midazolam cloridrato

midazolam cloridrato
Versed

Classificazione farmacologica: benzodiazepina
Classificazione terapeutica: sedativo preoperatorio, agente per la sedazione cosciente, coadiuvante per l’induzione dell’anestesia generale, agente amnesico
Categoria di rischio di gravidanza D
Scheda di sostanze controllate IV

Indicazioni e dosaggi
Sedazione preoperatoria (per indurre sonnolenza o sonno e alleviare l’apprensione). Adulti di età inferiore ai 60 anni: da 0,07 a 0,08 mg/kg I.M. circa 1/2 a 1 ora prima dell’intervento. Può essere somministrato con atropina o scopolamina e dosi ridotte di narcotici.
≡ Aggiustamento del dosaggio. Ridurre il dosaggio nei pazienti di età superiore ai 60 anni, in quelli con BPCO, in quelli considerati ad alto rischio chirurgico e in quelli che hanno ricevuto narcotici concomitanti o altri depressori.
Sedazione cosciente. Adulti di età inferiore ai 60 anni: Inizialmente, da 1 a 2,5 mg per via endovenosa somministrati in almeno 2 minuti; ripetere in 2 minuti, se necessario, con piccoli incrementi della dose iniziale in almeno 2 minuti per ottenere l’effetto desiderato. Può essere usata una dose totale fino a 5 mg. Dosi aggiuntive per mantenere il livello desiderato di sedazione possono essere somministrate per titolazione lenta in incrementi del 25% della dose utilizzata per raggiungere il punto finale di sedazione.
Adulti dai 60 anni in su: 1,5 mg o meno per almeno 2 minuti. Se è necessaria un’ulteriore titolazione, somministrare ad un tasso non superiore a 1 mg in 2 minuti. Dosi totali superiori a 3,5 mg di solito non sono necessarie.
Induzione dell’anestesia generale. Adulti di età inferiore ai 55 anni: Da 0,3 a 0,35 mg/kg per via endovenosa in 20-30 secondi se il paziente non ha ricevuto farmaci preanestetici, o da 0,15 a 0,35 mg/kg (di solito 0,25 mg/kg) per via endovenosa in 20-30 secondi se il paziente ha ricevuto farmaci preanestetici. Ulteriori incrementi del 25% della dose iniziale possono essere necessari per completare l’induzione.
Adulti dai 55 anni in su: Inizialmente, 0,3 mg/kg. Per i pazienti debilitati, la dose iniziale è da 0,15 a 0,25 mg/kg. Per i pazienti premedicati, 0,15 mg/kg possono essere sufficienti.
Infusione continua per la sedazione di pazienti intubati e ventilati meccanicamente come componente dell’anestesia o durante il trattamento in un ambiente di cura critica. Adulti: Se è necessaria una dose di carico per iniziare rapidamente la sedazione, somministrare da 0,01 a 0,05 mg/kg lentamente o infusi per diversi minuti, con dosi ripetute a intervalli di 10-15 minuti fino a raggiungere una sedazione adeguata. Per il mantenimento della sedazione, la velocità di infusione usuale è da 0,02 a 0,1 mg/kg/ora (da 1 a 7 mg/ora). Titolare la velocità di infusione alla quantità di sedazione desiderata. Il farmaco può essere titolato su o giù dal 25% al 50% del tasso di infusione iniziale per ottenere una sedazione ottimale senza sovrasedazione.
Bambini: Dopo una dose di carico da 0,05 a 0,2 mg/kg in 2 o 3 minuti in pazienti intubati, può essere iniziata un’infusione da 0,06 a 0,12 mg/kg/ora (da 1 a 2 mcg/kg/minuto). La dose può essere titolata su o giù del 25% della velocità di infusione iniziale o successiva per ottenere una sedazione ottimale.
Neonati: Utilizzare solo su neonati intubati. Non viene usata una dose di carico. I neonati sotto le 32 settimane di gestazione ricevono tassi di infusione di 0,03 mg/kg/ora (0,5 mcg/kg/minuto). Nei neonati oltre le 32 settimane di gestazione, i tassi di infusione sono 0,06 mg/kg/ora (1 mcg/kg/minuto). L’infusione può essere eseguita più rapidamente nelle prime ore per ottenere un livello ematico terapeutico. La velocità di infusione deve essere frequentemente e attentamente rivalutata per somministrare la più bassa quantità possibile di farmaco.
Sedazione, ansiolisi e amnesia prima di procedure diagnostiche, terapeutiche o endoscopiche o prima dell’induzione dell’anestesia. Bambini dai 6 mesi ai 16 anni: Da 0.25 a 0.5 mg/kg P.O. fino a 20 mg o fino a 1 mg/kg. Dosi più basse possono fornire un adeguato effetto terapeutico per bambini da 6 mesi a 16 anni o per pazienti cooperativi. Oppure, da 0,1 a 0,15 mg/kg I.M. (fino a 0,5 mg/kg può essere necessario) per non superare i 10 mg.
Bambini dai 13 ai 16 anni: da 0,07 a 0,08 mg/kg I.M. da 1/2 a 1 ora prima dell’intervento; per sedazione cosciente, da 1 a 2,5 mg I.V. per almeno 2 minuti.
Bambini dai 6 ai 12 anni: da 0,025 a 0,05 mg/kg I.V. fino a 0,4 mg/kg (la dose abituale non supera i 10 mg).
Bambini da 6 mesi a 5 anni: Inizialmente da 0,05 a 0,1 mg/kg I.V. fino a 0,6 mg/kg (la dose abituale non supera i 6 mg).

