qui). Il programma è stato creato in parte in risposta alle cause contro i produttori di vaccini. Se troppe cause sono intentate contro un particolare vaccino – anche in assenza di prove che il vaccino causi danni – il costo delle controversie può portare ad un aumento dei costi del vaccino o fermare la produzione del vaccino. Il NVICP richiede agli individui di presentare prima un reclamo con la Corte degli Stati Uniti di reclami federali, che offre protezione da cause frivole e quelli senza merito scientifico. (Se il querelante respinge la decisione della corte federale, il querelante può quindi decidere di perseguire una causa al di fuori del NVICP.)

Il vaccino contro la malattia di Lyme non era coperto dal NVICP perché il vaccino non era sul programma di vaccino consigliato. A causa di questo, i ricorrenti sono stati in grado di presentare richieste legali direttamente contro SmithKline Beecham, e lo hanno fatto.

Infine, il vaccino ha sofferto di una scarsa copertura da parte della stampa. Le affermazioni sugli effetti collaterali, in particolare che il vaccino ha causato l’artrite, sono state ampiamente riportate in assenza di prove, portando alla confusione sulla sicurezza del vaccino e probabilmente scoraggiando l’uso del vaccino da persone che altrimenti lo avrebbero usato. Tutti questi fattori hanno contribuito al basso uso del vaccino fino a quando è stato finalmente interrotto in 2002.

Molte persone oggi non sanno che c’è mai stato un vaccino contro la malattia di Lyme per uso umano – anche se molti sanno che c’è un vaccino per proteggere i cani – e l’incidenza della malattia negli Stati Uniti continua a crescere. La combinazione di scarsa comunicazione sull’uso raccomandato del vaccino e la scarsa segnalazione di possibili effetti collaterali non dovrebbe essere dimenticata nel contesto dell’attuale mancanza di fiducia nei vaccini tra alcuni membri del pubblico. Un editoriale 2006 nella rivista Nature ha dichiarato che nel caso del vaccino contro la malattia di Lyme, “paure pubbliche infondate mettere pressione sugli sviluppatori di vaccini che prevalgono considerazioni razionali sulla sicurezza. “10 Eppure gli autori di tale editoriale ha riconosciuto che l’opinione pubblica è un fattore importante nelle decisioni di sviluppo del vaccino aziende, scrivendo, “Può volare in faccia alla scienza che considerazioni di marketing giocare un ruolo così importante nel guidare lo sviluppo del vaccino. Ma questo è inevitabile nel mondo reale.”

Nonostante tutte queste sfide, gli autori hanno concluso, “La malattia di Lyme è una malattia grave, e coloro che vivono nelle zone in cui si sta diffondendo meritano un vaccino.”

Sperimentazioni cliniche iniziali sono in corso per un nuovo vaccino contro la malattia di Lyme dal business Valneva in Francia. Uno studio di fase 2 dovrebbe iniziare alla fine del 2018.11

Fonti

1. Centers for Disease Control and Prevention. Segnalati casi di malattia di Lyme per stato o località, 2006-2016. CDC. Accessed 17 January 2018.
2. Steere, A.C., Malawista, S.E., Snydman, D.R., et al. Artrite di Lyme: un’epidemia di artrite oligoarticolare in bambini e adulti in tre comunità Connecticut. Arthritis Rheum. 1977; Jan-Feb;20(1):7-17. Accessed 17 Jan 2018.
3. Poland, G.A. Vaccini contro la malattia di Lyme: cosa è successo e quali lezioni possiamo imparare? Clin Infect Dis. (2011) 52 (suppl 3): s253-s258. Acesado el 17 enero 2018.
4. Montgomery County Department of Parks. Zecche e malattia di Lyme. Contea di Montgomery, Maryland. Acesado el 17 enero 2018.
5. GlaxoSmithKline. Inserto informativo – LYMErix Lyme Disease Vaccine (OspA ricombinante). 2001. Acesado el 17 enero 2018.
6. Steere, A.C., Sikand, V.K., Meurice, F., et al. Vaccinazione contro la malattia di Lyme con ricombinante Borrelia burgdorferi Outer-Surface Lipoprotein A con adiuvante. N Engl J Med. 1998; 339:209-215. Acesado el 17 enero 2018.
7. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Vaccini per la malattia di Lyme. U.S. Department of Health and Human Services / National Institutes of Health sito web. 2011. Acesado el 17 enero 2018.
8. Lathrop, S.L., Ball, R., Haber, P., et al. Segnalazioni di eventi avversi dopo la vaccinazione per la malattia di Lyme: dicembre 1998-luglio 2000. Vaccino. 2002;20:1603-1608. Acesado el 17 enero 2018.
9. Noble, H.B. 3 cause dicono vaccino Lyme causato grave artrite. New York Times. 13 giugno 2000. Acesado el 17 enero 2018.
10. Anon. Quando un vaccino è sicuro. Natura. 2006; 439:509. Accessed el 05 abril 2017.
11. Valneva SE. Valneva riferisce risultati intermedi di fase I positivi per il suo candidato vaccino Lyme VLA15. Acesado el 8 mayo 2018.

Fuentes Adicionales

King, L.P. La guerra in corso 30 anni malattia di Lyme: Studio di caso di un fallimento di comunicare. The Yale Forum on Climate Change & I media. 2008. Acesado el 17 enero 2018.

Nardelli, D.T., Munson, E.L., Callister, S.M., Schell, R.F. umano vaccini malattia di Lyme: passato e futuro preoccupazioni. Microbiologia futuro. 2009;4(4):457-469.

Offit, P.A. L’incidente Cutter: Come primo vaccino antipolio dell’America ha portato alla crisi crescente vaccino. Yale University Press; 2005.

Steere, A.C., Dwyer, E., Winchester, R. Associazione di artrite cronica di Lyme con HLA-DR4 e HLA-DR2 alleli. N. Engl. J. Med. 1990;323, 219-223.

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Ultima attualizzazione 17 enero 2018