Micoplasma e Ureaplasma – Il grande enigma

C’è molta confusione non solo tra voi signore ma anche tra i fornitori di assistenza sanitaria riguardo a questi piccoli insetti. Così, abbiamo deciso di rompere per voi. Ecco lo scoop di ciò che realmente è/sono i micoplasmi e gli ureaplasmi….

Cosa sono i micoplasmi e gli ureaplasmi?

Il termine “micoplasma” è ampiamente utilizzato per riferirsi a qualsiasi organismo all’interno della classe Mollicutes, che è composta da otto generi (tra cui Micoplasma, Ureaplasma, Acholeplasma, Anaeroplasma, e Asteroloplasma).

I micoplasmi includono:

• Mycoplasma hominis
• Mycoplasma genitalium
• Mycoplasma fermentans (ceppo incognitus)
• M. pneumoniae

Gli ureaplasma includono:

• Ureaplasma parvum
• Ureaplasma urealyticum

Cosa sono? Sono batteri o virus?

Micoplasma e ureaplasma sono i più piccoli organismi a vita libera. Non hanno una parete cellulare, quindi né il micoplasma né l’ureaplasma possono essere visualizzati dalla microscopia di routine. È difficile diagnosticare la loro presenza a causa della difficoltà di coltivarli in laboratorio. Per coltivare questi organismi, sono necessari mezzi specializzati e condizioni molto severe.

Il Mycoplasma e l’ureaplasma vivono nel tratto genitale normale?

Sì, molti adulti sani e asintomatici hanno una colonizzazione genitourinaria con Mycoplasma e Ureaplasma spp. La percentuale di donne con colonizzazione vaginale da M. hominis, M. genitalium, e Ureaplasma spp aumenta dopo la pubertà in proporzione al numero di partner sessuali nella vita. Si è visto che varia dallo 0% nelle donne mai attive fino al 70% nelle donne sessualmente attive

Questo significa che queste donne sono infette e contagiose?

Questo non significa che queste donne sono “infette”, se queste non creano alcun sintomo, allora questi micoplasmi e ureaplasma sono considerati normali abitanti del tratto genitale.

In che modo il M. Genitalum è diverso dagli altri micoplasmi e dagli Ureaplasma?

Il M. genitalium è stato descritto per la prima volta nel 1981 dopo essere stato isolato dai campioni uretrali di due uomini con diagnosi di uretrite non gonococcica (NGU). Gli studi hanno suggerito un forte legame causale tra l’infezione da M. genitaliumin e l’uretrite negli uomini e un’associazione con la cervicite e la malattia infiammatoria pelvica (PID) nelle donne.

Quando possono Mycoplasma e Ureaplasma spp causare infezioni?

Mycoplasma e Ureaplasma spp normalmente rimangono attaccati alle cellule epiteliali della mucosa (rivestimento) del tratto respiratorio o urogenitale. Tuttavia, possono diffondersi in altri siti e causare infezioni quando c’è una rottura del rivestimento e/o un difetto sottostante nelle difese dell’ospite, come nel feto in via di sviluppo, nel neonato prematuro o negli adulti immunosoppressi.

M. genitalum in aggiunta a quanto sopra evade il sistema immunitario e altera il sistema immunitario dell’ospite, il che gli permette di sopravvivere nel corpo dell’ospite.

Quanto è comune il M. Genitalum?

Negli studi degli Stati Uniti, il M. genitalium è presente in circa l’1% dei giovani adulti nella popolazione generale. In confronto, la prevalenza della gonorrea è dello 0,4% e della clamidia del 2,3%. Tra le cliniche STI e nella popolazione con più fattori di rischio STI, la prevalenza può variare dal 4 al 38%.

Quali sono i fattori di rischio per queste infezioni?

La giovane età (es, < dai 20 ai 22 anni), fumo, rapporti sessuali recenti e un numero crescente di partner sessuali sono alcuni fattori di rischio.

In quali condizioni sono state implicate le infezioni da micoplasma e ureaplasma?