Farmacodinamica
Azioni sedative e anestetiche: Anche se il meccanismo esatto è sconosciuto, si pensa che il midazolam, come altre benzodiazepine, faciliti l’azione dell’acido gamma-aminobutirrico per fornire un’azione depressiva di breve durata sul SNC.
Azione amnesica: Il meccanismo d’azione con cui il midazolam causa l’amnesia non è noto.

Farmacocinetica
Assorbimento: L’assorbimento dopo somministrazione I.M. sembra essere dall’80% al 100% e dopo somministrazione orale dal 40% al 50%.
Distribuzione: Il farmaco ha un grande volume di distribuzione ed è circa il 97% legato alle proteine. La droga attraversa la barriera placentare ed entra nella circolazione fetale.
Metabolismo: Metabolizzato nel fegato.
Escrezione: I metaboliti sono escreti nelle urine. L’emivita della droga è 1 1/4 a 12 1/3 ore. L’emivita è prolungata nei pazienti obesi, anziani e neonati gravemente malati.

Controindicazioni e precauzioni
Contraindicato in pazienti ipersensibili al farmaco, in quelli con glaucoma acuto ad angolo chiuso, e in quelli con shock, coma o intossicazione acuta da alcol. Usare con cautela in pazienti con malattie acute non compensate, in pazienti geriatrici o debilitati, in pazienti con miastenia gravis o disturbi neuromuscolari e malattie polmonari.

Interazioni
Farmaci. Antidepressivi, antistaminici, barbiturici, narcotici, tranquillanti e altri depressori del SNC e del sistema respiratorio: Potenzia gli effetti. Usare insieme con cautela.
Antifungini azolici: Possono prolungare gli effetti depressivi del SNC del midazolam. Usare insieme con cautela.
Inibitori del citocromo P450 3A4, saquinavir, verapamil: diminuisce il metabolismo di midazolam e aumenta i livelli sierici, portando ad effetti prolungati. Monitorare attentamente il paziente.
Droperidolo, fentanyl, narcotici: Potenzia l’effetto ipnotico del midazolam e aumenta il rischio di ipotensione. Monitorare attentamente il paziente.
Eritromicina: Può diminuire la clearance plasmatica del midazolam. Monitorare il paziente per effetti avversi.
Anestetici inalati: Può diminuire la dose necessaria di anestetici inalati deprimendo l’impulso respiratorio. Il dosaggio dell’anestesia può richiedere un aggiustamento.
Isoniazid: Può diminuire il metabolismo di midazolam. Monitorare attentamente il paziente.
Rifampicina: Diminuisce i livelli di midazolam. Monitorare il paziente per l’effetto.
Droga-erba. Erba gatta, kava, ciabatta, melissa, passiflora, sassofrasso, skullcap, valeriana: Può aumentare gli effetti sedativi. Scoraggiare l’uso insieme.
Farmaco-cibo. Succo di pompelmo: Aumenta la biodisponibilità della forma di sciroppo orale del farmaco. Scoraggiare l’uso congiunto.
Farmaco-stile di vita. Uso di alcool: Potenzia gli effetti dell’alcol. Scoraggiare l’uso di alcol.

