Mario Niepel

Ho fatto il mio dottorato nel laboratorio di Mike Rout alla Rockefeller University. Ho lavorato su una questione di biologia cellulare e biochimica di base: Qual è il ruolo di Mlp1 e Mlp2 nel lievito? Inizialmente ho perseguito un approccio fenotipico, ma la serie di fenotipi ottenuti dalla delezione delle proteine Mlp si è rivelata troppo confusa da interpretare. Invece, ho ottimizzato un approccio biochimico per isolare i complessi nativi dal lievito e analizzare i componenti tramite mass spec.

In accordo con i risultati precedenti, i partner di legame dominanti delle Mlp erano componenti della NPC e del macchinario di elaborazione e trasporto dell’mRNA. Tuttavia, ho anche identificato un gran numero di componenti del corpo del fuso in contatto con Mlp2. Ho caratterizzato questa interazione in modo più dettagliato e ho identificato il ruolo che Mlp2 svolge nell’assemblaggio e nella manutenzione del corpo del fuso. Questo lavoro è stato pubblicato su The Journal of Cell Biology.

In una seconda pubblicazione ho esplorato ulteriormente il ruolo strutturale giocato da Mlp1 e Mlp2 nell’involucro nucleare. Entrambe le proteine insieme formano il complesso del poro nucleare che è probabilmente il luogo in cui esercitano la loro influenza sul controllo di qualità dell’mRNA e sull’esportazione. Inoltre, le Mlp si legano tra loro e formano una rete proteica che si estende su gran parte dell’involucro nucleare. Questa rete proteica stabilizza fisicamente il nucleo e serve anche come piattaforma di assemblaggio di complessi nell’involucro, compresi Esc1p e il proteasoma.

I miei colleghi ed io abbiamo avuto la grande opportunità di riassumere molto di ciò che abbiamo imparato nell’ultimo decennio sul ruolo dell’NPC e delle sue strutture perifericamente associate per la funzione nucleare in una revisione per Nature Reviews Molecular Cell Biology. In essa abbiamo spiegato come il complesso dei pori nucleari stia emergendo come un importante regolatore dell’espressione genica. Sia attraverso la sua influenza sull’organizzazione del nucleo che attraverso il suo apparentemente ampio coinvolgimento nel coordinare la consegna dell’mRNA al macchinario citoplasmatico di sintesi proteica.

Strambio-De-Castillia, Caterina, Mario Niepel, e Michael P Rout. “Il complesso dei pori nucleari: un ponte tra il trasporto nucleare e la regolazione dei geni. Nature Reviews Molecular Cell Biology 11, no. 7 (2010): 490 – 501.

Niepel, Mario, Kelly R Molloy, Rosemary Williams, Julia C Farr, Anne C Meinema, Nicholas Vecchietti, Ileana M Cristea, Brian T Chait, Michael P Rout, e Caterina Strambio-De-Castillia. “Le proteine del cesto nucleare Mlp1p e Mlp2p fanno parte di un interactome dinamico che include Esc1p e il proteasoma”. Molecular biology of the cell 24, no. 24 (2013): 3920 – 3938.

Niepel, Mario, Julia C Farr, Rosemary Williams, Anne C Meinema, Michael P Rout, and Caterina Strambio-De-Castillia. “Rapido isolamento di nuclei funzionalmente intatti dal lievito Saccharomyces” Biologia molecolare della cellula (in corso di revisione)