Le infezioni che sono state collegate a vari tipi di micoplasma e ureaplasma includono:

M. hominis

• Malattia infiammatoria pelvica (PID) – non provata
• Corioamnionite
• Febbre post-partum e post-taborto
• Pielonefrite
• Infezioni del sistema nervoso centrale
• Septicemia
• Infezioni da ferite, specialmente ferite postoperatorie
• Infezioni articolari
• Infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore
• Endocardite
• Batteriemia e meningite neonatale
• Ascessi neonatali

Ureaplasma spp

• Corioamnionite
• Febbre post partum e post parto
• Polmonite congeniale
• Batteriemia neonatale
• Ascessi neonatali
• Uretrite gonococcica nei maschi – non provata
• UTI

M Genitalum.

• Uretrite non gonococcica (uomini)
• Cervicite
• PID
• UTI in uomini e donne
• Nascita pretermine e aborto – non provati

Il M. genitalum è una malattia sessualmente trasmissibile?

La trasmissibilità sessuale del M. genitalium è supportata da prove epidemiologiche sia cliniche che molecolari. Come sopra, il M. genitalium è rilevato più frequentemente tra le persone con esperienza sessuale

Inoltre, negli studi di tipizzazione del DNA, i partner sessuali spesso ospitano ceppi genomici batterici identici.

Possono esserci altre infezioni che coesistono con il Mycoplasma Genitalum?

Chlamydia trachomatis è l’organismo co-infettante più comunemente riportato.

Come si presenta il M. genitalum negli uomini?

L’infezione da M. genitalium rappresenta il 15-20% dei casi di NGU riportati ogni anno tra gli uomini negli Stati Uniti. Il rilevamento di M. genitalium è più frequente negli uomini con uretriti persistenti o ricorrenti. Può anche essere associato a balanite (infiammazione del glande del pene) e postite (infiammazione del prepuzio).

Come il M.genitalum colpisce le donne?

Il M. genitalium può risalire dal tratto genitale inferiore a quello superiore dopo la trasmissione sessuale

Cervicite

L’infiammazione cervicale è la manifestazione più comune di M. genitalium nelle donne e viene solitamente descritta come cervicite mucopurulenta (MPC).

Malattia infiammatoria pelvica

Diversi studi hanno osservato associazioni tra il rilevamento dell’organismo e i segni e sintomi clinici della PID.

La presentazione clinica della malattia infiammatoria pelvica associata a M. genitalium (PID) può includere dolore pelvico da lieve a grave, dolore addominale, perdite vaginali anormali e/o sanguinamento, simile alla PID dovuta a C. trachomatis.

Quale campione è più accurato per uomini e donne?

Tra gli uomini, la performance diagnostica dei campioni di urina della prima vuota nel rilevare M. genitalium è superiore a quella dei campioni dello striscio uretrale

Tra le donne, i campioni vaginali sono più diagnostici. In uno studio su 400 donne la sensibilità relativa della PCR per il M. genitalium è stata dell’86% con i tamponi vaginali rispetto al 61% con le urine di prima generazione.

Quando fare il test per il M. Genitalum?

Se una persona sessualmente attiva presenta segni di uretrite, cervicite o malattia infiammatoria pelvica, si raccomanda di fare il test per il M. genitalium anche in aggiunta alle altre IST. Se le donne o gli uomini continuano ad avere i sintomi di queste condizioni nonostante il completamento della terapia appropriata, indipendentemente dalla causa iniziale, allora si raccomanda anche il test per il M. genitalium.

Come vengono diagnosticate le infezioni da Mycoplasma e Ureaplasma?

Si diagnosticano analizzando i tamponi vaginali o i campioni di urina. Per le donne, i tamponi vaginali sono più accurati.

Ci sono test basati sulla coltura o sull’RNA per la rilevazione di questi organismi, chiamati test basati sul NAAT.

I metodi basati sulla coltura sono difficili da attuare per le ragioni descritte sopra. La maggior parte dei laboratori di microbiologia ospedaliera non sono preparati a coltivarli.

I test basati sull’RNA o sulla PCR stanno diventando sempre più disponibili in kit multiplex per la diagnosi di patogeni del tratto respiratorio e genitourinario. L’unico svantaggio è che non possiamo testare la sensibilità ai farmaci attraverso i test basati sull’RNA.

Un test con chip di DNA è in grado di identificare 13 patogeni mirati del tratto urinario tra cui M. hominis e U. urealyticum, con sensibilità e specificità relativamente elevate rispetto ai test PCR. Attualmente non è in uso commercialmente negli Stati Uniti.

Quali farmaci sono efficaci nel trattamento di Mycoplasma spp e Ureaplasma spp?