Reazioni avverse
CNS: mal di testa, sonnolenza, amnesia, dolore.
CV: ipotensione, polso irregolare, arresto cardiaco.
GI: nausea, vomito.
Respiratorio: singhiozzo, diminuzione della frequenza respiratoria, APNEA, arresto respiratorio, tosse.
Pelle: tenerezza al sito di iniezione.

Effetti sui risultati dei test di laboratorio
Nessuno riportato.

Sovradosaggio e trattamento
Segni e sintomi di sovradosaggio includono confusione, alterazione della coordinazione e dei riflessi, stupor, coma, depressione respiratoria e ipotensione.
Il trattamento è di supporto. Mantenere le vie aeree libere e assicurare un’adeguata ventilazione con supporto meccanico, se necessario. Monitorare i segni vitali. Usare liquidi per via endovenosa o efedrina per trattare l’ipotensione. Flumazenil, un antagonista specifico del recettore delle benzodiazepine, è indicato per l’inversione completa o parziale degli effetti sedativi.

Considerazioni speciali
Si consigliano dosaggi individualizzati, utilizzando la più piccola dose efficace possibile. Usare con estrema cautela e ridurre il dosaggio nei pazienti geriatrici e debilitati.
Il personale medico che somministra midazolam dovrebbe avere familiarità con la gestione delle vie aeree. È richiesto uno stretto monitoraggio della funzione cardiopolmonare. Monitorare continuamente i pazienti che hanno ricevuto midazolam per rilevare una depressione respiratoria potenzialmente pericolosa per la vita.
Laringospasmo e broncospasmo possono verificarsi raramente; le contromisure devono essere disponibili.
Il midazolam può essere miscelato nella stessa siringa con morfina, meperidina, atropina e scopolamina. La soluzione è stabile per 30 minuti.
La forma di sciroppo deve essere somministrata solo a pazienti controllati visivamente da personale sanitario.
Soluzioni compatibili con midazolam includono D5W, soluzione salina normale e soluzione di Ringer lattato.
Prima della somministrazione per via endovenosa, garantire l’immediata disponibilità di ossigeno e attrezzature di rianimazione. L’apnea e la morte sono stati segnalati con una rapida somministrazione per via endovenosa. Evitare l’iniezione intra-arteriosa perché i pericoli di questa via sono sconosciuti. Evitare lo stravaso. Somministrare la dose per via endovenosa lentamente per prevenire la depressione respiratoria.
L’alcool benzilico in forme iniettabili crea un aumentato rischio di effetti avversi, come ipotensione, acidosi metabolica e kernicterus, nei neonati. Prendere in considerazione la quantità di alcol benzilico quando si somministrano alte dosi di midazolam o altri farmaci che contengono questo conservante.
Dare la dose I.M. in profondità in una grande massa muscolare per evitare lesioni ai tessuti.
Non usare la soluzione che è scolorita o che contiene un precipitato.
Monitoraggio del paziente
L’ipotensione è più probabile in pazienti premedicati con narcotici. Monitorare i segni vitali.
Pazienti che allattano
Il farmaco appare nel latte materno. Usare con cautela nelle donne che allattano.
Pazienti pediatrici
Sicurezza ed efficacia della soluzione orale in bambini minori di 6 mesi non sono state stabilite. Monitorare la quantità di alcol benzilico quando usato nei neonati.
Pazienti geriatrici
I pazienti geriatrici o debilitati, specialmente quelli con BPCO, sono a rischio significativamente aumentato di depressione respiratoria e ipotensione. Sono indicate dosi più basse. Usare con cautela.
Le forme orali non sono raccomandate.

Educazione del paziente
Consigliare al paziente di rimandare compiti che richiedono attenzione mentale o coordinazione fisica fino a quando gli effetti del farmaco non sono svaniti.
Istruire il paziente, se necessario, sulle misure di sicurezza, come la camminata sorvegliata e i cambiamenti graduali di posizione, per evitare lesioni.
Consigliare al paziente di ottenere l’approvazione medica prima di prendere farmaci OTC.

Le reazioni possono essere comuni, non comuni, pericolose per la vita o comuni e pericolose per la vita.
◆ Solo Canada
◇ Uso clinico senza etichetta