Nuovi farmaci approvati per il cancro alla prostata BRCA-positivo avanzato
I geni BRCA difettosi sono ben noti per la loro capacità di causare il cancro al seno e alle ovaie nelle donne. Ma questi stessi difetti genetici sono anche forti fattori di rischio per il cancro alla prostata aggressivo negli uomini. Circa il 10% degli uomini con cancro alla prostata metastatico – cioè il cancro che si sta diffondendo lontano dalla prostata – risultano positivi ai test per le mutazioni genetiche nei geni BRCA. Fortunatamente, questi tumori possono essere trattati con nuovi tipi di terapie personalizzate.
In maggio, la FDA ha approvato due nuovi farmaci specifici per gli uomini con cancro alla prostata metastatico BRCA-positivo che ha smesso di rispondere ad altri trattamenti. Uno dei farmaci, chiamato rucaparib, è stato approvato il 15 maggio. L’altro, olaparib, è stato approvato il 19 maggio.
Entrambi i farmaci funzionano bloccando la capacità della cellula tumorale di fissare il suo DNA. Come tutte le cellule del corpo, le cellule tumorali sono bombardate ogni giorno da radicali liberi, radiazioni a basso livello e altri fattori di stress che causano danni al DNA. I geni BRCA normalmente riparano questi danni in modo che le cellule possano funzionare normalmente e sopravvivere. Ma se i geni sono difettosi, allora il danno si accumula. I tumori BRCA-positivi aggirano questo problema impiegando un gene alternativo di riparazione del DNA chiamato PARP. Rucaparib e olaparib inibiscono entrambi PARP, lasciando le cellule tumorali senza alcun modo di riparare il loro DNA sempre più maciullato; alla fine le cellule muoiono.
I farmaci erano già stati approvati per altri tumori BRCA-positivi, e prima della loro approvazione sono stati dati “off-label” a uomini con cancro alla prostata pure. Marc Garnick, Gorman Brothers Professor of Medicine alla Harvard Medical School e al Beth Israel Deaconess Medical Center, e redattore capo di HarvardProstateKnowledge.org.
Cosa hanno mostrato gli studi
I risultati degli studi clinici hanno mostrato che i farmaci sono ben tollerati, con effetti collaterali simili alla chemioterapia leggera. Il Rucaparib è stato testato in uno studio clinico a braccio singolo (il che significa che non c’era un gruppo di controllo), arruolando quasi 400 uomini con cancro alla prostata metastatico BRCA-positivo che non rispondevano più ad altri trattamenti. I risultati hanno mostrato che i tumori si sono ridotti nel 44% dei soggetti arruolati, in alcuni casi fino a due anni. Olaparib è stato testato in una popolazione simile e ha ritardato la progressione della malattia di una media di 7,4 mesi, che era poco più di due volte più lungo di un tipo di terapia ormonale utilizzato nel braccio di controllo di quello studio.
Entrambi i farmaci hanno i loro difetti. Come terapie personalizzate, funzionano solo per gli uomini con cancro alla prostata BRCA-positivo, e solo la metà degli uomini trattati ne beneficerà. Inoltre, l’esperienza con gli inibitori PARP finora è che i tumori diventano resistenti alla terapia entro sei a 12 mesi. Se i PARP-inibitori allunghino effettivamente la sopravvivenza degli uomini con cancro alla prostata metastatico è ancora oggetto di studio. E molte altre domande rimangono su come utilizzare i farmaci nel modo più efficace per massimizzare i loro benefici.
Ancora, il dottor Garnick descrive le approvazioni come un importante progresso per le terapie del cancro alla prostata sviluppate per specifici sottogruppi della popolazione. “I test genetici, che sono necessari per determinare l’idoneità di un paziente a ricevere questi farmaci, hanno dimostrato che le mutazioni sono molto più comuni di quanto si pensasse in precedenza”, dice. “Inoltre, altre mutazioni negli uomini con cancro alla prostata avanzato sono state scoperte, e molti di loro possono essere trattati con successo con farmaci mirati che possono rallentare la progressione della loro malattia.”
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