La maggior parte dei micoplasmi e degli ureaplasmi sono sensibili in vitro ai macrolidi (ad esempio Azitromicina), alle tetracicline (ad esempio Doxiciclina) e ai fluorochinoloni (ad esempio Ciprofloxacina). L’azitromicina è attiva contro il Mycoplasma genitalum (considerato una malattia sessualmente trasmissibile). Un’eccezione è il M. hominis, che non è suscettibile ai macrolidi.

Quale antibiotico è il migliore per quale specie?

M. GENITALUM

Azitromicina – è il trattamento di prima linea. È 100 volte più attiva contro questo organismo rispetto alle tetracicline o alla maggior parte dei fluorochinoloni. Tuttavia, la resistenza è in aumento. In alcune regioni, il tasso stimato di resistenza all’azitromicina in ceppi isolati di M. genitalium è arrivato fino al 40%. La dose di trattamento suggerita è Azitromicina 1g per via orale.

Infezione fallita o ricorrente con M. genitalum

Moxifloxacin- Se l’Azitromicina ha fallito e c’è persistenza documentata o recidiva allora la scelta successiva è la Moxifloxacin. C’è anche una crescente evidenza di resistenza ai fluorochinoloni.

MYCOPLASMA HOMINIS

Doxycycline – è raccomandata per adulti non incinta con malattia causata da M. hominis

Clindamicina: è raccomandata per i neonati con malattia causata da M. hominis,

Il fluorochinoloni sono risultati efficaci, tuttavia si osserva un crescente sviluppo di resistenza nei micoplasmi.

MICLASMA SPP.

Dossiclina – è raccomandata per adulti non incinta con malattia causata da Ureaplasma spp

Claritromicina, Azitromicina e Ofloxacina (fluorochinoloni) sono anche efficaci per ureaplasma spp.

Clindamicina non è attiva contro l’Ureaplasma

Azitromicina o Claritromicina: è raccomandata per i neonati con malattia causata da Ureaplasma spp,

Quali sintomi potrebbero suggerire una malattia clinica che garantisce un trattamento nelle donne?

• Infezioni vaginali ricorrenti non rispondenti o resistenti ai trattamenti di routine di BV.
• Infezioni ricorrenti dopo un rapporto sessuale.
• Bruciore vaginale persistente, perdite maleodoranti con colture negative per i colpevoli di routine – Candida e Gardnella ecc. con Gonorrea/Clamydia e Trichomonas negative.

Si ricorda che queste sono associazioni e collegamenti presuntivi. Abbiamo ancora bisogno di prove solide e di studi più ampi per dimostrare che questi organismi sono agenti causali primari delle infezioni vaginali.

I partner devono essere trattati per l’infezione da M. genitalum?

Anche se non ci sono linee guida per il rinvio e il trattamento del partner, è ragionevole sottoporre a screening tutti i partner sessuali di casi di M. genitalium confermati in laboratorio e trattare se positivi. Se lo screening dei partner sessuali di pazienti con M. genitalium confermato non è possibile, è ragionevole trattare empiricamente per il M. genitalium data l’evidenza della trasmissione sessuale di questo organismo.

Quanto tempo impiega il M. genitalum per crescere e infettare qualcuno?

Anche se il periodo di incubazione di questo patogeno rimane indefinito, lo screening dovrebbe riguardare i partner sessuali negli ultimi 60 giorni. Il trattamento per i partner di pazienti con infezione confermata da M. genitalium è lo stesso che per i pazienti.

Quando dobbiamo trattare Mycoplasma o Ureaplasma?

Se i pazienti hanno segni e sintomi clinici, causati da un Mycoplasma o Ureaplasma spp, allora devono essere trattati. Al contrario, i pazienti che hanno solo questi organismi nel loro tratto genitale senza sintomi, non richiedono un trattamento.

Paradigma di trattamento per Mycoplasma e Ureaplasma

M. hominis

Non incinta

Dossiclina: 100mg PO BID x 7 giorni

Se allergia

Moxifloxacina: 400mg PO al giorno x 10 giorni

Oppure

Pregnante

*Clindamicina: 600mg PO ogni 8 ore x 7 giorni

Ureaplasma

Dossiclina: 100mg PO BID X 10 giorni (14d se PID)

Or

Azitromicina: 1g PO dose singola

*Clindamicina non efficace contro ureaplasma